Irinotekan i badanie hamowania kinazy CDC2 i CDC2 przypominające CDC2 (Slick Badanie)

Kryteria włączenia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony małym rak płuc, który postępował na co najmniej jednej linii wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej
• Obecność mierzalnej choroby na recist 1,1 kryteria
• Co najmniej 18 lat.
• Status wydajności ECOG ≤ 2

• Odpowiedni szpik kostny i narządów, zgodnie z definicją poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 k/cumm
  • Płytki krwi ≥ 100 k/cumm
  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x iuln
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN dla pacjentów z przerzutami do wątroby)
  • Obliczony prześwit kreatyniny> 35 ml/min przez Cockcroft-Gault
• Wpływ Cirtuvivint na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety o potencjale dziecięcej i mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed wejściem do badania, przez czas uczestnictwa w badaniu i przez 31 tygodni po zakończeniu uczestnictwa w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas uczestnictwa w tym badaniu, czy też mężczyzna podejrzewa, że ​​spłodził dziecko, musi natychmiast poinformować lekarza lekarza.
• Zdolność do zrozumienia i gotowości do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody. Upoważnieni przedstawiciele prawnie mogą podpisać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze lub jednoczesne nowotwory, których leczenie lub historia naturalna może zakłócać bezpieczeństwo lub ocenę skuteczności schematu badawczego. Pacjenci z wcześniejszymi lub równoczesnymi nowotworami, które nie spełniają tej definicji (po dyskusji z PI), kwalifikują się do tego badania.
• Wcześniejsza nietolerancja wobec irynotekanu. Leczenie wcześniejszymi irynotekanami jest dozwolone, ponieważ nie było przestrzegane w przypadku zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem.
• Obecnie otrzymują inne agenci śledcze.
• Pacjenci z nietraktowanymi objawowymi przerzutami do mózgu lub klinicznie widocznym krwotokiem OUN. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu są dozwolone, jeśli obrazowanie mózgu po leczeniu po terapii ukierunkowanej na OUN nie wykazuje dowodów progresji. Dozwolone są pacjenci z bezobjawowymi, punktowymi przerzutami do mózgu <5 mm.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do Cirtuvivint, irynotekanu lub innych czynników zastosowanych w badaniu.
• Równoległa choroba biegunkowa (taka jak zapalna choroba jelit), która wymaga terapii medycznej.
• Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed cyklem 1 dzień 1
• Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby na poziomie dziecka-Pugh B lub gorsza, marskość wątroby (dowolne stopień) z historią encefalopatii wątrobowej lub podsumowującej podsumowującej lub klinicznie wodobójstwa.
• Nierozwiązane toksyczności stopnia 2 lub wyższe po wcześniejszym leczeniu z wyjątkiem zmęczenia, limfopenii, endokrynatywnych AE, które są zarządzane za pomocą hormonalnej wymiany, łysienia lub zaburzenia.
• W ciąży i/lub karmienie piersią. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 7 dni przed C1D1.
• Zakażony HIV, jeśli nie w skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym obciążeniem wirusowym przez 6 miesięcy. Kwalifikują się pacjenci z HIV, którzy otrzymują skuteczną terapię przeciwretrowirusową i mieli niewykrywalne obciążenie wirusowe przez co najmniej 6 miesięcy. Testy HIV nie są wymagane przy braku znanej historii infekcji.
• Dowody przewlekłego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), który można wykryć podczas terapii supresyjnej. Kwalifikują się pacjenci z dowodem przewlekłego zakażenia HBV niewykrywalnym obciążeniem wirusowym HBV podczas leczenia supresyjnego. Testowanie HBV nie są wymagane przy braku znanej historii infekcji.
• Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), która nie została wyleczona lub ma wykrywalne obciążenie wirusowe. Pacjenci z HCV, które zostało leczone i wyleczone, kwalifikują się. Kwalifikują się pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w leczeniu i mają niewykrywalne obciążenie wirusowe HCV. Testowanie HCV nie są wymagane przy braku znanej historii infekcji.
• Znane nieprawidłowości siatkówki, w tym retinopatia cukrzycowa, zwyrodnienie plamki, inne choroby zwyrodnieniowe siatkówki lub inne wyniki siatkówki, które mogą narażać pacjenta na ryzyko.
• Pacjenci stosujący lub oczekując potrzebę żywności lub leków, o których wiadomo, że silnie hamują lub indukują CYP3A4, takich jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna lub ryfampina, w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjenci z skorygowanym odstępem QT (QTC) przy użyciu wzoru Fridericia (QTCF)> CTCAE V5.0 Stopień 1 (> 480 ms) w oparciu o średnią ocenę trzech powtórzeń podczas badania przesiewowego. U pacjentów z rytmem temperatury komorowej należy zastosować odejmowanie 50 ms.