Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektivitet av hypometyleringsmidler kontra intensiv cellegift ved akutt myeloid leukemi ved bruk av 5HMC som en blodbasert minimal restsykdommer markør

5. mars 2026 oppdatert av: The Methodist Hospital Research Institute

Evaluering av effekten av hypometyleringsmiddel versus standardintensiv cellegift induksjon basert på 5HMC - en ny, blodpigenetisk markør for å vurdere målbar restsykdom hos pasienter med akutt myeloid leukemi

Dette er en terapeutisk intervensjonsforsøk som evaluerer den kliniske nytten av en ny blodbasert epigenetisk biomarkør-genom-bred 5-hydroksymetylcytosin (5HMC) i cellefri DNA (CFDNA)-for å vurdere målbar restsykdom (MRD) hos pasienter med nygift Studien sammenligner effekten av hypometyleringsmiddel (HMA) -basert terapi kontra intensiv induksjon cellegift, ved bruk av 5HMC-biomarkøren for å veilede beslutninger om behandling av behandling etter induksjon. Omtrent 112 voksne pasienter vil bli registrert og tildelt behandlingsarmer basert på et stratifisert prøvetakingsordning. Blodprøver vil bli samlet med definerte intervaller for å vurdere MRD -status. Primære endepunkter inkluderer minimal gjenværende sykdom (MRD) negativitetsrate, remisjonsvarighet, hendelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS).

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en terapeutisk intervensjonsforsøk som evaluerer effekten av en ny, blodpigenetisk markør [genom-bred 5 hydroksymetylcytosin (5HMC) cellefritt DNA (cfDNA)] for å vurdere målbar restsykdom (MRD) hos pasienter med akutt myeloid leukemia (AML). Ved å bruke den svært følsomme cfDNA 5HMC -metoden, vil studien evaluere klinisk effekt av induksjonsterapi og minimal restsykdom (MRD) guidet terapi hos AML -pasienter. Kvinnelige eller mannlige pasienter i alderen 18 år, eller eldre, med nylig diagnostisert de novo AML som vil få induksjonsterapi med enten hypometyleringsmiddel (HMA) -basert behandling eller intensiv cellegift vil være kvalifisert til å delta i studien. Pasienter vil bli tildelt et av de to behandlingsalternativene basert på et stratifisert prøvetakingsordning. Omtrent 112 pasienter vil bli registrert i studien. Informert samtykke vil bli innhentet fra alle pasienter før deltakelse.

Effekten av HMA-basert behandling kontra intensiv induksjon cellegift vil bli evaluert ved bruk av cfDNA 5HMC-metoden hos AML-pasienter. 5HMC-markøren vil bli brukt til å bestemme behandlingsmodalitet etter induksjonsterapi. Etter uke 4 med standard-av-omsorgsbehandling (enten HMA-basert behandling eller intensiv induksjon cellegift), vil 5HMC biomarkørtesting bli utført. Hvis MRD er positiv, vil pasienter fortsette den samme standardbehandlingen eller crossover til den andre armen av studien. Hvis MRD er negativt, vil pasienter fortsette med konsolidering (enten HSCT eller fortsette med samme behandling).

For pasienter som får HMA-basert behandling, vil blodprøver bli samlet ± 5 dager før og etter 4 og 12 ukers terapi. For pasienter som får intensiv cellegift vil blodprøver bli samlet ± 5 dager før og etter 4 og 12 ukers terapi. De primære sluttpunktene vil være vurdering av CFDNA 5HMC-MRD-negativitetsrate, remisjonsvarighet, hendelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS) i de to behandlingsgruppene. EFS vil bli vurdert fra behandlingstidspunktet til den første forekomsten av sykdomsprogresjon (> 5% sprengninger i blod eller benmarg) eller død fra enhver årsak. Alle prøvesamlinger vil bli utført i samsvar med pasientens standard-av-pleiebesøk. Pasientprøver vil bli samlet prospektivt ved Houston Methodist Hospital. Minst 112 fag vil bli registrert.

Hypotesen er at 5HMC-metoden for MRD-deteksjon vil være mer følsomme hos AML-pasienter som får HMA-baserte regimer sammenlignet med de som får intensiv induksjon cellegift.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

112

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Pasienten (eller lovlig akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for rettsaken. Spansktalende pasienter vil bli inkludert og oversettelsestjenester vil bli gitt etter behov.
  2. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre, på dagen for informert samtykke signering.
  3. Nylig diagnostisert de novo AML

5. Forventet forventet levealder på minst 6 måneder 6. Villig og i stand til å overholde protokollen i løpet av studien, inkludert gjennomgående behandling og planlagte besøk og undersøkelser. 7. Kvinner med fødselspotensial og menn bør praktisere minst en av følgende metoder for prevensjon gjennom hele studien og for 6 for kvinner og 3 måneder for menn etter den siste dosen av studieterapi:

  1. Total avholdenhet fra seksuell omgang (periodisk avholdenhet ikke akseptabelt);
  2. Kirurgisk steril partner (er) inkludert vasektomi, bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi;
  3. Praktiserende 2 effektive prevensjonsmetoder (minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode [se vedlegg 4]). WOCBP skal bare inkluderes etter en bekreftet negativ serum graviditetstest.

Eksklusjonskriterier:

  1. For øyeblikket deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt en undersøkelsesapparat innen 3 uker etter behandlingsbehandling.
  2. Pasienten har alvorlige og/eller ukontrollerte eksisterende medisinske tilstand (er) som etter etterforskerens dom vil utelukke deltakelse i denne studien
  3. Kjente psykiatriske eller rusmisbruksforstyrrelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
  4. Bekreftet positiv graviditetstest i WOCBP.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: HMA-basert behandlingsarm

Azacitidin eller decitabin med eller uten venetoklaks (HMA-basert behandling):

  • Venetoclax er en Bcl-2-hemmer FDA godkjent for behandling av nydiagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) hos voksne som er 75 år eller eldre, eller som har komorbiditeter som utelukker bruk av intensiv induksjon cellegift, i kombinasjon med azacitidin, desbin eller lav-Dose Cyetar.
  • Decitabin er en nukleosidmetabolsk hemmer som administreres som en intravenøs infusjon over 1-3 timer.
  • Azacitidin kan gis som en sub-kutan injeksjon eller intravenøst. Hos AML var de vanligste bivirkningene (≥30%) i kombinasjon med azacitidin eller decitabin eller lavdose cytarabin kvalme, diaré, trombocytopeni, forstoppelse, neutropen, purrexia, pysyxia, pyripen, pyripenes pysia, pyripen, pyripen, pyripen, pypen, pysipen, pypen, pysipenia Anemi, utslett, magesmerter, sepsis, ryggsmerter, myalgi, svimmelhet, hoste, orofaryngeal smerter og hypotensjon.
Diagnostisk test: 5HMC biomarkør
5HMC-markøren vil bli brukt til å bestemme behandlingsmodalitet etter induksjonsterapi. Etter uke 4 med standard-av-omsorgsbehandling (enten HMA-basert behandling eller intensiv induksjon cellegift), vil 5HMC biomarkørtesting bli utført. Hvis MRD er positiv, vil pasienter fortsette den samme standardbehandlingen eller crossover til den andre armen av studien. Hvis MRD er negativt, vil pasienter fortsette med konsolidering (enten HSCT eller fortsette med samme behandling). For pasienter som får HMA-basert behandling, vil blodprøver bli samlet ± 5 dager før og etter 4 og 12 ukers terapi. For pasienter som får intensiv cellegift vil blodprøver bli samlet ± 5 dager før og etter 4 og 12 ukers terapi.
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax er en Bcl-2-hemmer FDA godkjent for behandling av nydiagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) hos voksne som er 75 år eller eldre, eller som har komorbiditeter som utelukker bruk av intensiv induksjon cellegift, i kombinasjon med azacitidin, desbin eller lav-Dose-Dose.
Legemiddel: Decitabine 20 mg/m²/dag i 5 dager
Decitabin er en nukleosidmetabolsk hemmer som administreres som en intravenøs infusjon over 1-3 timer.
Legemiddel: Azacitidine (AZA)
Azacitidin kan gis som en sub-kutan injeksjon eller intravenøst.
Aktiv komparator: Intensiv cellegiftarm

Cytarabin med antracyklin (standard intensiv induksjonsterapi):

  • Cytarabin er FDA -godkjent cellegift (pyrimidinanalog) infusjon som ofte brukes med annet medikament som antracyklin for å behandle akutt myeloid leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi. Vanlige bivirkninger inkluderer lave tellinger, immunsuppresjon, kvalme, neutropenisk feber.
  • Antracykliner er cellegiftinfusjoner som topoisomerase II -hemming. Bortsett fra å ha bivirkninger som ligner cytarabin, kan det føre til svekkelse av hjertepumpefunksjon noen år senere. Begge disse medisinene kan forårsake et midlertidig tap av hår hos noen mennesker. Etter behandling med cytarabin er avsluttet, bør normal hårvekst komme tilbake.
Diagnostisk test: 5HMC biomarkør
5HMC-markøren vil bli brukt til å bestemme behandlingsmodalitet etter induksjonsterapi. Etter uke 4 med standard-av-omsorgsbehandling (enten HMA-basert behandling eller intensiv induksjon cellegift), vil 5HMC biomarkørtesting bli utført. Hvis MRD er positiv, vil pasienter fortsette den samme standardbehandlingen eller crossover til den andre armen av studien. Hvis MRD er negativt, vil pasienter fortsette med konsolidering (enten HSCT eller fortsette med samme behandling). For pasienter som får HMA-basert behandling, vil blodprøver bli samlet ± 5 dager før og etter 4 og 12 ukers terapi. For pasienter som får intensiv cellegift vil blodprøver bli samlet ± 5 dager før og etter 4 og 12 ukers terapi.
Legemiddel: Cytarabin (ARA-C)
Cytarabin er FDA -godkjent cellegift (pyrimidinanalog) infusjon som ofte brukes med annet medikament som antracyklin for å behandle akutt myeloid leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi. Vanlige bivirkninger inkluderer lave tellinger, immunsuppresjon, kvalme, neutropenisk feber.
Legemiddel: Antracyklin
Antracykliner er cellegiftinfusjoner som topoisomerase II -hemming. Bortsett fra å ha bivirkninger som ligner cytarabin, kan det føre til svekkelse av hjertepumpefunksjon noen år senere. Begge disse medisinene kan forårsake et midlertidig tap av hår hos noen mennesker. Etter behandling med cytarabin er avsluttet, bør normal hårvekst komme tilbake.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
5HMC minimale restsykdommer
Tidsramme: Fra dato for innledende behandling frem til progresjon, uakseptabel toksisitet, behandling av legens skjønn eller tilbaketrekning av pasienten, avhengig av hva som kommer først, vurderte opptil 30 måneder.
CFDNA 5HMC-MRD Negativitet og positivitetsrate på tidspunktet for morfologisk remisjon.
Fra dato for innledende behandling frem til progresjon, uakseptabel toksisitet, behandling av legens skjønn eller tilbaketrekning av pasienten, avhengig av hva som kommer først, vurderte opptil 30 måneder.
Remisjonsvarighet (DOR) basert på 5HMC-MRD-status
Tidsramme: Fra dato for innledende behandling frem til progresjon, uakseptabel toksisitet, behandling av legens skjønn eller tilbaketrekning av pasienten, avhengig av hva som kommer først, vurderte opptil 30 måneder.
Tid fra innledende behandling til tilbakefall av sykdommer eller progresjon, stratifisert ved 5-hydroksymetylcytosin minimal restsykdom (5HMC-MRD) status (positiv kontra negativ). Dette tiltaket evaluerer virkningen av 5HMC-MRD på remisjonens bærekraft.
Fra dato for innledende behandling frem til progresjon, uakseptabel toksisitet, behandling av legens skjønn eller tilbaketrekning av pasienten, avhengig av hva som kommer først, vurderte opptil 30 måneder.
Event-Free Survival (EFS) med 5HMC-MRD-status
Tidsramme: Fra dato for innledende behandling frem til progresjon, uakseptabel toksisitet, behandling av legens skjønn eller tilbaketrekning av pasienten, avhengig av hva som kommer først, vurderte opptil 30 måneder.
Tid fra behandlingsinitiering til forekomst av enhver behandling av behandlingssvikt, inkludert tilbakefall, progresjon eller død fra enhver årsak, sammenlignet mellom pasienter med positiv og negativ 5HMC-MRD. Dette utfallet vurderer den prognostiske verdien av 5HMC-MRD for å forutsi holdbarhet.
Fra dato for innledende behandling frem til progresjon, uakseptabel toksisitet, behandling av legens skjønn eller tilbaketrekning av pasienten, avhengig av hva som kommer først, vurderte opptil 30 måneder.
Total Survival (OS) i forhold til 5HMC-MRD
Tidsramme: Fra dato for innledende behandling frem til progresjon, uakseptabel toksisitet, behandling av legens skjønn eller tilbaketrekning av pasienten, avhengig av hva som kommer først, vurderte opptil 30 måneder.
Tid fra diagnose eller behandling starter til død fra enhver årsak, analysert ved 5HMC-MRD-status. Dette utfallsmålet avgjør om 5HMC-MRD-positivitet er assosiert med redusert total overlevelse.
Fra dato for innledende behandling frem til progresjon, uakseptabel toksisitet, behandling av legens skjønn eller tilbaketrekning av pasienten, avhengig av hva som kommer først, vurderte opptil 30 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MRD -positivitetshastighet på tvers av deteksjonsmetoder
Tidsramme: Fra dato for innledende behandling frem til progresjon, uakseptabel toksisitet, behandling av legens skjønn eller tilbaketrekning av pasienten, avhengig av hva som kommer først, vurderte opptil 30 måneder.
Andel pasienter identifisert som MRD-positiv etter induksjonsterapi ved bruk av 5HMC, multiparameter flowcytometri (MFC), RT-PCR og neste generasjons sekvensering (NGS). Dette utfallet sammenligner følsomheten og konkordansen av MRD -deteksjonsmetoder.
Fra dato for innledende behandling frem til progresjon, uakseptabel toksisitet, behandling av legens skjønn eller tilbaketrekning av pasienten, avhengig av hva som kommer først, vurderte opptil 30 måneder.
Remisjonsvarighet (DOR) hos MRD-positive og MRD-negative pasienter etter metode
Tidsramme: Fra dato for innledende behandling frem til progresjon, uakseptabel toksisitet, behandling av legens skjønn eller tilbaketrekning av pasienten, avhengig av hva som kommer først, vurderte opptil 30 måneder.
Tid fra innledende behandling til tilbakefall eller progresjon, stratifisert ved MRD-status (positivt kontra negativ) som bestemt av 5HMC, MFC, RT-PCR og NGS. Dette resultatet evaluerer den prognostiske verdien av hver metode for å forutsi holdbarhet av remisjon.
Fra dato for innledende behandling frem til progresjon, uakseptabel toksisitet, behandling av legens skjønn eller tilbaketrekning av pasienten, avhengig av hva som kommer først, vurderte opptil 30 måneder.
Hendelsesfri overlevelse ved MRD-deteksjonsmetode
Tidsramme: Fra dato for innledende behandling frem til progresjon, uakseptabel toksisitet, behandling av legens skjønn eller tilbaketrekning av pasienten, avhengig av hva som kommer først, vurderte opptil 30 måneder.
Hendelsesfri overlevelse (EFS) målt fra behandlingsinitiering, stratifisert ved MRD-status som bestemt ved hver metode (5HMC, MFC, RT-PCR, NGS). Dette utfallet vurderer den prediktive bruken av hver MRD-metode for langsiktige kliniske utfall.
Fra dato for innledende behandling frem til progresjon, uakseptabel toksisitet, behandling av legens skjønn eller tilbaketrekning av pasienten, avhengig av hva som kommer først, vurderte opptil 30 måneder.
Total overlevelse ved MRD -deteksjonsmetode
Tidsramme: Fra dato for innledende behandling frem til progresjon, uakseptabel toksisitet, behandling av legens skjønn eller tilbaketrekning av pasienten, avhengig av hva som kommer først, vurderte opptil 30 måneder.
Totalt overlevelse (OS) målt fra behandlingsinitiering, stratifisert ved MRD-status som bestemt ved hver metode (5HMC, MFC, RT-PCR, NGS). Dette utfallet vurderer den prediktive bruken av hver MRD-metode for langsiktige kliniske utfall.
Fra dato for innledende behandling frem til progresjon, uakseptabel toksisitet, behandling av legens skjønn eller tilbaketrekning av pasienten, avhengig av hva som kommer først, vurderte opptil 30 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Shilpan Shah, MD, Houston Methodist Neal Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juni 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2025

Først lagt ut (Faktiske)

11. juli 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRO00038056 (HMCC-HM24-001)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte datasett angående sammenhengen mellom minimal restsykdom ved bruk av 5HMC-biomarkøren og typen standard for omsorgsbehandling kan brukes av forskere ved Houston Methodist og/eller deles med andre forskere, regjeringen og andre institusjoner for bruk i fremtidig forskning.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere