Badanie fazy III adaptacyjnej immunoterapii z ukierunkowaniem na EBV-DNA w zaawansowanym raku nosogardła

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 i ≤65 lat
2. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem nosogardła nierogowaciejącym zgodnie z kryteriami WHO.
3. Wskaźnik wydolności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
4. Guz w stadium II-III (AJCC 9. wydanie), z wyłączeniem T3N0-1.
5. Prawidłowa funkcja szpiku: liczba białych krwinek > 4 × 10⁹/L, hemoglobina >90g/L i liczba płytek krwi >100×10⁹/L

6. Prawidłowa funkcja wątroby i nerek:

   • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN)
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×ULN
   • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × ULN
   • Współczynnik klirensu ≥ 60 ml/min

7. Inne kryteria laboratoryjne i kliniczne

   • Prawidłowa funkcja tarczycy, poziom amylazy i lipazy w surowicy, poziom hormonów przysadki, markery stanu zapalnego, badania enzymów sercowych i elektrokardiogram (EKG)
   • Dla pacjentów w wieku >50 lat z historią palenia wymagane są prawidłowe wyniki badania czynności płuc (PFT)
   • Dla pacjentów z nieprawidłowymi wynikami EKG lub wcześniejszą historią choroby sercowo-naczyniowej (niespełniającej żadnych kryteriów wykluczenia wymienionych w punkcie 8), należy przeprowadzić dodatkowe oceny, w tym ocenę funkcji mięśnia sercowego i badanie ultrasonograficzne serca (echokardiografia), z wynikami w granicach normy
8. Pacjenci z utrzymującą się dodatnią wiremią DNA EBV lub stabilną chorobą po 3 cyklach chemioterapii indukcyjnej (gemcytabina, cisplatyna i adebrelimab).
9. Pacjenci muszą zostać poinformowani o badawczym charakterze tego badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę, oraz być chętni i zdolni do przestrzegania harmonogramu badania, w tym wizyt kontrolnych, procedur leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań związanych z protokołem.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być gotowe do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez 1 rok po ostatniej dawce leku badawczego (np. prezerwatywy, regularne stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych pod nadzorem lekarza).

Kryteria wykluczenia:

1. Postęp choroby po chemioterapii indukcyjnej
2. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z DNA wirusa zapalenia wątroby typu B >1×10³ kopii/mL, dodatni przeciwciała anty-HCV, dodatni przeciwciała anty-HCV
3. Dodatni test na przeciwciała anty-HIV lub zdiagnozowany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
4. Aktywna gruźlica płuc: Pacjenci z historią aktywnej gruźlicy w ciągu ostatniego roku powinni zostać wykluczeni niezależnie od statusu leczenia. Pacjenci z historią aktywnej gruźlicy płuc ponad rok wcześniej również powinni zostać wykluczeni, chyba że otrzymali potwierdzone i regularne leczenie przeciwgruźlicze.
5. Aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne, w tym, ale nie ograniczając się do: zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia jelita grubego, zapalenia wątroby, zapalenia przysadki, zapalenia nerek, zapalenia naczyń, tocznia rumieniowatego układowego, nadczynności tarczycy, niedoczynności tarczycy i astmy wymagającej leków rozszerzających oskrzela. Dopuszcza się cukrzycę typu 1, niedoczynność tarczycy leczoną terapią zastępczą oraz choroby skóry, które nie wymagają leczenia systemowego (np. bielactwo, łuszczyca lub łysienie).
6. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc wymagającego podawania doustnych lub dożylnych kortykosteroidów w ciągu ostatniego roku; stosowanie wankomycyny w ciągu ostatniego miesiąca.
7. Trwająca przewlekła systemowa terapia kortykosteroidami (równoważna lub większa niż prednizon >10mg na dobę) lub jakakolwiek inna terapia immunosupresyjna. Dopuszcza się pacjentów stosujących kortykosteroidy wziewne lub miejscowe.

8. Niekontrolowane schorzenia sercowe, takie jak:

   • Niewydolność serca w klasie ≥ II według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA);
   • Niestabilna dławica piersiowa;
   • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku;
   • Nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub interwencji
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (należy rozważyć test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym z aktywnym życiem seksualnym)
10. Historia lub obecność innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak, raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy.
11. Znana nadwrażliwość na produkty białkowe makrocząsteczkowe lub jakikolwiek składnik adebrelimabu.
12. Aktywne infekcje wymagające leczenia systemowego w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją.
13. Podanie żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką adebrelimabu.
14. Czynniki znacząco wpływające na wchłanianie leków doustnych, takie jak niemożność połykania, przewlekła biegunka lub niedrożność jelit.
15. Historia przeszczepu narządu lub przeszczepu komórek macierzystych hematopoezy.
16. Jakikolwiek inny stan oceniony przez badacza jako potencjalnie zagrażający bezpieczeństwu lub zgodności pacjenta, taki jak ciężkie choroby wymagające pilnego leczenia (w tym zaburzenia psychiczne), znacznie nieprawidłowe wartości laboratoryjne lub inne czynniki ryzyka psychologiczne, rodzinne lub społeczne.