Kissejtes tüdőrák irinotekán és CDC2-szerű kináz gátlási vizsgálat (Slick vizsgálat)

Befogadási kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag megerősített kissejtes tüdőrák, amely a korábbi szisztémás terápia legalább egy sorában fejlődött
• Mérhető betegség jelenléte 1,1 kritérium
• Legalább 18 éves.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2

• Megfelelő csontvelő és szerv funkció az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 k/cumm
  • Vérlemezkék ≥ 100 k/cumm
  • Teljes bilirubin ≤ 1,5 x iuln
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN Májlótok esetén)
  • Számított kreatinin-clearance> 35 ml/perc a Cockcroft-Gault által
• A CirtuvIVint hatása a fejlődő emberi magzatra ismeretlen. Ezért a gyermekkori potenciállal rendelkező nőknek és a férfiaknak megállapodniuk kell a megfelelő fogamzásgátlók használatába a tanulmányi belépés előtt, a tanulmányi részvétel időtartamára és a tanulmányi részvétel befejezését követő 31 hétre. Ha egy nő terhes lesz, vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a tanulmányban, vagy ha egy férfi gyanúja van, hogy apja volt, akkor azonnal tájékoztatnia kell a kezelő orvosot.
• Képesség megérteni és hajlandó aláírni egy IRB által jóváhagyott, írásbeli tájékozott hozzájárulási dokumentumot. A jogilag felhatalmazott képviselők aláírhatják és tájékozott beleegyezést adhatnak a tanulmányi résztvevők nevében.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi vagy egyidejű daganatok, amelyek kezelése vagy természettudománya beavatkozhat a vizsgálati rend biztonságosságába vagy hatékonyságának értékelésére. Az előző vagy egyidejű daganatokkal rendelkező betegek, akik nem felelnek meg ennek a meghatározásnak (a PI -vel folytatott megbeszélés után), jogosultak erre a vizsgálatra.
• Korábbi intolerancia az irinotekán felé. A korábbi irinotekánnal történő kezelés megengedett, mivel a kezelést nem hagyták abba a kezeléssel kapcsolatos káros események miatt.
• Jelenleg bármely más vizsgálati ügynököt kap.
• A kezeletlen tüneti agyi metasztázisokban vagy klinikailag nyilvánvaló központi idegrendszeri vérzésben szenvedő betegek. A kezelt agyi metasztázisokban szenvedő betegek megengedettek, ha a kezelés utáni agyi képalkotás a központi idegrendszeri kezelés után nem mutat bizonyítékot a progresszióra. A tünetmentes, punctate agyi metasztázisokban szenvedő betegek megengedettek.
• Az allergiás reakciók kórtörténetében a Cirtuvivint, az irinotecan vagy a vizsgálatban alkalmazott egyéb ágensek hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeinek tulajdonították.
• Egyidejű hasmenés (például gyulladásos bélbetegség), amely orvosi terápiát igényel.
• Nagy műtéten átesett 28 napon belül az 1. ciklus 1. napján
• Az ismert klinikailag szignifikáns májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy más hepatitist, cirrhosist a gyermek-pugh B szintjén, vagy rosszabb, cirrhosis (bármilyen mértékben), melynek kórtörténetében máj encephalopathia vagy klinikai szempontból értelmes aszciták, amelyek cirrhosisból származnak (az ömcitekből definiálva a cirrhosisból származó cirrhosisból származó, dioretikát igénylő cirrhosisból.
• Megoldott 2. fokozatú vagy annál magasabb toxicitások a korábbi kezelésből, a fáradtság, a limfopénia, az endokrin AE -k kivételével, amelyeket hormonpótlással, alopecia vagy dysgeusia kezelésével kezelnek.
• Terhes és/vagy szoptatás. A gyermekkori potenciállal rendelkező nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a C1D1 előtti 7 napon belül.
• HIV-fertőzött, ha nem hatékony anti-retrovirális kezeléssel, nem észlelhető vírusterheléssel 6 hónapig. A HIV-ben szenvedő betegek, akik hatékony anti-retrovirális terápiát kapnak, és legalább 6 hónapig nem észlelhető vírusterheléssel rendelkeznek. A HIV -tesztelés nem szükséges a fertőzés ismert kórtörténetének hiányában.
• A krónikus hepatitis B vírus (HBV) bizonyítéka, amely kimutatható a szuppresszív kezelés során. Azok a betegek, akiknek a krónikus HBV -fertőzés bizonyítéka a szuppresszív terápiánál nem észlelhető HBV vírusterápiával, jogosult. A HBV -tesztelés nem szükséges a fertőzés ismert kórtörténetének hiányában.
• A hepatitis C vírus (HCV) fertőzés kórtörténetében, amely nem gyógyult meg, vagy amelynek kimutatható vírusterhelése van. A kezelt és kikeményített HCV -kórtörténetű betegek jogosultak. A HCV -fertőzésben szenvedő betegek, akik jelenleg kezelésben részesülnek és nem észlelhető HCV vírusterheléssel rendelkeznek, jogosultak. A HCV -tesztelés nem szükséges a fertőzés ismert kórtörténetének hiányában.
• Az ismert retina rendellenességek, beleértve a diabéteszes retinopátiát, a makuladegenerációt, az egyéb retina degeneratív betegségeket vagy más retina eredményeket, amelyek veszélyeztethetik a beteget.
• A jelenleg a CYP3A4, például a ketokonazol, az itrakonazol, az eritromicin vagy a rifampin, az első adagot a vizsgálati gyógyszerek első adagját megelőzően, az első adagot megelőzően az első adagot igénybe vevő CYP3A4, például ketokonazol, itrakonazol, eritromicin vagy rifampin, az erősen gátlás vagy indukciós élelmiszerek vagy gyógyszerek szükségességére használják vagy előrejelzik.
• A korrigált QT intervallummal (QTC), a Fridericia képlet (QTCF)> CTCAE v5.0 1. fokozat (> 480 ms) felhasználásával (> 480 ms), a szűrés három példányának átlaga alapján. A kamrai tempójú ritmusban szenvedő betegeknél 50 ms -os kivonást kell alkalmazni a QTC -re a QTCF kiszámításához, a pacemakerekkel rendelkező betegek esetleges kivételeit meg kell vitatni a PI -vel.