Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van hypomethylerende middelen versus intensieve chemotherapie bij acute myeloïde leukemie met behulp van 5HMC als een minimale residuele ziektemarker

5 maart 2026 bijgewerkt door: The Methodist Hospital Research Institute

Evaluatie van de werkzaamheid van hypomethyleringsmiddel versus standaardintensieve chemotherapie -inductie op basis van 5HMC - een nieuwe, bloedepigenetische marker voor het beoordelen van de meetbare residuele ziekte bij patiënten met acute myeloïde leukemie

This is a therapeutic intervention trial evaluating the clinical utility of a novel blood-based epigenetic biomarker-genome-wide 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) in cell-free DNA (cfDNA)-for assessing measurable residual disease (MRD) in patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML). De studie vergelijkt de werkzaamheid van op hypomethylering (HMA) gebaseerde therapie versus intensieve inductiechemotherapie, met behulp van de 5HMC-biomarker om beslissingen over de behandeling na de inductie te begeleiden. Ongeveer 112 volwassen patiënten worden ingeschreven en toegewezen aan behandelingsarmen op basis van een gestratificeerd bemonsteringsschema. Bloedmonsters zullen met gedefinieerde intervallen worden verzameld om de MRD -status te beoordelen. Primaire eindpunten omvatten minimale residuele ziekte (MRD) negativiteitsnelheid, duur van remissie, gebeurtenisvrije overleving (EFS) en totale overleving (OS).

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een therapeutische interventiestudie die de werkzaamheid evalueert van een nieuwe, bloedepigenetische marker [genoombrede 5 hydroxymethylcytosine (5HMC) van celvrij DNA (cfDNA)] voor het beoordelen van meetbare restale ziekte (MRD) bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML). Met behulp van de zeer gevoelige cfDNA 5HMC -methode zal de studie de klinische werkzaamheid van inductietherapie en minimale resterende ziektetherapie evalueren bij AML -patiënten. Vrouwelijke of mannelijke patiënten van 18 jaar, of ouder, met nieuw gediagnosticeerde de novo AML die inductietherapie ontvangt met ofwel hypomethyleringsmiddel (HMA) -gebaseerde behandeling of intensieve chemotherapie komt in aanmerking om deel te nemen aan de studie. Patiënten worden toegewezen aan een van de twee behandelingsopties op basis van een gestratificeerd bemonsteringsschema. Ongeveer zullen 112 patiënten worden ingeschreven voor het onderzoek. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle patiënten voorafgaand aan deelname.

De werkzaamheid van op HMA gebaseerde behandeling versus intensieve inductiechemotherapie zal worden geëvalueerd met behulp van de CFDNA 5HMC-methode bij AML-patiënten. De 5HMC-marker zal worden gebruikt om de behandelingsmodaliteit na de inductietherapie te bepalen. Na week 4 van standaard van zorgtherapie (op HMA gebaseerde behandeling of intensieve inductiechemotherapie), worden 5HMC biomarker-testen uitgevoerd. Als MRD positief is, zullen patiënten dezelfde standaard-zorgbehandeling of crossover voortzetten op de andere arm van het onderzoek. Als MRD negatief is, zullen patiënten doorgaan met consolidatie (ofwel HSCT of doorgaan met dezelfde behandeling).

Voor patiënten die op HMA gebaseerde behandeling krijgen, zullen bloedmonsters worden verzameld ± 5 dagen voor en na 4 en 12 weken therapie. Voor patiënten die intensieve chemotherapie -bloedmonsters worden ontvangen, worden ± 5 dagen voor en na 4 en 12 weken therapie verzameld. De primaire eindpunten zijn beoordeling van CFDNA 5HMC-MRD negativiteitsnelheid, duur van remissie, gebeurtenisvrije overleving (EFS) en totale overleving (OS) in de twee behandelingsgroepen. EF's zullen worden beoordeeld vanaf het moment van behandelingsinitiatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie (> 5% ontploffingen in bloed of beenmerg) of de dood door welke oorzaak dan ook. Alle monstercollecties worden uitgevoerd in overeenstemming met de standaard van de patiënt. Patiëntmonsters worden prospectief verzameld in het Hethodist Hospital in Houston. Minstens 112 onderwerpen worden ingeschreven.

De hypothese is dat de 5HMC-methode voor MRD-detectie gevoeliger zal zijn bij AML-patiënten die op HMA gebaseerde regimes ontvangen in vergelijking met patiënten die intensieve inductiechemotherapie krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

112

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) biedt schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de proef. Spaans sprekende patiënten worden opgenomen en vertaaldiensten worden indien nodig verleend.
  2. Mannelijk of vrouwelijk, 18 jaar of ouder, op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
  3. Nieuw gediagnosticeerd de novo AML

5. Verwachte levensverwachting van ten minste 6 maanden 6. Bereid en in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur van de proef, waaronder het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken. 7. Vrouwen met een vruchtbaar potentieel en mannen moeten ten minste een van de volgende anticonceptiemethoden oefenen gedurende het onderzoek en gedurende 6 voor vrouwen en 3 maanden voor mannen na de laatste dosis studietherapie:

  1. Totale onthouding van geslachtsgemeenschap (periodieke onthouding niet aanvaardbaar);
  2. Chirurgisch steriele partner (s) inclusief vasectomie, bilaterale tubale ligatie, bilaterale oophorectomie of hysterectomie;
  3. Praktijk 2 effectieve anticonceptiemethoden (ten minste 1 zeer effectieve methode voor anticonceptie [zie Bijlage 4]). WOCBP mag alleen worden opgenomen na een bevestigde negatieve serumzwangerschapstest.

Uitsluitingscriteria:

  1. Momenteel deelnemende en ontvanging van studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 3 weken na de toediening van de proefbehandeling.
  2. De patiënt heeft ernstige en/of ongecontroleerde reeds bestaande medische aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan deze studie zouden uitsluiten
  3. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die zouden interfereren met de samenwerking met de vereisten van het proces.
  4. Bevestigde positieve zwangerschapstest in WOCBP.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: HMA-gebaseerde behandelingsarm

Azacitidine of decitabine met of zonder venetoclax (op HMA gebaseerde behandeling):

  • Venetoclax is een BCL-2-remmer FDA goedgekeurd voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) bij volwassenen die 75 jaar of ouder zijn, of die comorbiditeiten hebben die het gebruik van intensieve inductiechemotherapie uitsluiten, in combinatie met azacitidine, decitabine of lage dosis cytarabine in.
  • Decitabine is een nucleoside-metabole remmer die gedurende 1-3 uur wordt toegediend als een intraveneuze infusie.
  • Azacitidine kan worden gegeven als een sub-cutane injectie of intraveneus. In AML, the most common adverse reactions (≥30%) in combination with azacitidine or decitabine or low-dose cytarabine were nausea, diarrhea, thrombocytopenia, constipation, neutropenia, febrile neutropenia, fatigue, vomiting, peripheral edema, pyrexia, pneumonia, dyspnea, hemorrhage, Bloedarmoede, uitslag, buikpijn, sepsis, rugpijn, myalgie, duizeligheid, hoest, oropharyngeale pijn en hypotensie.
Diagnostische toets: 5HMC Biomarker
De 5HMC-marker zal worden gebruikt om de behandelingsmodaliteit na de inductietherapie te bepalen. Na week 4 van standaard van zorgtherapie (op HMA gebaseerde behandeling of intensieve inductiechemotherapie), worden 5HMC biomarker-testen uitgevoerd. Als MRD positief is, zullen patiënten dezelfde standaard-zorgbehandeling of crossover voortzetten op de andere arm van het onderzoek. Als MRD negatief is, zullen patiënten doorgaan met consolidatie (ofwel HSCT of doorgaan met dezelfde behandeling). Voor patiënten die op HMA gebaseerde behandeling krijgen, zullen bloedmonsters worden verzameld ± 5 dagen voor en na 4 en 12 weken therapie. Voor patiënten die intensieve chemotherapie -bloedmonsters worden ontvangen, worden ± 5 dagen voor en na 4 en 12 weken therapie verzameld.
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax is een BCL-2-remmer FDA goedgekeurd voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) bij volwassenen die 75 jaar of ouder zijn, of die comorbiditeiten hebben die het gebruik van intensieve inductiechemotherapie uitsluiten, in combinatie met azacitidine, decitabine of lage dosis cytarabine.
Geneesmiddel: Decitabine 20 mg/m²/dag gedurende 5 dagen
Decitabine is een nucleoside-metabole remmer die gedurende 1-3 uur wordt toegediend als een intraveneuze infusie.
Geneesmiddel: Azacitidine (aza)
Azacitidine kan worden gegeven als een sub-cutane injectie of intraveneus.
Actieve vergelijker: Intensieve chemotherapiearm

Cytarabine met anthracycline (standaard intensieve inductietherapie):

  • Cytarabine is door de FDA goedgekeurde chemotherapie (pyrimidine analoge) infusie die vaak wordt gebruikt met ander medicijn zoals anthracycline om acute myeloïde leukemie, acute lymfatische leukemie te behandelen. Veel voorkomende bijwerkingen zijn onder meer lage tellingen, immuunsuppressie, misselijkheid, neutropenische koorts.
  • Anthracyclines zijn chemotherapie -infusies die remming van de topoisomerase II. Afgezien van bijwerkingen die vergelijkbaar zijn met cytarabine, kan dit enkele jaren later verzwakking van de hartpompfunctie veroorzaken. Beide medicijnen kunnen bij sommige mensen tijdelijk haarverlies veroorzaken. Na de behandeling met cytarabine is afgelopen, zou de normale haargroei moeten terugkeren.
Diagnostische toets: 5HMC Biomarker
De 5HMC-marker zal worden gebruikt om de behandelingsmodaliteit na de inductietherapie te bepalen. Na week 4 van standaard van zorgtherapie (op HMA gebaseerde behandeling of intensieve inductiechemotherapie), worden 5HMC biomarker-testen uitgevoerd. Als MRD positief is, zullen patiënten dezelfde standaard-zorgbehandeling of crossover voortzetten op de andere arm van het onderzoek. Als MRD negatief is, zullen patiënten doorgaan met consolidatie (ofwel HSCT of doorgaan met dezelfde behandeling). Voor patiënten die op HMA gebaseerde behandeling krijgen, zullen bloedmonsters worden verzameld ± 5 dagen voor en na 4 en 12 weken therapie. Voor patiënten die intensieve chemotherapie -bloedmonsters worden ontvangen, worden ± 5 dagen voor en na 4 en 12 weken therapie verzameld.
Geneesmiddel: Cytarabine (ARA-C)
Cytarabine is door de FDA goedgekeurde chemotherapie (pyrimidine analoge) infusie die vaak wordt gebruikt met ander medicijn zoals anthracycline om acute myeloïde leukemie, acute lymfatische leukemie te behandelen. Veel voorkomende bijwerkingen zijn onder meer lage tellingen, immuunsuppressie, misselijkheid, neutropenische koorts.
Geneesmiddel: Anthracycline
Anthracyclines zijn chemotherapie -infusies die remming van de topoisomerase II. Afgezien van bijwerkingen die vergelijkbaar zijn met cytarabine, kan dit enkele jaren later verzwakking van de hartpompfunctie veroorzaken. Beide medicijnen kunnen bij sommige mensen tijdelijk haarverlies veroorzaken. Na de behandeling met cytarabine is afgelopen, zou de normale haargroei moeten terugkeren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
5HMC minimale resterende ziektecijfers
Tijdsspanne: Vanaf de initiële behandeling tot progressie tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 30 maanden beoordeeld.
CFDNA 5HMC-MRD Negativiteit en positiviteitspercentages ten tijde van morfologische remissie.
Vanaf de initiële behandeling tot progressie tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 30 maanden beoordeeld.
Duur van remissie (DOR) op basis van 5HMC-MRD-status
Tijdsspanne: Vanaf de initiële behandeling tot progressie tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 30 maanden beoordeeld.
Tijd van initiële behandeling tot terugval of progressie, gestratificeerd door 5-hydroxymethylcytosine minimale resterende ziekte (5HMC-MRD) status (positief versus negatief). Deze maatregel evalueert de impact van 5HMC-MRD op de duurzaamheid van remissie.
Vanaf de initiële behandeling tot progressie tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 30 maanden beoordeeld.
Event-Free Survival (EFS) door 5HMC-MRD-status
Tijdsspanne: Vanaf de initiële behandeling tot progressie tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 30 maanden beoordeeld.
Tijd van behandelingsinitiatie tot het optreden van een gebeurtenis van een behandelingsfout, inclusief terugval, progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, vergeleken tussen patiënten met positieve en negatieve 5HMC-MRD. Deze uitkomst beoordeelt de prognostische waarde van 5HMC-MRD bij het voorspellen van de duurzaamheid van de behandeling.
Vanaf de initiële behandeling tot progressie tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 30 maanden beoordeeld.
Algemene overleving (OS) in relatie tot 5HMC-MRD
Tijdsspanne: Vanaf de initiële behandeling tot progressie tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 30 maanden beoordeeld.
Tijd van diagnose of behandeling begint tot de dood door welke oorzaak dan ook, geanalyseerd met een 5HMC-MRD-status. Deze uitkomstmaat bepaalt of 5HMC-MRD-positiviteit geassocieerd is met verminderde totale overleving.
Vanaf de initiële behandeling tot progressie tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 30 maanden beoordeeld.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MRD -positiviteitssnelheid tussen detectiemethoden
Tijdsspanne: Vanaf de initiële behandeling tot progressie tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 30 maanden beoordeeld.
Het aandeel van de patiënten geïdentificeerd als MRD-positieve na inductietherapie met behulp van 5HMC, multiparameter flowcytometrie (MFC), RT-PCR en sequencing van de volgende generatie (NGS). Deze uitkomst vergelijkt de gevoeligheid en overeenstemming van MRD -detectiemethoden.
Vanaf de initiële behandeling tot progressie tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 30 maanden beoordeeld.
Duur van remissie (DOR) bij MRD-positieve en MRD-negatieve patiënten per methode
Tijdsspanne: Vanaf de initiële behandeling tot progressie tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 30 maanden beoordeeld.
Tijd van initiële behandeling tot terugval of progressie, gestratificeerd door MRD-status (positief versus negatief) zoals bepaald door 5HMC, MFC, RT-PCR en NGS. Deze uitkomst evalueert de prognostische waarde van elke methode bij het voorspellen van de duurzaamheid van de remissie.
Vanaf de initiële behandeling tot progressie tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 30 maanden beoordeeld.
Gebeurtenisvrije overleving door MRD-detectiemethode
Tijdsspanne: Vanaf de initiële behandeling tot progressie tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 30 maanden beoordeeld.
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) gemeten uit behandelingsinitiatie, gestratificeerd door MRD-status zoals bepaald door elke methode (5HMC, MFC, RT-PCR, NGS). Deze uitkomst beoordeelt het voorspellende nut van elke MRD-methode voor klinische resultaten op lange termijn.
Vanaf de initiële behandeling tot progressie tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 30 maanden beoordeeld.
Algemene overleving door MRD -detectiemethode
Tijdsspanne: Vanaf de initiële behandeling tot progressie tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 30 maanden beoordeeld.
Algemene overleving (OS) gemeten uit behandelingsinitiatie, gestratificeerd door MRD-status zoals bepaald door elke methode (5HMC, MFC, RT-PCR, NGS). Deze uitkomst beoordeelt het voorspellende nut van elke MRD-methode voor klinische resultaten op lange termijn.
Vanaf de initiële behandeling tot progressie tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 30 maanden beoordeeld.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Shilpan Shah, MD, Houston Methodist Neal Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juli 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRO00038056 (HMCC-HM24-001)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Ontzuiverde gegevenssets met betrekking tot de correlatie tussen minimale restale ziekte met behulp van de 5HMC-biomarker en het type standaardzorgbehandeling kunnen worden gebruikt door onderzoekers van Houston Methodist en/of gedeeld met andere onderzoekers, de overheid en andere instellingen voor gebruik in toekomstig onderzoek.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren