Câncer de pulmão de pequenas células Irinotecano e ensaio de inibição da quinase do tipo Cdc2 (ensaio Slick)

Critérios de inclusão:

• Histologicamente ou citologicamente confirmou o câncer de pulmão de células que progrediu em pelo menos uma linha de terapia sistêmica anterior
• Presença de doença mensurável por RECIST 1.1 Critérios
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho do ECOG ≤ 2

• Medula óssea adequada e função de órgão, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 k/cumm
  • Plaquetas ≥ 100 k/cumm
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x iuln
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN para pacientes com metástases hepáticas)
  • Captura de creatinina calculada> 35 ml/min por Cockcroft-Gault
• Os efeitos do Cirtuvivint no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, as mulheres do potencial de gravidez e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada do estudo, durante a participação do estudo e por 31 semanas após a conclusão da participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que ela está grávida enquanto participa deste estudo ou se um homem suspeito que ele tenha sido pai de um filho, ele deve informar o médico imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB. Os representantes legalmente autorizados podem assinar e fornecer consentimento informado em nome dos participantes do estudo.

Critérios de exclusão:

• A malignidade prévia ou simultânea cujo tratamento ou história natural tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime de investigação. Pacientes com malignidade prévia ou simultânea que não atendem a essa definição (após a discussão com o PI) são elegíveis para este estudo.
• Intolerância anterior a Irinotecan. O tratamento com irinotecano anterior é permitido, pois o tratamento não foi interrompido para eventos adversos relacionados ao tratamento.
• Atualmente recebendo outros agentes de investigação.
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não tratadas ou com hemorragia clinicamente evidente no SNC. Pacientes com metástases cerebrais tratadas são permitidas se a imagem cerebral pós-tratamento após a terapia dirigida por SNC não mostrar evidências de progressão. Pacientes com metástases cerebrais pontuadas assintomáticas <5 mm são permitidas.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica similares a Cirtuvivint, irinotecano ou outros agentes utilizados no estudo.
• Doença diarréica concomitante (como doença inflamatória intestinal) que requer terapia médica.
• Passou por uma grande cirurgia dentro de 28 dias antes do ciclo 1 dia 1
• Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo viral, alcoólica ou outra hepatite ativa, cirrose em um nível de cirrose de pó de criança ou pior, com o histórico de encefalopatia hepática ou ascites clinicamente significativos resultantes da cirrose (defesa de ascites da cirerósia, requeries requegesiais ou desuréticos ou paracenticos ou parácidos de lixo).
• Toxicidade não resolvida de grau 2 ou superior de tratamento anterior, com exceção da fadiga, linfopenia, EAs endócrinos que estão sendo gerenciados com reposição hormonal, alopecia ou disgeusia.
• Grávida e/ou amamentação. Mulheres com potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez sérica negativo dentro de 7 dias antes do C1D1.
• Infectada pelo HIV se não estiver em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável por 6 meses. Pacientes com HIV que estão recebendo terapia anti-retroviral eficaz e tiveram uma carga viral indetectável por pelo menos 6 meses são elegíveis. O teste do HIV não é necessário na ausência de história conhecida de infecção.
• Evidência do vírus da hepatite B crônica (HBV) que é detectável na terapia supressora. Pacientes com evidência de infecção crônica por HBV com carga viral indetectável do HBV na terapia supressora são elegíveis. O teste do HBV não é necessário na ausência de história conhecida de infecção.
• História da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) que não foi curada ou que possui uma carga viral detectável. Pacientes com histórico de HCV que foram tratados e curados são elegíveis. Pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento e têm uma carga viral indetectável do HCV são elegíveis. O teste do HCV não é necessário na ausência de história conhecida de infecção.
• Anormalidades da retina conhecidas, incluindo retinopatia diabética, degeneração macular, outras doenças degenerativas da retina ou outros achados da retina que podem colocar o paciente em risco.
• Os pacientes atualmente usando ou antecipam a necessidade de alimentos ou medicamentos conhecidos por inibir ou induzir fortemente o CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, eritromicina ou rifampicina, dentro de 10 dias antes da primeira dose da medicamento do estudo.
• Pacientes com intervalo QT corrigido (QTC) usando a fórmula de Fridericia (QTCF)> CTCAE v5.0 grau 1 (> 480 ms) com base na média da avaliação em triplicado na triagem. Em pacientes com ritmo de ritmo ventricular, uma subtração de 50 ms deve ser aplicada ao QTC para calcular o QTCF, exceções potenciais para pacientes com marcapasso devem ser discutidas com o PI.