EBV-DNA指导的适应性免疫疗法治疗晚期鼻咽癌的III期临床试验

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤65岁
2. 经WHO标准组织学确诊的非角化性鼻咽癌患者
3. 东部肿瘤协作组体力状况评分0-1分
4. 肿瘤分期为II-III期（AJCC第9版），不包括T3N0-1
5. 足够的骨髓功能：白细胞计数>4×10⁹/L，血红蛋白>90g/L，血小板计数>100×10⁹/L

6. 足够的肝肾功能：

   • 总胆红素≤1.5×正常值上限
   • 丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶≤2.5×正常值上限
   • 碱性磷酸酶≤2.5×正常值上限
   • 清除率≥60 ml/min

7. 其他实验室和临床标准

   • 甲状腺功能、血清淀粉酶和脂肪酶、垂体激素水平、炎症标志物、心肌酶谱和心电图正常
   • 年龄>50岁且有吸烟史的患者需肺功能检查结果正常
   • 心电图异常或有心血管疾病史（不符合第8项任何排除标准）的患者，需进行心肌功能评估和心脏超声检查，结果需在正常范围内
8. 诱导化疗（吉西他滨、顺铂和阿得贝利单抗）3个周期后EBV DNA持续阳性或疾病稳定的患者
9. 患者必须被告知本研究的研究性质并签署书面知情同意书，且愿意并能够遵守研究计划，包括随访、治疗程序、实验室检查和其他方案相关要求
10. 有生育能力的女性必须在治疗期间及末次研究给药后1年内采取有效避孕措施（如避孕套、医生指导下的规律口服避孕药）

排除标准：

1. 诱导化疗后疾病进展
2. 乙型肝炎表面抗原阳性且乙肝病毒DNA>1×10³拷贝/mL，丙型肝炎病毒抗体阳性
3. HIV抗体阳性或确诊获得性免疫缺陷综合征
4. 活动性肺结核：过去一年内有活动性结核病史的患者无论治疗状态均应排除。一年前有活动性肺结核病史的患者也应排除，除非接受过确认的规律抗结核治疗
5. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，包括但不限于葡萄膜炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎、血管炎、系统性红斑狼疮、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退和需要支气管扩张剂的哮喘。允许1型糖尿病、替代疗法治疗的甲状腺功能减退以及无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发）
6. 间质性肺病或肺炎病史，且过去一年内需要口服或静脉注射皮质类固醇；过去一个月内使用过万古霉素
7. 正在接受慢性全身性皮质类固醇治疗（相当于或大于泼尼松>10mg/天）或其他免疫抑制治疗。允许使用吸入或局部皮质类固醇的患者

8. 未控制的心脏疾病，如：

   • 纽约心脏病学会心功能分级≥II级的心力衰竭
   • 不稳定性心绞痛
   • 过去一年内心肌梗死病史
   • 需要治疗或干预的室上性或室性心律失常
9. 妊娠或哺乳期女性（对有活跃性生活的育龄女性应考虑妊娠试验）
10. 其他恶性肿瘤病史或现患，除外充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和乳头状甲状腺癌
11. 已知对大分子蛋白产品或阿得贝利单抗任何成分过敏
12. 入组前1周内需要全身治疗的活动性感染
13. 首次阿得贝利单抗给药前30天内接种过活疫苗
14. 显著影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻或肠梗阻
15. 器官移植或造血干细胞移植史
16. 研究者评估可能影响患者安全性或依从性的任何其他情况，如需要紧急治疗的严重疾病（包括精神疾病）、显著异常的实验室检查值或其他心理、家庭或社会风险因素