Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effektivitet av hypometyleringsmedel kontra intensiv kemoterapi vid akut myeloid leukemi med 5HMC som en blodbaserad minimal restsjukdomsmarkör

5 mars 2026 uppdaterad av: The Methodist Hospital Research Institute

Utvärdering av effekten av hypometyleringsmedel kontra standardintensiv kemoterapininduktion baserad på 5HMC - en ny, blodepigenetisk markör för bedömning av mätbar restsjukdom hos patienter med akut myeloid leukemi

Detta är en terapeutisk interventionsstudie som utvärderar den kliniska användbarheten av ett nytt blodbaserat epigenetiskt biomarkör-genomomfattande 5-hydroximetylcytosin (5HMC) i cellfri DNA (CFDNA)-för att bedöma mätbar resterande sjukdom (MRD) hos patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML). Studien jämför effekten av hypometyleringsmedel (HMA) -baserad terapi kontra intensiv induktionskemoterapi, med användning av 5HMC-biomarkören för att vägleda beslut efter induktion av behandlingen. Cirka 112 vuxna patienter kommer att registreras och tilldelas behandlingsarmar baserat på ett stratifierat provtagningsschema. Blodprover kommer att samlas in med definierade intervall för att bedöma MRD -status. Primära slutpunkter inkluderar minimal restsjukdom (MRD) negativitet, varaktighet av remission, händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS).

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en terapeutisk interventionsstudie som utvärderar effekten av en roman, blodepigenetisk markör [genom-bred 5 hydroximetylcytosin (5HMC) av cellfri DNA (CFDNA)] för bedömning av mätbar restsjukdom (MRD) hos patienter med akut myeloid leukemi (AML). Med hjälp av den mycket känsliga CFDNA 5HMC -metoden kommer försöket att utvärdera klinisk effekt av induktionsterapi och minimal restsjukdom (MRD) guidad terapi hos AML -patienter. Kvinnliga eller manliga patienter i åldern 18 år, eller äldre, med nyligen diagnostiserade de novo AML som kommer att få induktionsterapi med antingen hypometyleringsmedel (HMA) -baserad behandling eller intensiv kemoterapi kommer att vara berättigade att delta i försöket. Patienter kommer att tilldelas ett av de två behandlingsalternativen baserat på ett stratifierat provtagningsschema. Ungefär kommer 112 patienter att registreras i studien. Informerat samtycke kommer att erhållas från alla patienter före deltagande.

Effekten av HMA-baserad behandling kontra intensiv induktionskemoterapi kommer att utvärderas med användning av CFDNA 5HMC-metoden hos AML-patienter. 5HMC-markören kommer att användas för att bestämma behandlingsmodalitet efter induktionsterapi. Efter vecka 4 av standard-för-vårdterapi (antingen HMA-baserad behandling eller intensiv induktionskemoterapi) kommer 5HMC-biomarkörstest att utföras. Om MRD är positiv kommer patienterna att fortsätta samma standard för vårdbehandling eller crossover till den andra armen i studien. Om MRD är negativ kommer patienterna att fortsätta med konsolidering (antingen HSCT eller fortsätta vid samma behandling).

För patienter som får HMA-baserad behandling samlas blodprover ± 5 dagar före och efter 4 och 12 veckors terapi. För patienter som får intensiv kemoterapi kommer blodprover att samlas in ± 5 dagar före och efter 4 och 12 veckors terapi. De primära slutpunkterna kommer att vara bedömning av CFDNA 5HMC-MRD negativitet, varaktighet av remission, händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS) i de två behandlingsgrupperna. EF: er kommer att bedömas utifrån tidpunkten för behandlingsinitiering till den första förekomsten av sjukdomsprogression (> 5% sprängningar i blod eller benmärg) eller död av någon orsak. Alla provsamlingar kommer att genomföras i enlighet med patientens standard för vårdbesök. Patientprover kommer att samlas in prospektivt på Houston Methodist Hospital. Minst 112 ämnen kommer att registreras.

Hypotesen är att 5HMC-metoden för MRD-detektion kommer att vara mer känslig hos AML-patienter som får HMA-baserade regimer jämfört med de som fick intensiv induktionskemoterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

112

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  1. Patienten (eller juridiskt acceptabel representant om tillämplig) ger skriftligt informerat samtycke för rättegången. Spansktalande patienter kommer att inkluderas och översättningstjänster kommer att tillhandahållas efter behov.
  2. Manlig eller kvinna, 18 år eller äldre, på dagen för informerad samtycke undertecknande.
  3. Nyligen diagnostiserade de novo aml

5. Förväntad livslängd på minst 6 månader 6. Villig och kunna följa protokollet under rättegångens varaktighet inklusive behandling och schemalagda besök och undersökningar. 7. Kvinnor med barnfödelsepotential och män bör utöva minst en av följande metoder för födelsekontroll under hela studien och för 6 för kvinnor och 3 månader för män efter den sista dosen av studieterapi:

  1. Total avhållsamhet från samlag (periodisk avhållsamhet som inte är acceptabel);
  2. Kirurgiskt sterila partner inklusive vasektomi, bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi;
  3. Öva 2 effektiva metoder för preventivmedel (minst 1 mycket effektiv metod för preventivmedel [se bilaga 4]). WOCBP bör endast inkluderas efter ett bekräftat negativt serumgraviditetstest.

Uteslutningskriterier:

  1. För närvarande deltagande och mottagande av studieterapi eller har deltagit i en studie av ett utredningsmedel och fått studieterapi eller använde en undersökningsanordning inom tre veckor efter administration av försöksbehandling.
  2. Patienten har allvarliga och/eller okontrollerade förekommande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie
  3. Kända psykiatriska eller missbruksstörningar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
  4. Bekräftat positivt graviditetstest i WOCBP.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: HMA-baserad behandlingsarm

Azacitidin eller decitabin med eller utan venetoklax (HMA-baserad behandling):

  • Venetoclax är en BCL-2-hämmare FDA som godkänts för behandling av nyligen diagnostiserade akut myeloid leukemi (AML) hos vuxna som är 75 år eller äldre, eller som har komorbiditeter som utesluter användning av intensiv induktionskemoterapi, i kombination med azacitidin, decitabin eller låg dos cytarabin i intensiv induktionskemoterapi, i kombination med azacitidin, decitabin eller låg dos cytarabin i intensiv induktionskemoterapi, i kombination med azacitidin, decitabin eller låg dos cytarabin.
  • Decitabin är en nukleosidmetabolisk hämmare som administreras som en intravenös infusion under 1-3 timmar.
  • Azacitidin kan ges som en subkutan injektion eller intravenöst. In AML, the most common adverse reactions (≥30%) in combination with azacitidine or decitabine or low-dose cytarabine were nausea, diarrhea, thrombocytopenia, constipation, neutropenia, febrile neutropenia, fatigue, vomiting, peripheral edema, pyrexia, pneumonia, dyspnea, hemorrhage, Anemi, utslag, buksmärta, sepsis, ryggsmärta, myalgi, yrsel, hosta, orofaryngeal smärta och hypotension.
Diagnostiskt test: 5hmc biomarkör
5HMC-markören kommer att användas för att bestämma behandlingsmodalitet efter induktionsterapi. Efter vecka 4 av standard-för-vårdterapi (antingen HMA-baserad behandling eller intensiv induktionskemoterapi) kommer 5HMC-biomarkörstest att utföras. Om MRD är positiv kommer patienterna att fortsätta samma standard för vårdbehandling eller crossover till den andra armen i studien. Om MRD är negativ kommer patienterna att fortsätta med konsolidering (antingen HSCT eller fortsätta vid samma behandling). För patienter som får HMA-baserad behandling samlas blodprover ± 5 dagar före och efter 4 och 12 veckors terapi. För patienter som får intensiv kemoterapi kommer blodprover att samlas in ± 5 dagar före och efter 4 och 12 veckors terapi.
Läkemedel: Venetoklax
Venetoclax är en BCL-2-hämmare FDA som godkänts för behandling av nyligen diagnostiserade akut myeloid leukemi (AML) hos vuxna som är 75 år eller äldre, eller som har komorbiditeter som utesluter användning av intensiv induktionskemoterapi, i kombination med azacitidin, decitabin eller låg dos cytarabin.
Läkemedel: Decitabin 20 mg/m²/dag i 5 dagar
Decitabin är en nukleosidmetabolisk hämmare som administreras som en intravenös infusion under 1-3 timmar.
Läkemedel: Azacitidin (AZA)
Azacitidin kan ges som en subkutan injektion eller intravenöst.
Aktiv komparator: Intensiv kemoterapiarm

Cytarabin med antracyklin (standardintensiv induktionsterapi):

  • Cytarabin är FDA -godkänd kemoterapi (pyrimidin analog) infusion som ofta används med annat läkemedel såsom antracyklin för att behandla akut myeloid leukemi, akut lymfoblastisk leukemi. Vanliga biverkningar inkluderar låga räkningar, immunundertryckning, illamående, neutropenfeber.
  • Antracykliner är kemoterapiinfusioner som topoisomeras II -hämning. Förutom att ha biverkningar som liknar cytarabin, kan det orsaka försvagning av hjärtpumpfunktionen några år senare. Båda dessa mediciner kan orsaka en tillfällig hårförlust hos vissa människor. Efter behandling med cytarabin har avslutats bör normal hårväxt återgå.
Diagnostiskt test: 5hmc biomarkör
5HMC-markören kommer att användas för att bestämma behandlingsmodalitet efter induktionsterapi. Efter vecka 4 av standard-för-vårdterapi (antingen HMA-baserad behandling eller intensiv induktionskemoterapi) kommer 5HMC-biomarkörstest att utföras. Om MRD är positiv kommer patienterna att fortsätta samma standard för vårdbehandling eller crossover till den andra armen i studien. Om MRD är negativ kommer patienterna att fortsätta med konsolidering (antingen HSCT eller fortsätta vid samma behandling). För patienter som får HMA-baserad behandling samlas blodprover ± 5 dagar före och efter 4 och 12 veckors terapi. För patienter som får intensiv kemoterapi kommer blodprover att samlas in ± 5 dagar före och efter 4 och 12 veckors terapi.
Läkemedel: Cytarabin (ARA-C)
Cytarabin är FDA -godkänd kemoterapi (pyrimidin analog) infusion som ofta används med annat läkemedel såsom antracyklin för att behandla akut myeloid leukemi, akut lymfoblastisk leukemi. Vanliga biverkningar inkluderar låga räkningar, immunundertryckning, illamående, neutropenfeber.
Läkemedel: Anthracyklin
Antracykliner är kemoterapiinfusioner som topoisomeras II -hämning. Förutom att ha biverkningar som liknar cytarabin, kan det orsaka försvagning av hjärtpumpfunktionen några år senare. Båda dessa mediciner kan orsaka en tillfällig hårförlust hos vissa människor. Efter behandling med cytarabin har avslutats bör normal hårväxt återgå.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
5HMC minimala restsjukdomar
Tidsram: Från datum för initial behandling till progression, oacceptabel toxicitet, behandling av läkarnas bedömning eller patientuttag, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till 30 månader.
CFDNA 5HMC-MRD negativitet och positivitetshastigheter vid tidpunkten för morfologisk remission.
Från datum för initial behandling till progression, oacceptabel toxicitet, behandling av läkarnas bedömning eller patientuttag, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till 30 månader.
Remissionens varaktighet (DOR) baserat på 5HMC-MRD-status
Tidsram: Från datum för initial behandling till progression, oacceptabel toxicitet, behandling av läkarnas bedömning eller patientuttag, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till 30 månader.
Tid från initial behandling till återfall av sjukdomar eller progression, stratifierad av 5-hydroximetylcytosin Minimal restsjukdom (5HMC-MRD) (positiv kontra negativ). Denna åtgärd utvärderar effekterna av 5HMC-MRD på hållbarheten av remission.
Från datum för initial behandling till progression, oacceptabel toxicitet, behandling av läkarnas bedömning eller patientuttag, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till 30 månader.
Eventfri överlevnad (EFS) med 5HMC-MRD-status
Tidsram: Från datum för initial behandling till progression, oacceptabel toxicitet, behandling av läkarnas bedömning eller patientuttag, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till 30 månader.
Tid från behandlingsinitiering till förekomsten av eventuella behandlingsfelhändelser, inklusive återfall, progression eller död från någon orsak, jämfört mellan patienter med positiv och negativ 5HMC-MRD. Detta resultat bedömer det prognostiska värdet på 5HMC-MRD för att förutsäga behandling av behandlingen.
Från datum för initial behandling till progression, oacceptabel toxicitet, behandling av läkarnas bedömning eller patientuttag, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till 30 månader.
Övergripande överlevnad (OS) i förhållande till 5HMC-MRD
Tidsram: Från datum för initial behandling till progression, oacceptabel toxicitet, behandling av läkarnas bedömning eller patientuttag, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till 30 månader.
Tid från diagnos eller behandling börjar till döds från någon orsak, analyserad med 5HMC-MRD-status. Detta resultatmått avgör om 5HMC-MRD-positivitet är förknippad med minskad total överlevnad.
Från datum för initial behandling till progression, oacceptabel toxicitet, behandling av läkarnas bedömning eller patientuttag, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till 30 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MRD -positivitetsgrad över detekteringsmetoder
Tidsram: Från datum för initial behandling till progression, oacceptabel toxicitet, behandling av läkarnas bedömning eller patientuttag, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till 30 månader.
Andel patienter identifierade som MRD-positiva efter induktionsterapi med användning av 5HMC, multiparameterflödescytometri (MFC), RT-PCR och nästa generations sekvensering (NGS). Detta resultat jämför känsligheten och konkordansen för MRD -detekteringsmetoder.
Från datum för initial behandling till progression, oacceptabel toxicitet, behandling av läkarnas bedömning eller patientuttag, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till 30 månader.
Remissionens varaktighet (DOR) hos MRD-positiva och MRD-negativa patienter efter metod
Tidsram: Från datum för initial behandling till progression, oacceptabel toxicitet, behandling av läkarnas bedömning eller patientuttag, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till 30 månader.
Tid från initial behandling till återfall eller progression, stratifierad med MRD-status (positiv mot negativ) som bestäms av 5HMC, MFC, RT-PCR och NGS. Detta resultat utvärderar det prognostiska värdet för varje metod för att förutsäga remissionens hållbarhet.
Från datum för initial behandling till progression, oacceptabel toxicitet, behandling av läkarnas bedömning eller patientuttag, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till 30 månader.
Händelsefri överlevnad med MRD-detekteringsmetod
Tidsram: Från datum för initial behandling till progression, oacceptabel toxicitet, behandling av läkarnas bedömning eller patientuttag, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till 30 månader.
Händelsefri överlevnad (EFS) mätt från behandlingsinitiering, stratifierad med MRD-status som bestäms av varje metod (5HMC, MFC, RT-PCR, NGS). Detta resultat bedömer den förutsägbara användbarheten för varje MRD-metod för långsiktiga kliniska resultat.
Från datum för initial behandling till progression, oacceptabel toxicitet, behandling av läkarnas bedömning eller patientuttag, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till 30 månader.
Övergripande överlevnad med MRD -detekteringsmetod
Tidsram: Från datum för initial behandling till progression, oacceptabel toxicitet, behandling av läkarnas bedömning eller patientuttag, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till 30 månader.
Övergripande överlevnad (OS) uppmätt från behandlingsinitiering, stratifierad med MRD-status, bestämd av varje metod (5HMC, MFC, RT-PCR, NGS). Detta resultat bedömer den förutsägbara användbarheten för varje MRD-metod för långsiktiga kliniska resultat.
Från datum för initial behandling till progression, oacceptabel toxicitet, behandling av läkarnas bedömning eller patientuttag, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till 30 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Shilpan Shah, MD, Houston Methodist Neal Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 april 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juni 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2025

Första postat (Faktisk)

11 juli 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRO00038056 (HMCC-HM24-001)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade datamängder angående sambandet mellan minimal restsjukdom med 5HMC-biomarkören och typen av standard för vårdbehandling kan användas av forskare vid Houston Methodist och/eller delas med andra forskare, regeringen och andra institutioner för användning i framtida forskning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera