超级选择性肿瘤动脉栓塞的术前治疗,结合了晚期RCC中的toripalimab和axitinib
一项研究超选择性肿瘤动脉栓塞的安全性和有效性,与托里帕尼替尼和阿昔替尼结合使用,作为晚期肾细胞癌的术前治疗
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Shimiao Zhu, MD,PhD
- 电话号码:+86 88328607
- 邮箱:zhushimiao@tmu.edu.cn
学习地点
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300211
- 招聘中
- Tianjin Medical University Second Hospital
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接触:
- Changyi Quan, PhD
- 电话号码:13388067990
- 邮箱:345920147@qq.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 愿意并且能够提供书面知情同意书
- 年龄≥18岁
- 病理和射线照相证实的肾细胞癌患者:
1)CT2N0M0具有4级或肉瘤的特征; 2)CT3-4N0M0; 3)ctanyn1m0; 4)可以通过局部疗法返回到M0的M1
4.可以进行培训成像评估可以进行自由学切除或减少肿瘤手术
5,没有可疑的脑转移
6.根据Recistv1.1标准评估可测量病变的存在
7. Eastern合作肿瘤学小组(ECOG)0-1的绩效状态
8.组织功能水平必须满足以下要求:血液学指数:中性粒细胞计数> = 1.5x10^9/L,血小板计数> = 100x10^9/L,血红蛋白> = 9.0 g/dl(可以通过输血来维持);肝功能:总胆红素<= 1.5 ULN,丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶<= 1.5 ULN
9.在研究治疗期间,未经手术灭菌或生殖时代的女性患者必须使用经过医学批准的避孕方法(例如,口腔内装置,口服避孕药或避孕套)以及完成后3个月;未经手术灭菌或生育潜力的女性患者必须在研究入学前的7天内进行负血清或尿液HCG测试,并且不得哺乳。 在研究治疗期间,在研究治疗期结束后的3个月内,未经手术或生育潜力的男性患者必须同意与配偶进行医学批准的避孕方法。
10.受试者自愿加入研究,签署了知情同意,并符合后续行动
排除标准:
- 事先接受放疗,化学疗法,长期或高剂量皮质类固醇治疗,手术或分子靶向治疗
- 具有其他恶性肿瘤病史或同时存在的受试者(除了可控且不影响2年生存的受试者)
- 先前用其他PD-1/PD-L1疗法治疗;对大分子蛋白制剂过敏或任何已知的PD-1成分的已知史
4积极的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史(包括但不限于:自身免疫性肝炎,间质性肺炎,葡萄膜炎,肠炎,肝炎,肝炎,下降物理炎,血管炎,血管炎,肾炎,肾炎,胸甲肌动症,超出性甲状腺毒素,不需要任何呼吸障碍的可能性;包括;需要与支气管扩张剂进行医疗干预的受试者进行哮喘;
5.当前使用免疫抑制剂进行免疫抑制目的并在注册前2周内继续使用这种使用情况
6。不受控制的心脏临床症状或疾病,例如:(1)纽约心脏协会(NYHA)II类或更高的心力衰竭; (2)不稳定的心绞痛; (3)过去一年内的心肌梗塞; (4)需要治疗或干预的临床上明显的室内或心室心律不齐
7.凝聚异常(PT> 16s,Aptt> 43s,TT> 21s,FBG> 2G/L)具有出血趋势或目前接受溶栓或抗凝治疗的趋势;
8。由于食管静脉曲张,活性胃或十二指肠溃疡,溃疡性结肠炎,门户高血压或未分析的肿瘤,在初次剂量之前的3个月内进行了活跃的胃肠道出血;或其他调查员判断的条件可能会导致胃肠道出血或穿孔
9。病史或当前存在重大出血(3个月内≥30mL),heasoptysis(4周内≥5mL新鲜血液)或血栓栓塞事件(包括中风和/或瞬态缺血性攻击)
10。在筛查期间或初次剂量之前发生的主动感染或无法解释的热> 38.5°C
11。腹瘘,胃肠道穿孔或腹部脓肿的历史在首次剂量前4周内
12。过去或当前肺纤维化,间质性肺炎,肺炎,放射性肺炎,与药物相关的肺炎或严重的肺部障碍的客观证据
13。具有先天或获得性免疫缺陷的受试者,例如HIV感染或主动肝炎(转氨酶水平不符合纳入标准;对于乙型肝炎B:HBVDNA≥10⁴/mL;对于乙型肝炎:HCVRNA≥10³/ml); HBVDNA≥2000IU/mL(≥10⁴拷贝/mL)的慢性肝炎病毒载体必须同时接受抗病毒治疗,以便有资格参加
14。当前参加其他临床研究或在过去一个月内完成了先前临床研究的受试者;在研究期间,受试者可能会接受其他全身抗肿瘤疗法
15.在研究药物开始之前的4周内或在研究期间内进行活疫苗
16。精神药物滥用,酗酒或滥用毒品的已知史;
17。无法承担考试和治疗的自付费用
18。 研究人员认为应将受试者排除在这项研究之外,例如研究人员确定受试者具有可能过早终止研究的其他因素,包括:其他严重疾病(包括精神疾病)需要伴随治疗,严重的实验室异常或可能伴随受试者的家庭/社会因素,这些因素可能会占主题安全或样本收集数据/样品收集。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:栓塞加上曲尼替尼和axitinib
患者将在药物治疗前一周将喂养动脉的超级选择性栓塞到肾肿瘤中,然后进行四个连续四个连续的循环每三周服用托里帕利莫比,并在术前服用四个连续的周期,并且在接受药物后需要进行四个连续的周期,并且需要持续一年。
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患者将在药物治疗前一周将进食动脉的超级选择性栓塞到肾脏肿瘤,然后每三周服用每三周的toripalimab连续四个连续的循环,并在手术前连续四个连续循环给药,然后进行17个Cycles的Toripalimimab进行辅助治疗。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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R0切除率
大体时间:通过学习完成,平均3年
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在手术边缘未检测到的无残留肿瘤细胞的患者的比例,是评估该研究中手术干预成功的主要结局指标。
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通过学习完成,平均3年
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ORR
大体时间:通过学习完成,平均3年
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根据研究人员评估术前治疗后实体瘤的反应评估标准(RECIST)v1.1。
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通过学习完成,平均3年
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术前治疗安全:与治疗相关的副作用
大体时间:通过治疗完成(手术前),平均4个周期(每个周期为21天)
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与治疗相关的副作用
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通过治疗完成(手术前),平均4个周期(每个周期为21天)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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围手术期并发症
大体时间:整个治疗直到手术后30天
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术中失血,卡诺夫斯基评分和住院
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整个治疗直到手术后30天
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无进展生存
大体时间:每12周直到手术后12个月
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每12周直到12个月,通过成像(增强CT,增强的MRI或两者增强)来评估无进展生存率。
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每12周直到手术后12个月
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主要病理反应
大体时间:手术切除后14天内
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在切除的肿瘤标本中定义为≤10%残留的肿瘤细胞(手术后通过病理检查评估)。
评估术前治疗在减轻病理水平肿瘤负担方面的有效性的次要结果。
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手术切除后14天内
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患者报告的生活质量
大体时间:通过辅助治疗完成(手术后),每3周评估一次,总共17个周期(每个周期为21天)
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EORTC QLQ-C30和FKSI-15分数
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通过辅助治疗完成(手术后),每3周评估一次,总共17个周期(每个周期为21天)
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总生存(OS)
大体时间:每3个月进行一次随访(±14天)
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受试者将进行生存随访,直到最早发生以下事件:受试者死亡,随访,撤回知情同意,完成5年生存随访或研究终止。
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每3个月进行一次随访(±14天)
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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预测生物标志物阳性的响应率速率
大体时间:通过治疗完成(手术前),平均4个周期(每个周期为21天)
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在新辅助处理之前和之后,在一部分组织中进行了大量的RNA-SEQ和/或单细胞RNA-Seq,以寻求预测反应的生物标志物
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通过治疗完成(手术前),平均4个周期(每个周期为21天)
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Changyi Quan, MD、Tianjin Medical University Second Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Aren Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, Plimack ER, Barthelemy P, Porta C, George S, Powles T, Donskov F, Neiman V, Kollmannsberger CK, Salman P, Gurney H, Hawkins R, Ravaud A, Grimm MO, Bracarda S, Barrios CH, Tomita Y, Castellano D, Rini BI, Chen AC, Mekan S, McHenry MB, Wind-Rotolo M, Doan J, Sharma P, Hammers HJ, Escudier B; CheckMate 214 Investigators. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Apr 5;378(14):1277-1290. doi: 10.1056/NEJMoa1712126. Epub 2018 Mar 21.
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- Choueiri TK, Tomczak P, Park SH, Venugopal B, Ferguson T, Chang YH, Hajek J, Symeonides SN, Lee JL, Sarwar N, Thiery-Vuillemin A, Gross-Goupil M, Mahave M, Haas NB, Sawrycki P, Gurney H, Chevreau C, Melichar B, Kopyltsov E, Alva A, Burke JM, Doshi G, Topart D, Oudard S, Hammers H, Kitamura H, Bedke J, Perini RF, Zhang P, Imai K, Willemann-Rogerio J, Quinn DI, Powles T; KEYNOTE-564 Investigators. Adjuvant Pembrolizumab after Nephrectomy in Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021 Aug 19;385(8):683-694. doi: 10.1056/NEJMoa2106391.
- Speed JM, Trinh QD, Choueiri TK, Sun M. Recurrence in Localized Renal Cell Carcinoma: a Systematic Review of Contemporary Data. Curr Urol Rep. 2017 Feb;18(2):15. doi: 10.1007/s11934-017-0661-3.
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研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- SETAR
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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