Irinotekan s malými buňkami a inhibice kinázy podobné CDC2 (Stick Trial)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený rakovina plic s malými buňkami, který postupoval alespoň v jedné linii předchozí systémové terapie
• Přítomnost měřitelného onemocnění na recist 1,1 kritéria
• Nejméně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2

• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 K/Cumm
  • Destičky ≥ 100 k/cumm
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x iuln
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN pro pacienty s jaterními metastázami)
  • Vypočítaná clearance kreatininu> 35 ml/min od Cockcroft-Gault
• Účinky Cirtivivint na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu se musí ženy s plodným potenciálem a muži dohodnout na používání přiměřené antikoncepce před vstupem do studie, po celou dobu účasti na studii a po dobu 31 týdnů po dokončení účasti na studii. Pokud by žena otěhotněla nebo měla podezření, že je těhotná při účasti na této studii, nebo by měl člověk podezření, že zplodil dítě, musí ošetřujícího lékaře okamžitě informovat.
• Schopnost porozumět a ochotu podepsat IRB schválený písemný dokument informovaného souhlasu. Legálně oprávnění zástupci mohou podepsat a poskytnout informovaný souhlas jménem účastníků studie.

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí nebo souběžná malignita, jejíž léčba nebo přirozená historie má potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu. Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, která nesplňuje tuto definici (po diskusi s PI), jsou způsobilí pro tento pokus.
• Předchozí nesnášenlivost irinotekanu. Léčba předchozím irinotekanem je povolena, protože léčba nebyla ukončena pro nežádoucí účinky související s léčbou.
• V současné době přijímá jakékoli jiné vyšetřovací agenty.
• Pacienti s neléčenými symptomatickými mozkovými metastázami nebo s klinicky zřejmým krvácením CNS. Pacienti s léčeným mozkovým metastázami jsou povoleny, pokud po léčbě zobrazování mozku po léčbě CNS zaměřené na terapii nevykazuje žádný důkaz o progresi. Jsou povoleny pacienti s asymptomatickými, punktickými mozkovými metastázami <5 mm.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení s Cirtivivint, irinotekanem nebo jiným činidlem použitým ve studii.
• Souběžné průjmové onemocnění (jako je zánětlivé onemocnění střev), která vyžaduje lékařskou terapii.
• Podstoupila hlavní chirurgii do 28 dnů před cyklem 1 den 1
• Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivního virového, alkoholického nebo jiné hepatitidy, cirhózy na úrovni dětského pugh B nebo horší, cirhózy (jakýkoli stupeň) s anamnézou jaterní encefalopatie nebo klinicky smysluplných ascitesů a zdědiných játra a dědických jater a jaterních jater.
• Nevyřešené toxicity stupně 2 nebo vyšší z předchozí léčby s výjimkou únavy, lymfopenie, endokrinních AE, které jsou řízeny nahrazením hormonů, alopecií nebo dysgeusií.
• Těhotná a/nebo kojení. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před C1D1.
• HIV infikován, pokud není na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží po dobu 6 měsíců. Pacienti s HIV, kteří dostávají účinnou antiretrovirovou terapii a měli způsobilí nedetekovatelnou virovou zátěž po dobu nejméně 6 měsíců. Testování HIV není vyžadováno, pokud neexistuje známá anamnéza infekce.
• Důkaz chronického viru hepatitidy B (HBV), který je detekovatelný při potlačující terapii. Pacienti s důkazem chronické infekce HBV s nedetekovatelnou virovou zátěží HBV při potlačující terapii jsou způsobilí. Testování HBV není vyžadováno při absenci známé anamnézy infekce.
• Historie infekce viru hepatitidy C (HCV), která nebyla vyléčena nebo která má detekovatelnou virovou zátěž. Pacienti s anamnézou HCV, která byla léčena a vyléčena, jsou způsobilí. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době v léčbě a mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV, jsou způsobilí. Testování HCV není vyžadováno při absenci známé anamnézy infekce.
• Známé abnormality sítnice, včetně diabetické retinopatie, makulární degenerace, jiných degenerativních onemocnění sítnice nebo jiných nálezů sítnice, které mohou pacienta ohrozit.
• Pacienti, kteří v současné době používají nebo očekávají potřebu potravy nebo léků, o nichž je známo, že silně inhibují nebo indukují CYP3A4, jako je ketokonazol, itrakonazol, erytromycin nebo rifampin, do 10 dnů před první dávkou studijního léku.
• Pacienti s korigovaným intervalem QT (QTC) s použitím vzorce Fridericia (QTCF)> CTCAE v5.0 stupeň 1 (> 480 ms) na základě průměru trojnásobného vyhodnocení při screeningu. U pacientů s komorovým rytmem by mělo být na QTC aplikováno odečtení 50 ms pro výpočet QTCF, měly by být s PI diskutovány potenciální výjimky pro pacienty s kardiostimulátory.