Phase-III-Studie zur EBV-DNA-gesteuerten adaptiven Immuntherapie bei fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 und ≤65 Jahre
2. Patienten mit histologisch bestätigtem nicht-keratinisierendem Nasopharynxkarzinom gemäß WHO-Kriterien.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Leistungsscore von 0-1.
4. Tumor im Stadium II-III (AJCC 9. Auflage), ausschließlich T3N0-1.
5. Ausreichende Knochenmarksfunktion: Leukozytenzahl > 4 × 10⁹/L, Hämoglobin >90g/L und Thrombozytenzahl >100×10⁹/L

6. Ausreichende Leber- und Nierenfunktion:

   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × oberer Grenzwert (ULN)
   • Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN
   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN
   • Clearance-Rate ≥ 60 ml/min

7. Andere Labor- und klinische Kriterien

   • Normale Schilddrüsenfunktion, Serumamylase und -lipase, Hypophysenhormonspiegel, Entzündungsmarker, Herzenzymtests und Elektrokardiogramm (EKG)
   • Für Patienten über 50 Jahre mit Raucheranamnese sind normale Lungenfunktionstest-Ergebnisse erforderlich
   • Für Patienten mit abnormalen EKG-Befunden oder vorheriger kardiovaskulärer Erkrankung (ohne Ausschlusskriterien gemäß Punkt 8) müssen zusätzliche Untersuchungen inklusive Myokardfunktionsbewertung und Herzultraschall (Echokardiographie) durchgeführt werden, mit Ergebnissen innerhalb normaler Grenzen
8. Patienten mit persistierender EBV-DNA-Positivität oder stabiler Erkrankung nach 3 Zyklen Induktionschemotherapie (Gemcitabin, Cisplatin und Adebrelimab).
9. Patienten müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und schriftliche Einwilligung geben sowie bereit und in der Lage sein, dem Studienplan einschließlich Nachsorgeterminen, Behandlungsverfahren, Labortests und anderen protokollbezogenen Anforderungen zu folgen.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für 1 Jahr nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu wirksamer Verhütung bereit sein (z.B. Kondome, ärztlich überwachte regelmäßige Anwendung oraler Kontrazeptiva).

Ausschlusskriterien:

1. Krankheitsprogress nach Induktionschemotherapie
2. Positiv für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) mit Hepatitis B-Virus-DNA >1×10³ Kopien/mL, positiv für Anti-Hepatitis C-Virus (HCV)-Antikörper
3. Positiv für Anti-HIV-Antikörper oder Diagnose eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS).
4. Aktive Lungentuberkulose: Patienten mit aktiver Tuberkulose in den letzten 12 Monaten sollten unabhängig vom Behandlungsstatus ausgeschlossen werden. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose vor mehr als einem Jahr sollten ebenfalls ausgeschlossen werden, es sei denn, sie erhielten bestätigte und regelmäßige Antituberkulotika-Behandlung.
5. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen, einschließlich aber nicht beschränkt auf Uveitis, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Nephritis, Vaskulitis, systemischen Lupus erythematodes, Hyperthyreose, Hypothyreose und Asthma, das Bronchodilatatoren erfordert. Typ-I-Diabetes, Hypothyreose mit Substitutionstherapie und Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (z.B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie) sind erlaubt.
6. Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung oder Pneumonie, die orale oder intravenöse Kortikosteroide in den letzten 12 Monaten erforderte; Vancomycin-Einnahme im letzten Monat.
7. Laufende chronische systemische Kortikosteroidtherapie (äquivalent oder größer als Prednison >10mg täglich) oder andere immunsuppressive Therapie. Patienten mit inhalierten oder topischen Kortikosteroiden sind erlaubt.

8. Unkontrollierte Herzerkrankungen, wie:

   • Herzinsuffizienz mit New York Heart Association (NYHA) Klassifikation ≥ Grad II;
   • Instabile Angina pectoris;
   • Myokardinfarkt in den letzten 12 Monaten;
   • Supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die Behandlung oder Intervention erfordern
9. Schwangere oder stillende Frauen (Schwangerschaftstest sollte für Frauen im gebärfähigen Alter mit aktivem Sexualleben in Betracht gezogen werden)
10. Anamnese oder Vorhandensein anderer Malignome, außer adäquat behandelten nicht-melanotischen Hautkrebses, Zervixkarzinoms in situ und papillären Schilddrüsenkarzinoms.
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Makromolekül-Produkte oder Bestandteile von Adebrelimab.
12. Aktive Infektionen, die systemische Behandlung innerhalb 1 Woche vor Studieneinschluss erfordern.
13. Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Adebrelimab-Dosis.
14. Faktoren, die die Absorption oraler Medikamente signifikant beeinflussen, wie Schluckunfähigkeit, chronischer Durchfall oder Darmobstruktion.
15. Anamnese von Organtransplantation oder hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
16. Jeder andere vom Prüfarzt als potenziell sicherheits- oder compliancegefährdend eingestufte Zustand, wie schwere Erkrankungen, die dringende Behandlung erfordern (einschließlich psychiatrischer Störungen), signifikant abnorme Laborwerte oder andere psychologische, familiäre oder soziale Risikofaktoren.