小细胞肺癌伊立康和CDC2样激酶抑制试验（Slick试验）
2026年8月9日 更新者：Washington University School of Medicine
尽管小细胞肺癌（SCLC）对初始基于铂的化学疗法做出了巨大反应，但复发几乎是普遍的。 在一线化疗中，Atezolizumab（一种免疫检查点抑制剂）在广泛的SCLC（ES-SCLC）中表现出了总体存活率（OS）的改善。 随后的疗法线与复发性疾病患者的适度疗效有关，总体存活率中值仍然最多为12至13个月。
Cirtuvivint是CDC2样激酶（clks）和双特异性酪氨酸调节激酶（DYRKS）的小分子抑制剂；在临床前模型中已经显示了抑制群体和dyrks，以引起肿瘤生长抑制，并使癌细胞对细胞毒性化学疗法敏感。
这项研究正在检验以下假设：复发性SCLC患者的化学疗法添加Cirtuvivint将得到很好的耐受性，并提高反应率和无进展生存期（PFS）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
42
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ramaswamy Govindan, M.D.
- 电话号码：314-362-5737
- 邮箱：rgovindan@wustl.edu
学习地点
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- 招聘中
- Washington University School of Medicine
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副研究员：
- Feng Gao, Ph.D.
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接触：
- Ramaswamy Govindan, M.D.
- 电话号码：314-362-5737
- 邮箱：rgovindan@wustl.edu
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首席研究员：
- Ramaswamy Govindan, M.D.
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副研究员：
- Susrutha Puthanmadhom Narayanan, MBBS
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副研究员：
- Janelle Mann, PharmD, BCOP
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在组织学或细胞学上确认的小细胞肺癌，至少在先前的全身疗法上进展
- 每个恢复的存在可测量疾病1.1标准
- 至少18岁。
- ECOG性能状态≤2
足够的骨髓和器官功能如下所定义：
- 绝对中性粒细胞计数≥1.0k/cumm
- 血小板≥100k/cumm
- 总胆红素≤1.5x iuln
- AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5X IULN（≤5X IULN，用于肝转移的患者）
- Cockcroft-Gault计算的肌酐清除> 35 ml/min
- Cirtuvivint对发展中胎儿的影响尚不清楚。 因此，生育潜力和男性的妇女必须同意在研究进入，在研究参与期间以及完成研究参与后的31周内使用足够的避孕。 如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，或者是男人怀疑自己生育了孩子，则必须立即通知治疗医生。
- 能够理解和愿意签署IRB批准的书面知情同意文件的能力。 合法授权的代表可以代表研究参与者签署并给予知情同意。
排除标准：
- 其治疗或自然病史的事先或并发恶性肿瘤有可能干扰研究方案的安全性或功效评估。 不符合该定义的先验或同时恶性肿瘤的患者（在与PI进行了讨论之后）有资格参加该试验。
- 以前对伊立替康的不宽容。 允许对先前的伊立替康治疗，因为与治疗相关的不良事件的治疗不会停止治疗。
- 目前正在接受任何其他调查代理。
- 患有症状性脑转移或临床明显的中枢神经系统出血的患者。 如果CNS定向治疗后治疗后脑成像，则允许患有脑转移的患者，没有进展的证据。 允许无症状的点状脑转移患者<5 mm。
- 归因于与cirtuvivint，Irinotecan或研究中使用的其他药物相似的化学或生物形成化合物的过敏反应史。
- 需要药物治疗的并发性腹泻病（例如炎症性肠病）。
- 在周期1天1天之前的28天内进行了大型手术
- 已知的临床意义肝病，包括活跃的病毒，酒精或其他肝炎，肝硬化，在某种水平的孩子或更糟糕的情况下，肝硬化（任何程度）具有肝性脑病史或临床上有意义的腹水病史，由cirrhosis造成（由cir氏症定义为腹部疾病，需要cir氏病和脂肪裂，需要饲养或parecretics andity liverics and careretics and carecretics and carecretics and carecretics and carecretics and carecretics and carection。
- 除了疲劳，淋巴细胞减少症，内分泌AE外，未解决的2级或更高毒性，这些毒性是通过激素替代，脱发或dysgeusia来管理的。
- 怀孕和/或母乳喂养。 生育潜力的妇女必须在C1D1前7天内进行阴性血清妊娠测试。
- HIV感染了6个月的有效抗返回病毒疗法，如果没有有效的抗逆转录病毒疗法。 患有有效的抗逆转录病毒疗法并且至少有6个月的病毒载量并没有可检测到的抗逆转录病毒疗法的患者符合条件。 在没有已知感染史的情况下，不需要HIV测试。
- 在抑制疗法中可检测到的慢性乙型肝炎病毒（HBV）的证据。 患有慢性HBV感染的患者在抑制治疗时具有无法检测到的HBV病毒载量的患者。 在没有已知感染史的情况下，不需要HBV测试。
- 尚未治愈或具有可检测的病毒负荷的丙型肝炎病毒（HCV）感染史。 已接受治疗和治愈的HCV病史的患者符合条件。 HCV感染目前正在治疗且患有无法检测的HCV病毒载量的患者符合条件。 在没有已知感染史的情况下，不需要HCV测试。
- 已知的视网膜异常，包括糖尿病性视网膜病，黄斑变性，其他视网膜退化性疾病或其他可能使患者处于危险中的视网膜发现结果。
- 目前使用或预期需要在研究药物之前的10天内的10天内，目前使用或预期已知会强烈抑制或诱导CYP3A4的食物或药物，例如酮康唑，伊曲康唑，红霉素或利福平。
- 使用Fridericia的公式（QTCF）> CTCAE V5.0 1级（> 480毫秒）的校正QT间隔（QTC）的患者基于筛选时的一式三份评估。 在心室节奏节奏的患者中，应将50毫秒减法用于QTC计算QTCF，应与PI讨论起搏器患者的潜在例外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段：虹膜 + cirtuvivint
在起始剂量水平上，Cirtuvivint在5天/2天的时间内口服口服。
在所有其他剂量水平（均已升级和降低）下，Cirtuvivint均以2天/周的时间表进行口头管理。
在所有剂量水平的21天周期的第1天和第8天给出了伊立替康
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伊立替康是可商购的。
Cirtuvivint将由Biosplice提供。
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实验性的：第二阶段：虹膜 + cirtuvivint
按照剂量和时间表确定。
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伊立替康是可商购的。
Cirtuvivint将由Biosplice提供。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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推荐的II期剂量（RP2D）（仅第I期）
大体时间：通过完成I期患者的周期1（周期为21天）
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- RP2D定义为紧接剂量水平的剂量水平，在第一个周期中，有2名同伴（2至6例患者）经历剂量限制毒性的剂量水平。
方案中定义了限制剂量的毒性。
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通过完成I期患者的周期1（周期为21天）
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根据RECIST标准的客观缓解率（ORR）（仅限第二阶段和推荐2期剂量）
大体时间：通过完成治疗（预计为4个月）
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通过完成治疗（预计为4个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Kaplan-Meier无进展生存期（PFS）（仅阶段和RP2D）的估计值
大体时间：通过完成随访（估计为10个月）
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通过完成随访（估计为10个月）
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总体生存率（OS）的Kaplan-Meier估计（仅限II期和RP2D）
大体时间：通过完成随访（估计为10个月）
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总生存期定义为从治疗开始到死亡日期的时间长度。
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通过完成随访（估计为10个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ramaswamy Govindan, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年12月18日
初级完成 (估计的)
2028年7月31日
研究完成 (估计的)
2029年1月31日
研究注册日期
首次提交
2025年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2025年8月26日
首次发布 (实际的)
2025年9月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月9日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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