Микробиота-опосредованные флавоноидные метаболиты для когнитивного здоровья (MAEVE)
21 ноября 2025 г. обновлено: University of Ulster
МАЙВ: Метаболиты флавоноидов, опосредованные микробиотой, для когнитивного здоровья
Во всем мире население стареет, что увеличивает распространенность болезни Альцгеймера (БА) из-за отсутствия эффективных методов лечения.
Традиционная средиземноморская диета, богатая клетчаткой и полифенолами (ПФ), может помочь предотвратить или отсрочить когнитивную дисфункцию и сохранить здоровую структуру и функцию мозга.
Когнитивное снижение обратно связано с более высоким потреблением ПФ (>421 мг/день), т.е. общих флавоноидов, флаван-3-олов и олигомеров флавоноидов.
Положительное влияние потребления флавоноидов на мозг, вероятно, частично опосредовано метаболитами ПФ кишечной микробиоты, что согласуется с появляющейся ролью системы мозг-кишечный микробиом (МКМ) в нейродегенерации.
Наши предварительные данные указывают, что циркулирующие фенил-γ-валеролактоны (ФВЛ) – нейропротекторные соединения, исключительно производимые кишечной микробиотой из продуктов, богатых флаван-3-олами18, связаны с отсрочкой когнитивной дисфункции.
Потребление ПФ изменяет состав и функцию кишечной микробиоты, изменяя физиологию пула вторичных желчных кислот (ЖК) хозяина посредством модуляции бактериальной 7α-дегидроксиляции деконъюгированных первичных ЖК во вторичные ЖК.
Это примечательно, поскольку 7α-дегидроксиляция ЖК не происходит в мозге и потому что метаболиты ЖК кишечной микробиоты обладают регуляторными и сигнальными функциями в мозге.
Соотношение между определенными первичными и вторичными ЖК также нарушено при БА со значительно более низкими сывороточными концентрациями холевой кислоты (первичная ЖК) и повышенными уровнями дезоксихолевой кислоты (бактериально продуцируемая вторичная ЖК).
Повышенное соотношение холевой кислоты к дезоксихолевой кислоте коррелирует с когнитивным снижением.
Повышенные уровни тирозина, триптофана, пурина и токоферола также были выявлены в посмертных мозгах при БА.
Однако конкретные пути и механизмы, лежащие в основе этих ассоциаций, неясны.
В этой заявке с несколькими главными исследователями от лидеров в области взаимодействий МКМ мы используем совместно финансируемую (NIH, HSC, SFI) Трехстороннюю программу партнерства в области НИОКР США и Ирландии для определения механизмов влияния потребления ПФ на поддержание более здоровой когнитивной и мозговой функции, опосредованных метаболитами ПФ и ЖК кишечной микробиоты у пожилых людей старше 50 лет с повышенным риском БА.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
100
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Chris Gill, PhD
- Номер телефона: +44 28 7012 3181
- Электронная почта: c.gill@ulster.ac.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Aoife Caffrey, PhD
- Номер телефона: +44 (0) 28 701 23401
- Электронная почта: a.caffrey@ulster.ac.uk
Места учебы
-
-
-
Coleraine, Соединенное Королевство, BT52 1SA
- Рекрутинг
- Ulster University, Human Intervention Studies Unit
-
Контакт:
- Aoife Caffrey, PhD
- Номер телефона: +44 (0) 28 701 23401
- Электронная почта: a.caffrey@ulster.ac.uk
-
Контакт:
- Электронная почта: c.gill@ulster.ac.uk
-
Главный следователь:
- Chris Gill, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- 50+ лет
- ИМТ ≥ 25 кг/м2
- Повышенный риск болезни Альцгеймера - определяется как семейный анамнез болезни Альцгеймера у родственника 1-й степени родства
- Регулярно потребляют неоптимальные диеты, такие как типичная западная диета (т.е. с высоким содержанием животных продуктов, рафинированных углеводов и обработанных пищевых продуктов)
- Субъекты, способные и готовые соблюдать протокол и дать свое письменное информированное согласие
Критерии исключения:
- Когнитивные нарушения на момент включения в исследование, измеряемые с помощью Краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE, балл 25-30) и Клинической рейтинговой шкалы деменции (CDR, балл=0) или Шкалы повседневного познания-12 (ECog-12, балл<1.36 включены)
- Ранее существовавший психоз или психические состояния
- В настоящее время получают лечение от деменции
- Анамнез злоупотребления психоактивными веществами или цереброваскулярных событий
- Интенсивное употребление табака (>1/2 пачки в день)
- Любая задокументированная или предполагаемая непереносимость или аллергия на один из компонентов исследуемых продуктов
- Прием пробиотиков или антибактериальная терапия в течение последнего 1 месяца
- Изменение в использовании лекарств за последние 3 месяца
- Хрупкость, недоедание или пищевая аллергия/непереносимость, требующие специальных диет, также будут исключены
- Следование любой специфической диете (вегетарианской, веганской и т.д.)
- Масса тела при включении более 400 фунтов из-за ограничений по весу на столе МРТ
- Беременность, кормление грудью, послеродовой период менее 6 месяцев или нежелание практиковать контрацепцию во время участия в исследовании
- Невозможность безопасного участия в МРТ (клаустрофобия, наличие устройств, подверженных влиянию МРТ, таких как кардиостимуляторы, нейростимуляторы или металлические инородные тела и т.д.)
- Хроническая боль
- Наличие состояния или аномалии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных
- Наличие психологической или лингвистической неспособности подписать информированное согласие
- Находящиеся под правовой защитой (опека, попечительство) или лишенные прав по административному или судебному решению
- Субъект, участвующий в другом биомедицинском исследовании или участие в другом исследовании в течение 3 месяцев до включения в настоящее исследование
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Добавка плацебо
|
Микронутриентно подобранный плацебо
|
|
Экспериментальный: Полифенольная добавка
Juice Plus Essentials, капсулы с ягодной смесью
|
Juice Plus Essentials, Капсулы с Ягодной Смесью
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в концентрациях метаболитов, производных полифенолов, до, в середине и после вмешательства – кровь
Временное ограничение: Собирались три раза: один раз на исходном приеме (0-я неделя), один раз на приеме в середине исследования (6-й месяц) и один раз на последнем 12-месячном приеме (12-й месяц).
|
Измерение метаболомики по образцам крови.
|
Собирались три раза: один раз на исходном приеме (0-я неделя), один раз на приеме в середине исследования (6-й месяц) и один раз на последнем 12-месячном приеме (12-й месяц).
|
|
Различия в уровнях микробиома до и после вмешательства - Кровь
Временное ограничение: Собирались три раза: один раз на исходном приеме (0-я неделя), один раз на приеме в середине исследования (6-й месяц) и один раз на последнем 12-месячном приеме (12-й месяц).
|
Секвенирование 16S РНК для измерения уровня микробиома по образцам крови.
|
Собирались три раза: один раз на исходном приеме (0-я неделя), один раз на приеме в середине исследования (6-й месяц) и один раз на последнем 12-месячном приеме (12-й месяц).
|
|
Различия в когнитивных показателях до, в середине и после вмешательства — исполнительная функция
Временное ограничение: Собирались три раза: один раз на исходном приеме (0-я неделя), один раз на приеме в середине исследования (6-й месяц) и один раз на последнем 12-месячном приеме (12-й месяц).
|
Администрирование стандартизированных маршрутов A и B; способность участников соединить точки по порядку как можно быстрее.
|
Собирались три раза: один раз на исходном приеме (0-я неделя), один раз на приеме в середине исследования (6-й месяц) и один раз на последнем 12-месячном приеме (12-й месяц).
|
|
Различия в когнитивных показателях до, в середине и после вмешательства
Временное ограничение: Собирались три раза: один раз на исходном приеме (0-я неделя), один раз на приеме в середине исследования (6-й месяц) и один раз на последнем 12-месячном приеме (12-й месяц).
|
Повторяемая батарея для оценки нейропсихологического статуса (RBANS)
|
Собирались три раза: один раз на исходном приеме (0-я неделя), один раз на приеме в середине исследования (6-й месяц) и один раз на последнем 12-месячном приеме (12-й месяц).
|
|
Различия в концентрациях метаболитов, полученных из полифенолов, до, во время и после вмешательства - кал
Временное ограничение: Собрано участником три раза дома: один раз в начале исследования (неделя 0), один раз в середине исследования (месяц 6) и один раз на заключительном визите через 12 месяцев (месяц 12)
|
Измерение метаболомики с помощью образцов кала.
|
Собрано участником три раза дома: один раз в начале исследования (неделя 0), один раз в середине исследования (месяц 6) и один раз на заключительном визите через 12 месяцев (месяц 12)
|
|
Различия в уровнях микробиома до, во время и после вмешательства - Кал
Временное ограничение: Собирается трижды: один раз на исходном визите (неделя 0), один раз на промежуточном визите (месяц 6) и один раз на заключительном 12-месячном визите (месяц 12).
|
Секвенирование 16S РНК для измерения уровня микробиома через образец кала.
|
Собирается трижды: один раз на исходном визите (неделя 0), один раз на промежуточном визите (месяц 6) и один раз на заключительном 12-месячном визите (месяц 12).
|
|
Различия в уровнях микробиома до, во время и после вмешательства - Кал
Временное ограничение: Собраны трижды: один раз на исходном визите (неделя 0), один раз на промежуточном визите в ходе исследования (месяц 6) и один раз на заключительном визите через 12 месяцев (месяц 12).
|
Шотган-метагеномика, секвенирование для измерения уровня микробиома через образец кала.
|
Собраны трижды: один раз на исходном визите (неделя 0), один раз на промежуточном визите в ходе исследования (месяц 6) и один раз на заключительном визите через 12 месяцев (месяц 12).
|
|
Различия в уровнях микробиома до, во время и после вмешательства - Кровь
Временное ограничение: Собраны трижды: один раз на исходном визите (неделя 0), один раз на промежуточном визите исследования (месяц 6) и один раз на заключительном 12-месячном визите (месяц 12).
|
Шотган-метагеномика, секвенирование для измерения уровня микробиома через образец кала.
|
Собраны трижды: один раз на исходном визите (неделя 0), один раз на промежуточном визите исследования (месяц 6) и один раз на заключительном 12-месячном визите (месяц 12).
|
|
Различия в когнитивных показателях до, в середине и после вмешательства - Исполнительные функции
Временное ограничение: Собрано три раза: один раз на базовом визите (неделя 0), один раз на промежуточном визите (месяц 6) и один раз на заключительном 12-месячном визите (месяц 12).
|
Проведение стандартизированного нейропсихологического теста Струпа; способность участников правильно определять цвета, когда слова напечатаны в конфликтующих цветах чернил.
|
Собрано три раза: один раз на базовом визите (неделя 0), один раз на промежуточном визите (месяц 6) и один раз на заключительном 12-месячном визите (месяц 12).
|
|
Различия в когнитивных показателях до, во время и после вмешательства
Временное ограничение: Собирали три раза: один раз на базовом визите (неделя 0), один раз на промежуточном визите исследования (месяц 6) и один раз на заключительном 12-месячном визите (месяц 12).
|
Администрирование стандартизированной арифметической задачи; способность участников выполнять быстрый устный счёт.
|
Собирали три раза: один раз на базовом визите (неделя 0), один раз на промежуточном визите исследования (месяц 6) и один раз на заключительном 12-месячном визите (месяц 12).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в профилях метаболитов, связанных с триптофаном, до, в середине и после вмешательства – Стул
Временное ограничение: Собирались три раза: один раз на исходном приеме (0-я неделя), один раз на приеме в середине исследования (6-й месяц) и один раз на последнем 12-месячном приеме (12-й месяц).
|
Измерение профилей метаболитов триптофана по образцу стула.
|
Собирались три раза: один раз на исходном приеме (0-я неделя), один раз на приеме в середине исследования (6-й месяц) и один раз на последнем 12-месячном приеме (12-й месяц).
|
|
Различия в дозах желчной кислоты (ЖК) до, в середине и после вмешательства – Стул
Временное ограничение: Собирались три раза: один раз на исходном приеме (0-я неделя), один раз на приеме в середине исследования (6-й месяц) и один раз на последнем 12-месячном приеме (12-й месяц).
|
Измерение БА по образцу кала.
|
Собирались три раза: один раз на исходном приеме (0-я неделя), один раз на приеме в середине исследования (6-й месяц) и один раз на последнем 12-месячном приеме (12-й месяц).
|
|
Различия в маркерах воспаления до, в середине и после вмешательства – Кровь
Временное ограничение: Собирались три раза: один раз на исходном приеме (0-я неделя), один раз на приеме в середине исследования (6-й месяц) и один раз на последнем 12-месячном приеме (12-й месяц).
|
Измерение маркеров воспаления в образце крови.
|
Собирались три раза: один раз на исходном приеме (0-я неделя), один раз на приеме в середине исследования (6-й месяц) и один раз на последнем 12-месячном приеме (12-й месяц).
|
|
Антропометрия - ИМТ
Временное ограничение: Измерялось три раза, один раз на каждом приеме в клинике (0-я неделя, 6-й месяц, 12-й месяц).
|
Измерение роста (дюймы) и веса (фунты), используемые для расчета индекса массы тела (ИМТ).
|
Измерялось три раза, один раз на каждом приеме в клинике (0-я неделя, 6-й месяц, 12-й месяц).
|
|
Антропометрия – окружность талии и бедер.
Временное ограничение: Измерялось три раза, один раз на каждом приеме в клинике (0-я неделя, 6-й месяц и 12-й месяц).
|
Измерение окружности талии и бедер (см)
|
Измерялось три раза, один раз на каждом приеме в клинике (0-я неделя, 6-й месяц и 12-й месяц).
|
|
Систолическое и диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: Измерялось три раза, один раз на каждом приеме в клинике (0-я неделя, 6-й месяц, 12-й месяц).
|
Измерение давления циркулирующей крови в состоянии покоя
|
Измерялось три раза, один раз на каждом приеме в клинике (0-я неделя, 6-й месяц, 12-й месяц).
|
|
Различия в маркерах болезни Альцгеймера (БА) до, во время и после вмешательства - Кровь [Время
Временное ограничение: Собрали три раза: один раз на исходном визите (неделя 0), один раз на промежуточном визите (месяц 6) и один раз на заключительном 12-месячном визите (месяц 12).
|
Измерение маркеров болезни Альцгеймера по образцу крови.
|
Собрали три раза: один раз на исходном визите (неделя 0), один раз на промежуточном визите (месяц 6) и один раз на заключительном 12-месячном визите (месяц 12).
|
|
Данные анкеты
Временное ограничение: Собрано 3 раза: (1) до начала приема пищевой добавки, (2) в середине исследования на 6-м месяце, (3) в конце исследования на 12-м месяце.
|
Использование валидированных опросников для оценки пищевого поведения, социальной изоляции, стресса, здоровья, физической активности и т.д., самостоятельно заполняемых участником дома.
|
Собрано 3 раза: (1) до начала приема пищевой добавки, (2) в середине исследования на 6-м месяце, (3) в конце исследования на 12-м месяце.
|
|
Данные ежемесячного опроса
Временное ограничение: Собрано 3 раза: (1) до начала приема пищевой добавки, (2) в середине исследования на 6-м месяце, (3) в конце исследования на 12-м месяце.
|
Собирается раз в месяц в течение всего исследования (12 месяцев).
|
Собрано 3 раза: (1) до начала приема пищевой добавки, (2) в середине исследования на 6-м месяце, (3) в конце исследования на 12-м месяце.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в мультимодальных сигнатурах мозга до, в середине и после вмешательства
Временное ограничение: Измерение проводилось трижды: один раз на исходном уровне (0-я неделя), в середине исследования (6-й месяц) и при последнем посещении через 12 месяцев (12-й месяц).
|
Нейровизуализация головного мозга участников с помощью процедуры магнитно-резонансной томографии (МРТ).
|
Измерение проводилось трижды: один раз на исходном уровне (0-я неделя), в середине исследования (6-й месяц) и при последнем посещении через 12 месяцев (12-й месяц).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Chris Gill, PhD, Ulster University, Human Intervention Studies Unit, Coleraine, Co. Londonderry, BT52 1SA, United Kingdom.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
25 ноября 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 ноября 2025 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
10 ноября 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- REC/25/0046
- 1R01AG081768-01 (Грант/контракт NIH США)
- 5R01AG081768-02 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .