Småcells lungcancer irinotecan och Cdc2-liknande kinasinhiberingsstudie (Slick Trial)

Inkluderingskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat småcellig lungcancer som har utvecklats på minst en rad tidigare systemterapi
• Närvaro av mätbar sjukdom per RECIST 1,1 kriterier
• Minst 18 år.
• ECOG -prestationsstatus ≤ 2

• Tillräcklig benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal ≥ 1,0 K/CUMM
  • Trombocyter ≥ 100 k/cumm
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x iuln
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x iuln (≤ 5 x IULN för patienter med levermetastaser)
  • Beräknat kreatininclearance> 35 ml/min av Cockcroft-Gault
• Effekterna av cirtuvivint på det utvecklande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor med barnfödelsepotential och män gå med på att använda adekvat preventivmedel före studieintrång, under studiens deltagande och i 31 veckor efter avslutad studiedeltagande. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie eller om en man misstänker att han har fader ett barn, måste han/hon informera den behandlande läkaren omedelbart.
• Möjlighet att förstå och vilja att underteckna ett IRB -godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument. Rättsligt auktoriserade representanter kan underteckna och ge informerat samtycke för studiedeltagarnas vägnar.

Uteslutningskriterier:

• Före eller samtidig malignitet vars behandling eller naturhistoria har potential att störa säkerheten eller effektivitetsbedömningen av utredningsregimen. Patienter med tidigare eller samtidig malignitet som inte uppfyller den definitionen (efter diskussion med PI) är berättigade till denna studie.
• Tidigare intolerans till irinotecan. Behandling med tidigare irinotecan är tillåtet eftersom behandlingen inte avbröts för behandlingsrelaterade biverkningar.
• För närvarande får andra utredningsagenter.
• Patienter med obehandlade symtomatiska hjärnmetastaser eller med kliniskt tydlig CNS -blödning. Patienter med behandlade hjärnmetastaser är tillåtna om hjärnavbildning efter behandling efter CNS-riktad terapi visar inga bevis på progression. Patienter med asymptomatiska, punkterade hjärnmetastaser <5 mm är tillåtna.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning till cirtuvivint, irinotekan eller andra medel som användes i studien.
• Samtidig diarrésjukdom (såsom inflammatorisk tarmsjukdom) som kräver medicinsk terapi.
• Genomgick större operation inom 28 dagar före cykel 1 dag 1
• Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholhaltig eller annan hepatit, cirrhos på en nivå av barn-pugh B eller värre, cirrhos (vilken grad som helst) med en historia av hepatisk encefalopati eller kliniskt meningsfulla asciter som är resultatet av cirrhos (definierad asciter från cirrhosis som kräver diuretik eller parakentis) eller fettsjukdom.
• Olöst grad 2 eller högre toxicitet från tidigare behandling med undantag av trötthet, lymfopeni, endokrina AE: er som hanteras med hormonersättning, alopecia eller dysgeusien.
• Gravid och/eller amning. Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före C1D1.
• HIV-infekterad om inte på effektiv anti-retroviral terapi med odetekterbar viral belastning under 6 månader. Patienter med HIV som får effektiv antiretroviral terapi och har haft en odetekterbar viral belastning under minst 6 månader är berättigade. HIV -testning krävs inte i frånvaro av känd historia av infektion.
• Bevis på kronisk hepatit B -virus (HBV) som kan detekteras vid undertryckande terapi. Patienter med bevis på kronisk HBV -infektion med odetekterbar HBV -viral belastning på undertryckande terapi är berättigade. HBV -testning krävs inte i frånvaro av känd historia av infektion.
• Historik om hepatit C -virusinfektion (HCV) som inte har botats eller som har en detekterbar viral belastning. Patienter med en historia av HCV som har behandlats och botats är berättigade. Patienter med HCV -infektion som för närvarande är på behandling och har en odetekterbar HCV -viral belastning är berättigade. HCV -testning krävs inte i frånvaro av känd historia av infektion.
• Kända retinalavvikelser, inklusive diabetisk retinopati, makuladegeneration, andra retinala degenerativa sjukdomar eller andra näthinnor som kan riskera patienten.
• Patienter använder eller förutser för närvarande behovet av mat eller läkemedel som är kända för att starkt hämma eller inducera CYP3A4, såsom ketokonazol, itrakonazol, erytromycin eller rifampin, inom 10 dagar före första dos av studiemedicin.
• Patienter med ett korrigerat QT -intervall (QTC) med användning av Fridericias formel (QTCF)> CTCAE v5.0 Grad 1 (> 480 msek) baserat på medelvärdet av triplikatutvärdering vid screening. Hos patienter med ventrikulär rytm bör en 50 msek subtraktion tillämpas på QTC för att beräkna QTCF bör potentiella undantag för patienter med pacemaker diskuteras med PI.