Fas III-studie av EBV-DNA-styrd adaptiv immunterapi för avancerad nasofaryngealcancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 och ≤65 år
2. Patienter med histologiskt bekräftad icke-keratiniserande nasofarynxcancer enligt WHO-kriterier.
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestandapoäng på 0-1.
4. Tumör stadierad som II-III sjukdom (AJCC 9:e upplagan), exklusive T3N0-1.
5. Tillräcklig märgfunktion: vit blodkroppar > 4 × 10⁹/L hemoglobin >90g/L och trombocyter >100×10⁹/L

6. Tillräcklig lever- och njurfunktion：

   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)
   • Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×ULN
   • Alkalisk fosfatas ≤ 2,5 × ULN
   • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min

7. Övriga laboratorie- och kliniska kriterier

   • Normal sköldkörtelfunktion, serumamylas och lipas, hypofyshormonnivåer, inflammationsmarkörer, hjärtenzymtester och elektrokardiogram (EKG)
   • För patienter >50 år med rökhistoria krävs normala lungfunktionsprover (PFT)
   • För patienter med avvikande EKG-fynd eller tidigare hjärt-kärlsjukdom (som inte uppfyller något exklusionskriterium i punkt 8) måste ytterligare utredningar inklusive myokardfunktionsutvärdering och hjärtultraljud (ekokardiografi) utföras, med resultat inom normala gränser
8. Patienter med ihållande EBV-DNA-positivitet eller stabil sjukdom efter 3 cykler induktionskemoterapi (gemcitabin, cisplatin och adebrelimab).
9. Patienter måste informeras om studiens experimentella karaktär och lämna skriftligt informerat samtycke, samt vara villiga och kapabla att följa studiens schema, inklusive uppföljningsbesök, behandlingsprocedurer, laboratorieprovtagning och andra protokollrelaterade krav.
10. Kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) måste vara villiga att använda effektiv preventivmedel under behandling och i 1 år efter sista dosen av studieläkemedel (t.ex. kondomer, läkarövervakad regelbunden användning av p-piller).

Exklusionskriterier:

1. Sjukdomsprogress efter induktionskemoterapi
2. Positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg) med hepatit B-virus-DNA >1×10³ kopior/mL, positiv för anti-hepatit C-virus (HCV) antikropp, positiv för anti-hepatit C-virus (HCV) antikropp
3. Positiv för anti-HIV-antikropp eller diagnostiserad med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
4. Aktiv lungsot: Patienter med historia av aktiv tuberkulos under det senaste året ska exkluderas oavsett behandlingsstatus. Patienter med historia av aktiv lungsot mer än ett år tidigare ska också exkluderas, om de inte fått bekräftad och regelbunden tuberkulosbehandling.
5. Aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till uveit, kolit, hepatit, hypofysit, nefrit, vaskulit, systemisk lupus erythematosus, hypertyreos, hypotyreos och astma som kräver bronkdilatorer. Typ 1-diabetes, hypotyreos behandlad med substitutionsbehandling och hudsjukdom som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis eller alopeci) är tillåtna.
6. Historia av interstitiell lungsjukdom eller pneumoni som krävde oral eller intravenös kortikosteroider under det senaste året; användning av vankomycin under den senaste månaden.
7. Pågående kronisk systemisk kortikosteroidterapi (motsvarande eller högre än prednisolon >10mg per dag) eller annan immunosuppressiv terapi. Patienter som fått inhallerade eller topikala kortikosteroider är tillåtna.

8. Okontrollerade hjärtillstånd, såsom:

   • Hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klassificering ≥ klass II;
   • Instabil angina pectoris;
   • Historia av hjärtinfarkt under det senaste året;
   • Supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention
9. Gravida eller ammande kvinnor (graviditetstest bör övervägas för kvinnor i barnafödande ålder med aktivt sexualliv)
10. Historia eller förekomst av andra maligniteter, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, carcinoma in situ i livmoderhalsen och papillära sköldkörtelcarcinom.
11. Känd överkänslighet för makromolekylära proteinprodukter eller något komponent i adebrelimab.
12. Aktiva infektioner som krävde systemisk behandling inom 1 vecka före inkludering.
13. Administrering av levande vacciner inom 30 dagar före första dosen av adebrelimab.
14. Faktorer som signifikant påverkar absorptionen av orala läkemedel, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré eller tarmobstruktion.
15. Historia av organtransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation.
16. Något annat tillstånd som bedöms av utredaren som potentiellt kan äventyra patientens säkerhet eller följsamhet, såsom allvarliga sjukdomar som kräver akut behandling (inklusive psykiska störningar), signifikant avvikande laboratorievärden eller andra psykologiska, familje- eller sociala riskfaktorer.