Småcelle lungekreft Irinotecan og Cdc2-lignende kinaseinhiberingstudie (Slick studie)

Inkluderingskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft som har kommet med minst en linje med tidligere systemisk terapi
• Tilstedeværelse av målbar sykdom per rekist 1,1 kriterier
• Minst 18 år.
• ECOG ytelsesstatus ≤ 2

• Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt neutrofiltelling ≥ 1,0 K/Cumm
  • Blodplater ≥ 100 k/cumm
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x Iuln
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN for pasienter med levermetastaser)
  • Beregnet kreatininklarering> 35 ml/min av Cockcroft-Gault
• Effektene av Cirtuvivint på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn må kvinner med fertilpotensial og menn bli enige om å bruke tilstrekkelig prevensjon før studieinngang, i løpet av deltakelsen av studien, og i 31 uker etter fullføring av deltakelse i studien. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, eller hvis en mann mistenker at han har far til et barn, må han/hun informere den behandlende legen umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB -godkjent skriftlig informert samtykkedokument. Juridisk autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av deltakerne i studien.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere eller samtidig malignitet hvis behandling eller naturhistorie har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet som ikke oppfyller den definisjonen (etter diskusjon med PI) er kvalifisert for denne studien.
• Tidligere intoleranse mot Irinotecan. Behandling med tidligere irinotecan er tillatt ettersom behandlingen ikke ble avviklet for behandlingsrelaterte bivirkninger.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesagenter.
• Pasienter med ubehandlede symptomatiske hjernemetastaser eller med klinisk tydelig CNS -blødning. Pasienter med behandlet hjernemetastaser er tillatt hvis hjerneavbildning etter behandling etter CNS-rettet terapi ikke viser bevis for progresjon. Pasienter med asymptomatiske, punkterte hjernemetastaser <5 mm er tillatt.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Cirtuvivint, Irinotecan eller andre midler som ble brukt i studien.
• Samtidig diaré sykdom (som inflammatorisk tarmsykdom) som krever medisinsk terapi.
• Gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før syklus 1 dag 1
• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholholdig eller annen hepatitt, skrumplever på et nivå av barn-pugh b eller verre, skrumplever (noen grad) med en historie med lever
• Uløst grad 2 eller høyere toksisiteter fra tidligere behandling med unntak av tretthet, lymfopeni, endokrine AE -er som styres med hormonerstatning, alopecia eller dysgeusia.
• Gravid og/eller amming. Kvinner med fødselspotensial må ha en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før C1D1.
• HIV-infisert hvis ikke på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagelig viral belastning i 6 måneder. Pasienter med HIV som får effektiv antiretroviral terapi og har hatt en uoppdagelig viral belastning i minst 6 måneder er kvalifisert. HIV -testing er ikke nødvendig i fravær av kjent infeksjonshistorie.
• Bevis for kronisk hepatitt B -virus (HBV) som kan påvises ved undertrykkende terapi. Pasienter med bevis på kronisk HBV -infeksjon med uoppdagelig HBV -viral belastning på undertrykkende terapi er kvalifisert. HBV -testing er ikke nødvendig i fravær av kjent infeksjonshistorie.
• Historie om hepatitt C -virus (HCV) -infeksjon som ikke er blitt kurert eller som har en påvisbar viral belastning. Pasienter med en historie med HCV som har blitt behandlet og kurert er kvalifisert. Pasienter med HCV -infeksjon som for tiden er på behandling og har en uoppdagelig HCV -viral belastning, er kvalifisert. HCV -testing er ikke nødvendig i fravær av kjent infeksjonshistorie.
• Kjente netthinneavvik, inkludert diabetisk retinopati, makuladegenerasjon, andre retinal degenerative sykdommer, eller andre netthinnefunn som kan plassere pasienten i fare.
• Pasienter som for tiden bruker eller forventer behovet for mat eller medisiner som er kjent for å hemme eller indusere CYP3A4 sterkt, for eksempel ketokonazol, itraconazol, erytromycin eller rifampin, innen 10 dager før første dose av studiemedisiner.
• Pasienter med et korrigert QT -intervall (QTC) ved bruk av Fridericias formel (QTCF)> CTCAE V5.0 klasse 1 (> 480 msek) basert på gjennomsnittet av triplikatevaluering ved screening. Hos pasienter med ventrikulær tempo -rytme, bør en 50 msek subtraksjon brukes på QTC for å beregne QTCF, potensielle unntak for pasienter med pacemakere bør diskuteres med PI.