Cáncer de pulmón de células pequeñas Irinotecan y ensayo de inhibición de quinasa similar a CDC2 (ensayo slick)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células pequeñas confirmadas histológicamente o citológicamente que ha progresado en al menos una línea de terapia sistémica previa
• Presencia de enfermedad medible por criterios recist 1.1
• Al menos 18 años de edad.
• Estado de rendimiento de ECOG ≤ 2

• La médula ósea adecuada y la función de órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.0 k/cumM
  • Plaquetas ≥ 100 k/cumm
  • Bilirrubina total ≤ 1.5 x iuln
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x IULN (≤ 5 x IULN para pacientes con metástasis hepáticas)
  • Despeje de creatinina calculada> 35 ml/min por Cockcroft-Gault
• Se desconocen los efectos de Cirtuvivint en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres de potencial de maternidad y los hombres deben aceptar usar la anticoncepción adecuada antes de la entrada al estudio, durante la duración de la participación del estudio y durante 31 semanas después de completar la participación del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio o si un hombre sospecha que ha engendrado a un niño, debe informar al médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB. Los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar su consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio.

Criterios de exclusión:

• Malignidad previa o concurrente cuyo tratamiento o historia natural tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación. Los pacientes con malignidad previa o concurrente que no cumplen con esa definición (después de la discusión con el PI) son elegibles para este ensayo.
• Intolerancia previa a Irinotecan. El tratamiento con irinotecán previo se permite lo que el tratamiento no se suspendió para eventos adversos relacionados con el tratamiento.
• Actualmente recibe cualquier otro agente de investigación.
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no tratadas o con hemorragia del SNC clínicamente evidente. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas se permiten si las imágenes cerebrales posteriores al tratamiento después de la terapia dirigida al SNC no muestran evidencia de progresión. Se permiten pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas y punteadas <5 mM.
• Una historia de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Cirtuvivint, Irinotecan u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad diarreica concurrente (como la enfermedad inflamatoria intestinal) que requiere terapia médica.
• Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 28 días previos al ciclo 1 día 1
• Conocida la enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral activa, alcohólica u otra hepatitis, la cirrosis a un nivel de niño-pugh b o peor, cirrosis (cualquier grado) con antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa que resulta de la cirrosis (definida como ascitis de la cirrosis que requiere diúrica o paracentia), la enfermedad grasa, e inherente.
• Toxicidades de grado 2 o superiores no resueltas del tratamiento previo con la excepción de la fatiga, la linfopenia, los EA endocrinos que se están manejando con reemplazo hormonal, alopecia o disgeusia.
• Embarazada y/o lactancia. Las mujeres con potencial de maternidad deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a C1D1.
• Infectado por el VIH si no en una terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable durante 6 meses. Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral efectiva y han tenido una carga viral indetectable durante al menos 6 meses son elegibles. Las pruebas de VIH no se requieren en ausencia de antecedentes conocidos de infección.
• Evidencia de virus crónico de hepatitis B (VHB) que es detectable en la terapia supresora. Los pacientes con evidencia de infección crónica contra el VHB con carga viral no detectable del VHB en la terapia supresora son elegibles. Las pruebas de VHB no se requieren en ausencia de antecedentes conocidos de infección.
• Historia de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que no se ha curado o que tiene una carga viral detectable. Los pacientes con antecedentes de VHC que han sido tratados y curados son elegibles. Los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento y tienen una carga viral no detectable del VHC son elegibles. Las pruebas de VHC no se requieren en ausencia de antecedentes conocidos de infección.
• Anormalidades retinianas conocidas, incluida la retinopatía diabética, la degeneración macular, otras enfermedades degenerativas de la retina u otros hallazgos retinianos que pueden poner en riesgo al paciente.
• Los pacientes que actualmente usan o anticipan la necesidad de alimentos o medicamentos que inhiben o inducen fuertemente CYP3A4, como el cetoconazol, el itraconazol, la eritromicina o la rifampina, dentro de los 10 días previos a la primera dosis de medicación de estudio.
• Los pacientes con un intervalo QT corregido (QTC) utilizan la fórmula de Fridericia (QTCF)> CTCAE V5.0 Grado 1 (> 480 ms) en función de la media de la evaluación por triplicado en la detección. En pacientes con ritmo de ritmo ventricular, se debe aplicar una sustracción de 50 ms al QTC para calcular el QTCF, se deben discutir las posibles excepciones para pacientes con marcapasos con el PI.