微生物介导的黄酮类代谢物对认知健康的作用 (MAEVE)
2025年11月21日 更新者：University of Ulster
MAEVE：微生物介导的黄酮类代谢物与认知健康
全球人口老龄化加剧了阿尔茨海默病（AD）的患病率，这主要是由于缺乏有效治疗方法。富含纤维和多酚（PPs）的传统地中海饮食有助于预防或延缓认知功能障碍，并维持健康的大脑结构与功能。认知衰退与较高多酚摄入量（>421毫克/天）呈负相关，即与总黄酮、黄烷-3-醇及黄酮寡聚物的摄入相关。黄酮类摄入对大脑的积极影响可能部分通过肠道微生物多酚代谢物介导，这与脑-肠微生物组（BGM）系统在神经退行性疾病中日益重要的作用相符。我们的初步数据表明，循环中的苯基-γ-戊内酯（PVL）——一种仅由肠道微生物从富含黄烷-3-醇食物中产生的神经保护化合物——与延缓认知功能障碍相关。多酚摄入会改变肠道微生物组成和功能，通过调节细菌将脱结合初级胆汁酸（BA）进行7α-脱羟基作用转化为次级胆汁酸的过程，改变宿主次级胆汁酸池的生理状态。这一点值得注意，因为胆汁酸的7α-脱羟基作用不会在大脑中发生，且肠道微生物胆汁酸代谢物在大脑中具有调节和信号传导功能。在阿尔茨海默病中，特定初级与次级胆汁酸的比率也出现失调，表现为血清中胆酸（初级胆汁酸）浓度显著降低，而脱氧胆酸（细菌产生的次级胆汁酸）水平升高。胆酸与脱氧胆酸比值的增加与认知衰退相关。在阿尔茨海默病尸检脑组织中还发现酪氨酸、色氨酸、嘌呤和生育酚水平升高。然而，这些关联背后的具体通路和机制尚不明确。在本项由脑-肠微生物组相互作用领域领军学者共同主持的多首席研究员申请中，我们利用由美国国立卫生研究院（NIH）、健康服务管理局（HSC）及科学基金会爱尔兰（SFI）共同资助的美爱研发三方合作计划，旨在阐明50岁以上阿尔茨海默病高风险老年群体中，通过肠道微生物多酚代谢物和胆汁酸介导，多酚摄入维持更健康认知及大脑功能的作用机制。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Chris Gill, PhD
- 电话号码：+44 28 7012 3181
- 邮箱：c.gill@ulster.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Aoife Caffrey, PhD
- 电话号码：+44 (0) 28 701 23401
- 邮箱：a.caffrey@ulster.ac.uk
学习地点
-
-
-
Coleraine、英国、BT52 1SA
- 招聘中
- Ulster University, Human Intervention Studies Unit
-
接触：
- Aoife Caffrey, PhD
- 电话号码：+44 (0) 28 701 23401
- 邮箱：a.caffrey@ulster.ac.uk
-
接触：
-
首席研究员：
- Chris Gill, PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 50岁及以上
- 体重指数（BMI）≥25 kg/m²
- 阿尔茨海默病风险增加 - 定义为有阿尔茨海默病家族史，一级亲属
- 习惯性摄入不理想饮食，如典型的西方饮食（即高动物产品、精制碳水化合物和加工食品）
- 受试者能够并愿意遵守研究方案，并签署书面知情同意书
排除标准：
- 研究招募时存在认知障碍，通过简易精神状态检查（MMSE评分25-30分）和临床痴呆评定量表（CDR评分=0）或日常认知量表-12（ECog-12评分<1.36分）评估
- 既往存在精神病或精神疾病状况
- 目前正在接受痴呆症治疗
- 有药物滥用史或脑血管事件史
- 重度吸烟（>半包/天）
- 对研究产品任何成分有记录或疑似不耐受或过敏
- 最近1个月内服用过益生菌或抗生素治疗
- 最近3个月内用药情况发生变化
- 虚弱、营养不良或需要特殊饮食的食物过敏/不耐受也将被排除
- 遵循任何特定饮食（素食、纯素食等）
- 入组时体重超过400磅（因MRI检查台的重量限制）
- 怀孕、哺乳、产后不足6个月，或不愿在研究期间采取避孕措施
- 无法安全进行MRI检查（幽闭恐惧症、存在受MRI影响的设备如起搏器、神经刺激器或金属异物等）
- 慢性疼痛
- 存在研究者认为会危及患者安全或数据质量的状况或异常
- 心理或语言能力无法签署知情同意书
- 受法律保护（监护、监护权）或因行政或司法决定被剥夺权利
- 正在参与另一项生物医学研究，或在进入本研究前3个月内参与过其他研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂补充剂
|
微量营养素匹配安慰剂
|
|
实验性的：多酚补充剂
Juice Plus Essentials，浆果混合胶囊
|
Juice Plus 精华，浆果混合胶囊
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
干预前、中期和后多酚衍生代谢物浓度的差异 - 血液
大体时间：收集 3 次，一次在基线预约（第 0 周），一次在研究中期预约（第 6 个月），一次在最后 12 个月预约（第 12 个月）。
|
通过血液样本测量代谢组学。
|
收集 3 次，一次在基线预约（第 0 周），一次在研究中期预约（第 6 个月），一次在最后 12 个月预约（第 12 个月）。
|
|
干预前后微生物组水平的差异 - 血液
大体时间：收集 3 次，一次在基线预约（第 0 周），一次在研究中期预约（第 6 个月），一次在最后 12 个月预约（第 12 个月）。
|
16S RNA 测序通过血液样本测量微生物组水平。
|
收集 3 次，一次在基线预约（第 0 周），一次在研究中期预约（第 6 个月），一次在最后 12 个月预约（第 12 个月）。
|
|
干预前、中、后认知测量的差异 - 执行功能
大体时间：收集 3 次，一次在基线预约（第 0 周），一次在研究中期预约（第 6 个月），一次在最后 12 个月预约（第 12 个月）。
|
标准化路径 A 和 B 的管理；参与者能够尽快按顺序连接点。
|
收集 3 次，一次在基线预约（第 0 周），一次在研究中期预约（第 6 个月），一次在最后 12 个月预约（第 12 个月）。
|
|
干预前、中、后认知测量的差异
大体时间：收集 3 次，一次在基线预约（第 0 周），一次在研究中期预约（第 6 个月），一次在最后 12 个月预约（第 12 个月）。
|
用于评估神经心理状态的可重复电池 (RBANS)
|
收集 3 次，一次在基线预约（第 0 周），一次在研究中期预约（第 6 个月），一次在最后 12 个月预约（第 12 个月）。
|
|
干预前、中、后多酚衍生代谢物浓度差异 - 粪便
大体时间：由参与者在家庭环境中分三次采集：基线期（第0周）、中期研究（第6个月）和最终12个月访视（第12个月）各采集一次
|
通过粪便样本进行代谢组学测量。
|
由参与者在家庭环境中分三次采集：基线期（第0周）、中期研究（第6个月）和最终12个月访视（第12个月）各采集一次
|
|
干预前、干预中及干预后微生物组水平差异 - 粪便
大体时间：共收集三次，分别在基线访视（第0周）、研究中访视（第6个月）和最终12个月访视（第12个月）时各收集一次。
|
通过粪便样本进行16S RNA测序以测量微生物组水平。
|
共收集三次，分别在基线访视（第0周）、研究中访视（第6个月）和最终12个月访视（第12个月）时各收集一次。
|
|
干预前、中、后期微生物组水平差异 - 粪便样本
大体时间：共收集三次：基线访视（第0周）时一次，中期研究访视（第6个月）时一次，以及最终12个月访视（第12个月）时一次。
|
鸟枪法宏基因组学，通过粪便样本测序以测量微生物组水平。
|
共收集三次：基线访视（第0周）时一次，中期研究访视（第6个月）时一次，以及最终12个月访视（第12个月）时一次。
|
|
干预前、干预中及干预后微生物组水平差异 - 血液
大体时间：共采集三次，分别在基线访视（第0周）、研究中访视（第6个月）和最终12个月访视（第12个月）时各采集一次。
|
鸟枪法宏基因组学，通过粪便样本测序来测量微生物组水平。
|
共采集三次，分别在基线访视（第0周）、研究中访视（第6个月）和最终12个月访视（第12个月）时各采集一次。
|
|
干预前、中、后认知测量指标的差异 - 执行功能
大体时间：共收集三次：基线访视时（第0周）一次，研究中访视时（第6个月）一次，以及最终12个月访视时（第12个月）一次。
|
进行标准化的斯特鲁普神经心理学测试；参与者识别当单词以冲突墨水颜色打印时正确识别颜色的能力。
|
共收集三次：基线访视时（第0周）一次，研究中访视时（第6个月）一次，以及最终12个月访视时（第12个月）一次。
|
|
干预前、中、后期认知测量指标的差异
大体时间：共收集三次：基线访视时（第0周）、研究中段访视时（第6个月）以及最终12个月访视时（第12个月）各一次。
|
执行标准化算术任务；参与者完成快速心算的能力。
|
共收集三次：基线访视时（第0周）、研究中段访视时（第6个月）以及最终12个月访视时（第12个月）各一次。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
干预前、中期和后色氨酸相关代谢物谱的差异 - 粪便
大体时间：收集 3 次，一次在基线预约（第 0 周），一次在研究中期预约（第 6 个月），一次在最后 12 个月预约（第 12 个月）。
|
通过粪便样本测量色氨酸相关代谢物谱。
|
收集 3 次，一次在基线预约（第 0 周），一次在研究中期预约（第 6 个月），一次在最后 12 个月预约（第 12 个月）。
|
|
干预前、中、后胆汁酸 (BA) 的差异 - 大便
大体时间：收集 3 次，一次在基线预约（第 0 周），一次在研究中期预约（第 6 个月），一次在最后 12 个月预约（第 12 个月）。
|
通过粪便样本测量 BA。
|
收集 3 次，一次在基线预约（第 0 周），一次在研究中期预约（第 6 个月），一次在最后 12 个月预约（第 12 个月）。
|
|
干预前、中期和后炎症标志物的差异 - 血液
大体时间：收集 3 次，一次在基线预约（第 0 周），一次在研究中期预约（第 6 个月），一次在最后 12 个月预约（第 12 个月）。
|
通过血液样本测量炎症标志物。
|
收集 3 次，一次在基线预约（第 0 周），一次在研究中期预约（第 6 个月），一次在最后 12 个月预约（第 12 个月）。
|
|
人体测量学 - BMI
大体时间：测量 3 次，每次门诊就诊一次（第 0 周、第 6 个月、第 12 个月）
|
测量身高（英寸）和体重（磅），用于计算体重指数（BMI）
|
测量 3 次，每次门诊就诊一次（第 0 周、第 6 个月、第 12 个月）
|
|
人体测量学——腰围和臀围
大体时间：测量三次，每次门诊预约一次（第 0 周、第 6 个月和第 12 个月）
|
腰围、臀围测量（cm）
|
测量三次，每次门诊预约一次（第 0 周、第 6 个月和第 12 个月）
|
|
收缩压和舒张压
大体时间：测量 3 次，每次门诊就诊一次（第 0 周、第 6 个月、第 12 个月）。
|
静息时循环血液压力的测量
|
测量 3 次，每次门诊就诊一次（第 0 周、第 6 个月、第 12 个月）。
|
|
阿尔茨海默病（AD）标志物在干预前、中、后的差异 - 血液[时间
大体时间：共收集三次，分别在基线访视（第0周）、研究中访视（第6个月）和最终12个月访视（第12个月）时各收集一次。
|
通过血液样本测量阿尔茨海默病标志物。
|
共收集三次，分别在基线访视（第0周）、研究中访视（第6个月）和最终12个月访视（第12个月）时各收集一次。
|
|
问卷数据
大体时间：分3次采集：（1）开始服用膳食补充剂前，（2）研究中期的第6个月，（3）研究结束时的第12个月。
|
通过经过验证的调查问卷评估参与者在家自我报告的摄食行为、社交孤立、压力、健康状况、身体活动等。
|
分3次采集：（1）开始服用膳食补充剂前，（2）研究中期的第6个月，（3）研究结束时的第12个月。
|
|
月度问卷数据
大体时间：在三个时间点采集数据：(1) 开始服用膳食补充剂前，(2) 研究中期的第6个月，(3) 研究结束时的第12个月。
|
在研究期间（12个月）每月收集一次。
|
在三个时间点采集数据：(1) 开始服用膳食补充剂前，(2) 研究中期的第6个月，(3) 研究结束时的第12个月。
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
干预前、中、后多模式大脑特征的差异
大体时间：测量三次，一次在基线（第 0 周）、研究中期（第 6 个月）和最后 12 个月预约（第 12 个月）访视时测量。
|
通过磁共振成像 (MRI) 程序对参与者大脑进行神经成像。
|
测量三次，一次在基线（第 0 周）、研究中期（第 6 个月）和最后 12 个月预约（第 12 个月）访视时测量。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Chris Gill, PhD、Ulster University, Human Intervention Studies Unit, Coleraine, Co. Londonderry, BT52 1SA, United Kingdom.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年11月25日
初级完成 (估计的)
2027年6月1日
研究完成 (估计的)
2028年1月1日
研究注册日期
首次提交
2025年11月7日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月7日
首次发布 (估计的)
2025年11月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年11月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月21日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.