Ensayo de Fase III de Inmunoterapia Adaptativa Guiada por ADN del VEB para Carcinoma Nasofaríngeo Avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 y ≤65 años
2. Pacientes con carcinoma nasofaríngeo no queratinizante confirmado histológicamente según criterios de la OMS.
3. Puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1.
4. Tumor estadificado como enfermedad II-III (AJCC 9ª edición), excluyendo T3N0-1.
5. Función medular adecuada: recuento de leucocitos > 4 × 10⁹/L, hemoglobina >90g/L y recuento de plaquetas >100×10⁹/L

6. Función hepática y renal adecuada:

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
   • Alanina aminotransferasa (ALT)/Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN
   • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN
   • Tasa de aclaramiento ≥ 60 ml/min

7. Otros criterios de laboratorio y clínicos

   • Función tiroidea normal, amilasa y lipasa séricas, niveles de hormonas hipofisarias, marcadores inflamatorios, pruebas de enzimas cardíacas y electrocardiograma (ECG) normales
   • Para pacientes mayores de 50 años con antecedentes de tabaquismo, se requieren resultados normales de pruebas de función pulmonar (PFP)
   • Para pacientes con hallazgos anormales en el ECG o antecedentes de enfermedad cardiovascular (que no cumplan ningún criterio de exclusión enumerado en el punto 8), deben realizarse evaluaciones adicionales que incluyan evaluación de la función miocárdica y ecocardiografía, con resultados dentro de límites normales
8. Pacientes con positividad persistente de ADN del VEB o enfermedad estable tras 3 ciclos de quimioterapia de inducción (gemcitabina, cisplatino y adebrelimab).
9. Los pacientes deben ser informados de la naturaleza investigacional de este estudio y dar consentimiento informado por escrito, y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el calendario del estudio, incluidas las visitas de seguimiento, los procedimientos de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos relacionados con el protocolo.
10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben estar dispuestas a adherirse a una anticoncepción eficaz durante el tratamiento y durante 1 año después de la última dosis del fármaco en estudio (por ejemplo, condones, uso regular de anticonceptivos orales bajo supervisión médica).

Criterios de exclusión:

1. Progresión de la enfermedad después de la quimioterapia de inducción
2. Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) con ADN del virus de la hepatitis B >1×10³ copias/mL, positivo para anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC), positivo para anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC)
3. Positivo para anticuerpo anti-VIH o diagnosticado con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
4. Tuberculosis pulmonar activa: Los pacientes con antecedentes de tuberculosis activa en el último año deben ser excluidos independientemente del estado de tratamiento. Los pacientes con antecedentes de tuberculosis pulmonar activa más de un año antes también deben ser excluidos, a menos que hayan recibido tratamiento antituberculoso confirmado y regular.
5. Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas, incluyendo pero no limitadas a uveítis, colitis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, vasculitis, lupus eritematoso sistémico, hipertiroidismo, hipotiroidismo y asma que requiera broncodilatadores. Se permiten diabetes tipo I, hipotiroidismo tratado con terapia de reemplazo y enfermedad cutánea que no requiera tratamiento sistémico (por ejemplo, vitíligo, psoriasis o alopecia).
6. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía que requirió corticosteroides orales o intravenosos en el último año; uso de vancomicina en el último mes.
7. Tratamiento crónico continuo con corticosteroides sistémicos (equivalente o mayor a prednisona >10mg por día) o cualquier otra terapia inmunosupresora. Se permiten pacientes que recibieron corticosteroides inhalados o tópicos.

8. Condiciones cardíacas no controladas, como:

   • Insuficiencia cardíaca con clasificación de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Clase II;
   • Angina inestable;
   • Antecedentes de infarto de miocardio en el último año;
   • Arritmias supraventriculares o ventriculares que requieren tratamiento o intervención
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia (debe considerarse la prueba de embarazo para mujeres en edad fértil con vida sexual activa)
10. Antecedentes o presencia de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma papilar de tiroides.
11. Hipersensibilidad conocida a productos proteicos macromoleculares o cualquier componente de adebrelimab.
12. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico dentro de 1 semana antes de la inscripción.
13. Administración de vacunas vivas dentro de los 30 días previos a la primera dosis de adebrelimab.
14. Factores que afecten significativamente la absorción de fármacos orales, como incapacidad para tragar, diarrea crónica u obstrucción intestinal.
15. Antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre hematopoyéticas.
16. Cualquier otra condición evaluada por el investigador como potencialmente comprometedora de la seguridad o el cumplimiento del paciente, como enfermedades graves que requieren tratamiento urgente (incluyendo trastornos psiquiátricos), valores de laboratorio significativamente anormales u otros factores de riesgo psicológicos, familiares o sociales.