Pienisoluiset keuhkosyövän irinotekaani ja CDC2: n kaltainen kinaasin estokoe (Slick-tutkimus)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on edennyt ainakin yhdellä aikaisemman systeemisen hoidon rivillä
• Mitattavan taudin esiintyminen RECIST: tä kohti 1,1 kriteeriä
• Vähintään 18 -vuotias.
• ECOG -suorituskyvyn tila ≤ 2

• Riittävä luuytimen ja elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilimääritys ≥ 1,0 k/cumm
  • Verihiutaleet ≥ 100 k/cumm
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x iuln
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X IULN (≤ 5 x iuln potilailla, joilla on maksan metastaaseja)
  • Cockcroft-Gault laskettu kreatiniinin puhdistus> 35 ml/min
• Cirtuvivintin vaikutuksia kehittyvään ihmisen sikiöön ei tunneta. Tästä syystä lastenpotentiaalin ja miesten naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen opiskelua, tutkimuksen osallistumisen ajan ja 31 viikon ajan tutkimuksen osallistumisen päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen tai jos mies epäilee, että hän on isänsä lapselle, hänen on ilmoitettava välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB: n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Oikeudellisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoisen suostumuksen opintojen osallistujien puolesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, jonka hoidolla tai luonnonhistorialla on potentiaalia häiritä tutkintaohjelman turvallisuutta tai tehokkuuden arviointia. Potilaat, joilla on aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joka ei täytä tätä määritelmää (PI: n kanssa keskustelun jälkeen), ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Aikaisempi suvaitsemattomuus irinotekaaniin. Hoito aikaisemmalla irinotekaanilla on sallittua niin kuin hoitoa ei lopetettu hoitoon liittyviin haittavaikutuksiin.
• Saadaan tällä hetkellä muita tutkijoita.
• Potilaat, joilla on hoitamaton oireelliset aivojen etäpesäkkeet tai kliinisesti ilmeinen keskushermostoverenvuoto. Potilaat, joilla on hoidetut aivojen etäpesäkkeet, ovat sallittuja, jos hoidon jälkeinen aivojen kuvantaminen CNS-ohjattujen hoidon jälkeen ei osoita etenemisestä. Potilaat, joilla on oireettomia, sallitaan aivojen etäpesäkkeitä <5 mm.
• Allergisten reaktioiden historia, joka on annettu samanlaisen kemiallisen tai biologisen koostumuksen yhdisteille kuin Cirtuvint, irinotekaani tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Samanaikainen ripulin sairaus (kuten tulehduksellinen suolistosairaus), joka vaatii lääketieteellistä hoitoa.
• Suoritetaan suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen sykliä 1 päivää 1
• Tunnettu kliinisesti merkitsevä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti, maksakirroosi lapsen pugh b: n tasolla, maksakirroosi (missä tahansa aste), jolla on ollut maksan enkefalopatia tai kliinisesti merkitykselliset askitit, jotka johtuvat maksakirroosista (määritelty asciteiksi, jotka vaativat diuretiikkaa tai parisanssia), ja fatian liivestöryhmää ja perimäläpäisypakeittia ja perimäkylmää koskevaa asciasta tauti.
• Aikaisemman hoidon ratkaisemattomat luokan 2 tai korkeammat toksisuudet väsymyksestä, lymfopeniasta, endokriinistä AES: ää, joita hoidetaan hormonikorvauksella, hiustenlähtöllä tai dysgeusialla.
• Raskaana ja/tai imetys. Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen C1D1: tä.
• HIV-tartunnan saaneet, ellei tehokkaassa antiretrovirushoidossa, jolla ei ole havaitsemattomia viruskuormia 6 kuukauden ajan. Potilaat, joilla on HIV, jotka saavat tehokasta antiretrovirushoitoa ja joilla on havaittamaton viruskuorma vähintään 6 kuukauden ajan, ovat kelvollisia. HIV -testausta ei vaadita, jos tunnettua infektiohistoriaa ei ole.
• Todisteet kroonisesta hepatiitti B -viruksesta (HBV), joka on havaittavissa tukahduttavassa hoidossa. Potilaat, joilla on todisteita kroonisesta HBV -infektiosta, jolla on havaitsemattomia HBV -viruskuormitusta tukahduttavaan terapiaan, ovat kelvollisia. HBV -testausta ei vaadita, jos tunnettua infektiohistoriaa ei ole.
• Hepatiitti C -viruksen (HCV) infektion historia, jota ei ole parannetu tai jolla on havaittavissa oleva viruskuorma. Potilaat, joilla on ollut HCV: tä, joka on hoidettu ja parannettava, ovat tukikelpoisia. Potilaat, joilla on HCV -infektio, jotka ovat tällä hetkellä hoidossa ja joilla on havaittamaton HCV -viruskuorma. HCV -testausta ei vaadita, jos tunnettua infektiohistoriaa ei ole.
• Tunnetut verkkokalvon poikkeavuudet, mukaan lukien diabeettinen retinopatia, makulan rappeutuminen, muut verkkokalvon rappeuttavat sairaudet tai muut verkkokalvon havainnot, jotka voivat asettaa potilaan vaaraan.
• Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä tai ennakoivat ruokaa tai lääkkeitä, joiden tiedetään estävän voimakkaasti CYP3A4: tä, kuten ketokonatsolia, itrakonatsolia, erytromysiiniä tai rifampiinia, 10 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tutkimuslääkettä.
• Potilaat, joilla on korjattu QT -aika (QTC) käyttämällä Friderician kaavaa (QTCF)> CTCAE V5.0 -luokka 1 (> 480 ms), joka perustuu kolmen kappaleen arvioinnin keskiarvoon seulonnassa. Potilailla, joilla on kammiotavuinen rytmi, QTC: hen tulisi soveltaa 50 ms: n vähennystä QTCF: n laskemiseksi, potilaiden potilaista, joilla on sydämentahdistimia, on keskusteltava PI: n kanssa.