III. fázisú vizsgálat az EBV DNS-vezérelt adaptív immunterápiáról előrehaladott nasopharyngealis karcinómában

Bevezetési kritériumok:

1. Életkor ≥18 és ≤65 év
2. WHO kritériumok szerint hisztológiailag igazolt nem keratinizáló nasopharyngealis carcinoma miatt kezelt betegek.
3. Eastern Cooperative Oncology Group teljesítmény állapot 0-1.
4. II-III stádiumú tumor (AJCC 9. kiadás), T3N0-1 kivételével.
5. Megfelelő csontvelő-funkció: fehérvérsejtszám > 4 × 10⁹/L, hemoglobin >90g/L és vérlemezkeszám >100×10⁹/L

6. Megfelelő máj- és vesefunkció：

   • Teljes bilirubin ≤ 1,5 × felső határérték (ULN)
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT)/Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5×ULN
   • Lúgos foszfatáz ≤ 2,5 × ULN
   • Clearance ≥ 60 ml/perc

7. Egyéb laboratóriumi és klinikai kritériumok

   • Normális pajzsmirigy-funkció, szérum amiláz és lipáz, agyalapi mirigy hormon szintek, gyulladásos markerek, szívenzimek és elektrokardiogram (EKG)
   • 50 év feletti, dohányzási anamnézissel rendelkező betegeknél normális tüdőfunkciós vizsgálati eredmény szükséges
   • Rendellenes EKG leletekkel vagy cardiovascularis megbetegedés előzményével rendelkező betegeknél (amelyek nem esnek a 8. pontban felsorolt kizárási kritériumok közé) további értékelések szükségesek, beleértve a myocardialis funkció értékelést és szívultrahang vizsgálatot, melyek eredményeinek normális tartományban kell lenniük
8. Perzisztáló EBV DNS pozitivitással vagy stabil betegséggel rendelkező betegek 3 ciklus indukciós kemoterápia (gemcitabin, cisplatina és adebrelimab) után.
9. A betegeket tájékoztatni kell a vizsgálat kísérleti jellegéről, írásos informált beleegyezést kell adniuk, valamint hajlandóak és képesek kell legyenek a vizsgálati ütemterv betartására, beleértve a kontrollvizsgálatokat, kezelési eljárásokat, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb protokollhoz kapcsolódó követelményeket.
10. A gyermekvállalásra képes nőknek (WOCBP) hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlás betartására a kezelés alatt és a vizsgálati szer utolsó adagjától számított 1 évig (pl. óvszer, orvos által irányított szabályos orális fogamzásgátló szedése).

Kizárási kritériumok:

1. Betegségprogresszió indukciós kemoterápia után
2. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) hepatitis B vírus DNS >1×10³ másolat/mL mellett, pozitív anti-hepatitis C vírus (HCV) antitest, pozitív anti-hepatitis C vírus (HCV) antitest
3. Pozitív anti-HIV antitest vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) diagnózis.
4. Aktív tüdőtuberkulózis: Az elmúlt egy éven belüli aktív tuberkulózis anamnézissel rendelkező betegeket ki kell zárni a kezelési állapotuktól függetlenül. Az egy évnél régebbi aktív tüdőtuberkulózis anamnézissel rendelkező betegeket szintén ki kell zárni, hacsak nem igazolt és szabályos antituberkulózis kezelésben részesültek.
5. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségek, ideértve de nem kizárólagosan: uveitis, colitis, hepatitis, hypophysitis, nephritis, vasculitis, systemás lupus erythematosus, hyperthyreosis, hypothyreosis, és bronchodilatátorokat igénylő asztma. Type I diabetes, pótló kezeléssel kezelt hypothyreosis és systemás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. vitiligo, psoriasis vagy alopecia) megengedettek.
6. Interstitiális tüdőbetegség vagy pneumonia anamnézise, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést igényelt az elmúlt egy évben; vankomicin használat az elmúlt egy hónapban.
7. Folyamatos krónikus szisztémás kortikoszteroid terápia (prednizolon >10mg/nap ekvivalens vagy annál nagyobb dózisban) vagy bármely más immunszuppresszív terápia. Inhalációs vagy lokális kortikoszteroidot kapó betegek megengedettek.

8. Nem kontrollált szívbetegségek, mint például:

   • Szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) osztályozás szerint ≥ II. osztály;
   • Instabil angina pectoris;
   • Szívinfarktus anamnézise az elmúlt egy évben;
   • Supraventricularis vagy ventricularis arrhythmiák, amelyek kezelést vagy intervenciót igényelnek
9. Terhes vagy szoptató nők (terhességi tesztet érdemes megfontolni gyermekvállalásra képes, aktív szexuális élettel rendelkező nőknél)
10. Egyéb malignitások anamnézise vagy jelenléte, kivéve megfelelően kezelt nem melanoma bőrrák, méhnyak carcinoma in situ és papillaris pajzsmirigyrák.
11. Ismert túlérzékenység nagy molekulatömegű fehérje termékekre vagy az adebrelimab bármely komponensére.
12. Aktív fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényeltek a bevonást megelőző 1 hétben.
13. Élő oltóanyag beadása az adebrelimab első adagjától számított 30 napon belül.
14. Szignifikánsan befolyásoló tényezők a szájon át szedett gyógyszerek felszívódását, mint például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés vagy bélobstrukció.
15. Szervátültetés vagy hematopoetikus őssejt transzplantáció anamnézise.
16. Bármely egyéb állapot, amelyet a vizsgálatvezető a beteg biztonságát vagy compliance-ját veszélyeztetőnek ítél, mint például sürgős kezelést igénylő súlyos megbetegedések (ideértve a pszichiátriai betegségeket), szignifikánsan abnormális laboratóriumi értékek, vagy egyéb pszichológiai, családi vagy társadalmi kockázati tényezők.