Cancer du poumon à petites cellules irinotécan et essai d'inhibition de la kinase de type CDC2 (essai lisse)

Critères d'inclusion:

• Un cancer du poumon à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologique qui a progressé sur au moins une ligne de thérapie systémique antérieure
• Présence d'une maladie mesurable par récapitulatif 1,1 critère
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2

• La moelle osseuse et la fonction d'organe adéquates telles que définies ci-dessous:

  • Nombre de neutrophiles absolus ≥ 1,0 k / cumm
  • Plaquettes ≥ 100 k / cumm
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x iuln
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x iuln (≤ 5 x iuln pour les patients atteints de métastases hépatiques)
  • Alimentation calculée de la créatinine> 35 ml / min par Cockcroft-Gault
• Les effets de Cirtuvivint sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes de potentiel de procréation et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée de l'étude, pour la durée de la participation de l'étude, et pendant 31 semaines après la fin de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte tout en participant à cette étude ou si un homme soupçonne qu'il a engendré un enfant, il doit informer immédiatement le médecin traitant.
• Capacité à comprendre et à la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR. Des représentants légalement autorisés peuvent signer et donner un consentement éclairé au nom des participants à l'étude.

Critères d'exclusion:

• Maligne antérieure ou simultanée dont le traitement ou l'histoire naturelle a le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime d'investigation. Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou simultanée qui ne répond pas à cette définition (après la discussion avec le PI) sont éligibles à cet essai.
• Intolérance précédente à l'irinotécan. Le traitement avec l'irinotécan antérieur est autorisé comme le long car le traitement n'a pas été interrompu pour les événements indésirables liés au traitement.
• Recevoir actuellement d'autres agents d'enquête.
• Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non traitées ou avec une hémorragie cliniquement évidente du SNC. Les patients atteints de métastases cérébrales traités sont autorisés en cas d'imagerie cérébrale post-traitement après un traitement dirigé par le SNC ne montre aucune preuve de progression. Les patients atteints de métastases cérébrales asymptomatiques et ponctués <5 mm sont autorisés.
• Une histoire de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la cirvivivint, à l'irinotécan ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie diarrhéique simultanée (comme la maladie inflammatoire de l'intestin) qui nécessite un traitement médical.
• A subi une chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1 jour 1
• Une maladie hépatique cliniquement significative, notamment une hépatite virale, alcoolique ou autre active, une cirrhose à un niveau d'enfant-Pugh B ou pire, la cirrhose (n'importe quel degré) ayant des antécédents d'encéphalopathie hépatique ou des ascites cliniquement significatives résultant de la cirrhose (définie comme une ascite provenant de la cirrhose nécessitant une diuretique ou un paracentèse), des animaux de la circonose.
• Toxicités non résolues de grade 2 ou plus provenant du traitement précédent, à l'exception de la fatigue, de la lymphopénie, des EI endocriniens qui sont gérés avec un remplacement hormonal, une alopécie ou une dysgéusie.
• Enceinte et / ou allaitement. Les femmes de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse sérique négative dans les 7 jours précédant le C1D1.
• Infecté par le VIH sinon sous traitement antirétroviral efficace avec charge virale indétectable pendant 6 mois. Les patients atteints de VIH qui reçoivent un traitement antirétroviral efficace et ont eu une charge virale indétectable pendant au moins 6 mois sont éligibles. Le dépistage du VIH n'est pas requis en l'absence d'histoire connue d'infection.
• Preuve du virus chronique de l'hépatite B (HBV) qui est détectable en thérapie suppressive. Les patients présentant des preuves d'une infection chronique par le VHB avec une charge virale HBV indétectable en thérapie suppressive sont éligibles. Le test du VHB n'est pas requis en l'absence d'histoire connue d'infection.
• Antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) qui n'a pas été guéri ou qui a une charge virale détectable. Les patients ayant des antécédents de VHC qui ont été traités et guéries sont éligibles. Les patients atteints d'infection par le VHC qui sont actuellement sous traitement et ont une charge virale HCV indétectable sont éligibles. Les tests du VHC ne sont pas nécessaires en l'absence d'histoire connue d'infection.
• Des anomalies rétiniennes connues, notamment la rétinopathie diabétique, la dégénérescence maculaire, d'autres maladies dégénératives rétiniennes ou d'autres résultats rétiniens qui peuvent placer le patient à risque.
• Les patients utilisent ou anticipent actuellement la nécessité de nourriture ou de médicaments connus pour inhiber ou induire fortement le CYP3A4, comme le kétoconazole, l'itraconazole, l'érythromycine ou la rifampin, dans les 10 jours précédant la première dose de médicament à l'étude.
• Les patients avec un intervalle QT corrigé (QTC) utilisant la formule de Fridericia (QTCF)> CTCAE V5.0 grade 1 (> 480 ms) basé sur la moyenne de l'évaluation en triple au dépistage. Chez les patients atteints de rythme au ventriculaire, une soustraction de 50 ms doit être appliquée au QTC pour calculer le QTCF, les exceptions potentielles pour les patients atteints de stimulateurs cardiaques doivent être discutées avec le PI.