Kleine cellongkanker irinotecan en Cdc2-achtige kinaseremmingsstudie (Slick Trial)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde kleine cellongkanker die is gevorderd op ten minste één lijn van eerdere systemische therapie
• Aanwezigheid van meetbare ziekte per RECIST 1.1 criteria
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG -prestatiestatus ≤ 2

• Adequate beenmerg- en orgelfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absolute neutrofielentelling ≥ 1,0 K/CUMM
  • Bloedplaatjes ≥ 100 k/cumm
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x iuln
  • AST (SGOT)/Alt (SGPT) ≤ 2,5 x iuln (≤ 5 x iuln voor patiënten met levermetastasen)
  • Berekende creatinine-klaring> 35 ml/min door Cockcroft-Gault
• De effecten van cirtuvivint op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen van het vruchtbaar potentieel en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan de studie, voor de duur van de deelname van de studie en gedurende 31 weken na voltooiing van de deelname van de studie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens het deelnemen aan dit onderzoek of als een man vermoedt dat hij een kind heeft verwekt, moet hij/zij de behandelend arts onmiddellijk informeren.
• Mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een ​​door IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Juridisch geautoriseerde vertegenwoordigers kunnen ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven namens de deelnemers aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere of gelijktijdige maligniteit wiens behandeling of natuurlijke geschiedenis het potentieel kan hebben om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren. Patiënten met eerdere of gelijktijdige maligniteit die niet aan die definitie voldoet (na discussie met de PI) komen in aanmerking voor deze studie.
• Eerdere intolerantie voor Irinotecan. Behandeling met eerder irinotecan is toegestaan ​​omdat de behandeling niet werd stopgezet voor behandelingsgerelateerde bijwerkingen.
• Momenteel ontvangen andere onderzoeksagenten.
• Patiënten met onbehandelde symptomatische hersenmetastasen of met klinisch duidelijke CNS -bloeding. Patiënten met behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als de beeldvorming na de behandeling na de behandeling na CNS-gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont. Patiënten met asymptomatische, punctate hersenmetastasen <5 mm zijn toegestaan.
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling aan Cirtuvivint, irinotecan of andere middelen die in de studie worden gebruikt.
• Gelijktijdige diarree -ziekte (zoals inflammatoire darmaandoeningen) die medische therapie vereist.
• Onderging een grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
• Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis, cirros op een niveau van kind-pugh B of erger, cirrhosis (elke graad) met een geschiedenis van hepatische encefalopathie of klinisch betekenisvolle ascites die resulteren uit cirros (gedefinieerd als ascites van cirrhosis van cirrhose.
• Onopgeloste graad 2 of hogere toxiciteiten uit eerdere behandeling met uitzondering van vermoeidheid, lymfopenie, endocriene AE's die worden beheerd met hormoonvervanging, alopecia of dysgebeusia.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1 een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• HIV-geïnfecteerde, zo niet op effectieve anti-retrovirale therapie met niet-detecteerbare virale belasting gedurende 6 maanden. Patiënten met HIV die effectieve anti-retrovirale therapie ontvangen en gedurende ten minste 6 maanden een niet-detecteerbare virale belasting hebben gehad, komen in aanmerking. HIV -testen zijn niet vereist in afwezigheid van bekende geschiedenis van infectie.
• Bewijs van chronisch hepatitis B -virus (HBV) dat detecteerbaar is bij onderdrukkende therapie. Patiënten met bewijs van chronische HBV -infectie met niet -detecteerbare HBV -virale belasting op onderdrukkende therapie komen in aanmerking. HBV -testen zijn niet vereist in afwezigheid van bekende geschiedenis van infectie.
• Geschiedenis van het hepatitis C -virus (HCV) infectie die niet is genezen of die een detecteerbare virale belasting heeft. Patiënten met een geschiedenis van HCV die is behandeld en genezen, komen in aanmerking. Patiënten met HCV -infectie die momenteel worden behandeld en een niet -detecteerbare HCV -virale belasting hebben, komen in aanmerking. HCV -testen zijn niet vereist in afwezigheid van bekende geschiedenis van infectie.
• Bekende retinale afwijkingen, waaronder diabetische retinopathie, maculaire degeneratie, andere netvliesdegeneratieve ziekten of andere retinale bevindingen die de patiënt in gevaar kunnen brengen.
• Patiënten die momenteel worden gebruikt of anticiperen op de behoefte aan voedsel of medicijnen die bekend zijn om CYP3A4 sterk te remmen of te induceren, zoals ketoconazol, itraconazol, erytromycine of rifampine, binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Patiënten met een gecorrigeerd QT -interval (QTC) met behulp van de formule van Fridericia (QTCF)> CTCAE V5.0 Grade 1 (> 480 msec) op basis van het gemiddelde van drievoudige evaluatie bij screening. Bij patiënten met ventriculair gestegen ritme moet een aftrekking van 50 msec worden toegepast op de QTC om de QTCF te berekenen, mogelijke uitzonderingen voor patiënten met pacemakers moeten worden besproken met de PI.