Иринотекан и CDC2-подобные киназное ингибирование рака легких и CDC2

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный рак легких клеток, который прогрессировал, по крайней мере, на одной линии предшествующей системной терапии
• Наличие измеримого заболевания на распределение 1,1 критерия
• Не менее 18 лет.
• Состояние производительности ECOG ≤ 2

• Адекватная функция костного мозга и органа, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 К/Камм
  • Тромбоциты ≥ 100 км/камм
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x iuln
  • AST (SGOT)/Alt (SGPT) ≤ 2,5 x iuln (≤ 5 x iuln для пациентов с метастазами в печени)
  • Расчетный клиренс креатинина> 35 мл/мин от Cockcroft-Gault
• Влияние Cirtuvivint на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины по деторождению и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до начала исследования, на время участия в исследовании и в течение 31 недели после завершения участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, или если мужчина подозревает, что он родил ребенка, он/он должен немедленно сообщить лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB документ письменного информированного согласия. Юридически уполномоченные представители могут подписать и дать информированное согласие от имени участников исследования.

Критерии исключения:

• Предыдущие или одновременные злокачественные новообразования, лечение или естественная история, может вмешиваться в оценку безопасности или эффективности исследуемого режима. Пациенты с предыдущей или одновременной злокачественной опухолью, которая не соответствует этому определению (после обсуждения с PI), имеют право на участие в этом исследовании.
• Предыдущая нетерпимость к Иринотекану. Лечение предыдущим иринотеканом разрешено, поскольку лечение не было прекращено при побочных эффектах, связанных с лечением.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Пациенты с необработанными симптомами мозговых метастазов или с клинически очевидным кровоизлиянием ЦНС. Пациенты с обработанными метастазами головного мозга допускаются, если визуализация головного мозга после лечения после терапии, направленной на ЦНС, не показывает никаких признаков прогрессирования. Допускаются пациенты с бессимптомными, точечными метастазами головного мозга <5 мм.
• История аллергических реакций, приписываемых соединениям сходной химической или биологической композиции с циртовивинтом, иринотеканом или другими агентами, используемыми в исследовании.
• Параллельные диаретические заболевания (такие как воспалительное заболевание кишечника), которое требует медикаментозной терапии.
• Подвергнут серьезной операции за 28 дней до 1 -го цикла 1 -го дня 1
• Known clinically significant liver disease, including active viral, alcoholic, or other hepatitis, cirrhosis at a level of Child-Pugh B or worse, cirrhosis (any degree) with a history of hepatic encephalopathy or clinically meaningful ascites resulting from cirrhosis (defined as ascites from cirrhosis requiring diuretics or paracentesis), fatty liver, and inherited liver disease.
• Неразрешенные токсичности 2 степени или выше из предыдущего лечения, за исключением усталости, лимфопении, эндокринных AE, которые управляются с заменой гормонов, алопеции или дисгезией.
• Беременная и/или грудное вскармливание. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до C1D1.
• ВИЧ-инфицированный, если не на эффективной антиретровирусной терапии с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев. Пациенты с ВИЧ, которые получают эффективную антиретровирусную терапию, и имели невынакоспособную вирусную нагрузку в течение не менее 6 месяцев, имеют право. Тестирование на ВИЧ не требуется в отсутствие известной истории инфекции.
• Свидетельство хронического вируса гепатита В (HBV), который обнаруживается при подавляющей терапии. Пациенты с доказательствами хронической инфекции HBV с не обнаруживаемой вирусной нагрузкой HBV на подавляющую терапию имеют право. Тестирование HBV не требуется в отсутствие известной истории инфекции.
• История инфекции вируса гепатита С (ВГС), которая не была излечена или имеет обнаруживаемую вирусную нагрузку. Пациенты с историей ВГС, которые были лечены и вылечены, имеют право. Пациенты с HCV -инфекцией, которые в настоящее время находятся на лечении и имеют невыразительную вирусную нагрузку HCV, имеют право. Тестирование ВГС не требуется в отсутствие известной истории инфекции.
• Известные аномалии сетчатки, включая диабетическую ретинопатию, дегенерацию желтого пятна, другие дегенеративные заболевания сетчатки или другие результаты сетчатки, которые могут поставить пациента с риском.
• Пациенты в настоящее время используют или ожидают потребности в пище или лекарствах, которые, как известно, сильно ингибируют или индуцируют CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, эритромицин или рифампин, в течение 10 дней до первой дозы учебных лекарств.
• Пациенты с исправленным интервалом QT (QTC) с использованием формулы Fridericia (QTCF)> CTCAE v5.0 класс 1 (> 480 мс) на основе среднего значения трехмерной оценки на скрининге. У пациентов с ритмом для развития желудочков к QTC следует применять вычитание 50 мсек. Для расчета QTCF для расчета QTCF следует обсуждать потенциальные исключения для пациентов с кардиостимуляторами с PI.