Fase III-studie av EBV-DNA-styrt adaptiv immunterapi for avansert nasofarynkskarcinom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤65 år
2. Pasienter med histologisk bekreftet ikke-forkornet nasofaryngealcarcinom i henhold til WHO-kriterier.
3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesscore på 0-1.
4. Svulst stadiet som II-III sykdom (AJCC 9. utgave), unntatt T3N0-1.
5. Tilstrekkelig margfunksjon: hvite blodceller > 4 × 10⁹/L, hemoglobin >90g/L og blodplater >100×10⁹/L

6. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon:

   • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN
   • Klargjøringshastighet ≥ 60 ml/min

7. Andre laboratorie- og kliniske kriterier

   • Normal skjoldbruskkirtelfunksjon, serumamylase og lipase, hypofysehormonnivåer, inflammatoriske markører, hjerteenzymtester og elektrokardiogram (EKG)
   • For pasienter over 50 år med røykehistorikk, kreves normale lungefunksjonstestresultater (PFT)
   • For pasienter med unormale EKG-funn eller tidligere historie med kardiovaskulær sykdom (som ikke oppfyller noen eksklusjonskriterier oppført i punkt 8), må ytterligere vurderinger inkludert myokardfunksjonsevaluering og hjerteultralyd (ekokardiografi) utføres, med resultater innen normale grenser
8. Pasienter med vedvarende EBV DNA-positivitet eller stabil sykdom etter 3 sykluser med induksjonskjemoterapi (gemcitabin, cisplatin og adebrelimab).
9. Pasienter må informeres om studiens forskningsnatur og gi skriftlig informert samtykke, og være villige og i stand til å følge studieplanen, inkludert oppfølgingsbesøk, behandlingsprosedyrer, laboratorietesting og andre protokollrelaterte krav.
10. Kvinner i fruktbar alder (WOCBP) må være villige til å følge effektiv prevensjon under behandling og i 1 år etter siste dose av studielegemiddelet (f.eks. kondomer, legeveiledet regelmessig bruk av orale prevensjonsmidler).

Eksklusjonskriterier:

1. Sykdomsprogresjon etter induksjonskjemoterapi
2. Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) med hepatitt B-virus DNA >1×10³ kopier/mL, positiv for anti-hepatitt C-virus (HCV) antistoff, positiv for anti-hepatitt C-virus (HCV) antistoff
3. Positiv for anti-HIV antistoff eller diagnostisert med ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS).
4. Aktiv lungetuberkulose: Pasienter med historie om aktiv tuberkulose innen det siste året skal ekskluderes uavhengig av behandlingsstatus. Pasienter med historie om aktiv lungetuberkulose mer enn ett år tidligere bør også ekskluderes, med mindre de mottok bekreftet og regelmessig anti-tuberkulosebehandling.
5. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til uveitt, kolitt, hepatitt, hypofysitt, nefritt, vaskulitt, systemisk lupus erythematosus, hyperthyreose, hypotyreose og astma som krever bronkodilatorer. Type 1 diabetes, hypotyreose behandlet med erstatningsterapi og hudsykdom som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci) er tillatt.
6. Historie med interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse som krevde perorale eller intravenøse kortikosteroider innen det siste året; bruk av vankomycin innen den siste måneden.
7. Pågående kronisk systemisk kortikosteroidterapi (tilsvarende eller større enn prednison >10mg per dag) eller annen immunosuppressiv terapi. Pasienter som har mottatt inhalerte eller topiske kortikosteroider er tillatt.

8. Ukontrollerte hjerteforhold, som:

   • Hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥ Klasse II;
   • Ustabil angina pectoris;
   • Historie med hjerteinfarkt innen det siste året;
   • Supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon
9. Gravide eller ammende kvinner (svangerskapstest bør vurderes for kvinner i fruktbar alder med aktivt seksualliv)
10. Historie eller tilstedeværelse av andre maligniteter, unntatt tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, carcinoma in situ i livmorhalsen og papillær skjoldbruskkirtelkreft.
11. Kjent overfølsomhet for makromolekylære proteinprodukter eller noe komponent av adebrelimab.
12. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling innen 1 uke før inkludering.
13. Administrering av levende vaksiner innen 30 dager før første dose adebrelimab.
14. Faktorer som vesentlig påvirker absorpsjonen av orale legemidler, som manglende svelgeevne, kronisk diaré eller tarmobstruksjon.
15. Historie med organtransplantasjon eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
16. Enhver annen tilstand vurdert av forskeren som potensielt kan kompromittere pasientsikkerhet eller compliance, som alvorlige sykdommer som krever akutt behandling (inkludert psykiske lidelser), betydelig unormale laboratorieverdier, eller andre psykologiske, familiære eller sosiale risikofaktorer.