Estudo de Fase III de Imunoterapia Adaptativa Guiada por EBV-DNA para Carcinoma Nasofaríngeo Avançado

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥18 e ≤65 anos
2. Pacientes com carcinoma nasofaríngeo não queratinizante confirmado histologicamente de acordo com os critérios da OMS.
3. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1.
4. Tumor estadificado como doença II-III (AJCC 9.ª edição), excluindo T3N0-1.
5. Função medular adequada: contagem de glóbulos brancos > 4 × 10⁹/L, hemoglobina >90g/L e contagem de plaquetas >100×10⁹/L

6. Função hepática e renal adequada:

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
   • Alanina Aminotransferase (ALT)/Aspartato Aminotransferase (AST) ≤2,5×LSN
   • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN
   • Taxa de depuração ≥ 60 ml/min

7. Outros critérios laboratoriais e clínicos

   • Função tiroideia normal, amilase e lipase séricas, níveis hormonais pituitários, marcadores inflamatórios, testes de enzimas cardíacas e eletrocardiograma (ECG) normais
   • Para pacientes com idade >50 anos com historial de tabagismo, são necessários resultados normais do teste de função pulmonar (TFP)
   • Para pacientes com achados anormais no ECG ou historial prévio de doença cardiovascular (que não preencha nenhum critério de exclusão listado no Item 8), devem ser realizadas avaliações adicionais, incluindo avaliação da função miocárdica e ecocardiograma, com resultados dentro dos limites normais
8. Pacientes com positividade persistente de DNA do EBV ou doença estável após 3 ciclos de quimioterapia de indução (gencitabina, cisplatina e adebrelimabe).
9. Os pacientes devem ser informados da natureza investigacional deste estudo e dar consentimento informado por escrito, e estar dispostos e aptos a cumprir o calendário do estudo, incluindo visitas de acompanhamento, procedimentos de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos relacionados com o protocolo.
10. Mulheres em idade fértil (WOCBP) devem estar dispostas a aderir a contraceção eficaz durante o tratamento e durante 1 ano após a última dose do medicamento do estudo (por exemplo, preservativos, uso regular de contraceptivos orais orientado por médico).

Critérios de Exclusão:

1. Progressão da doença após quimioterapia de indução
2. Positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) com DNA do vírus da hepatite B >1×10³ cópias/mL, positivo para anticorpo anti-vírus da hepatite C (VHC)
3. Positivo para anticorpo anti-HIV ou diagnosticado com síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA).
4. Tuberculose pulmonar ativa: Pacientes com historial de tuberculose ativa no último ano devem ser excluídos independentemente do estado de tratamento. Pacientes com historial de tuberculose pulmonar ativa há mais de um ano também devem ser excluídos, a menos que tenham recebido tratamento anti-tuberculose confirmado e regular.
5. Doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas, incluindo mas não limitadas a uveíte, colite, hepatite, hipofisite, nefrite, vasculite, lúpus eritematoso sistémico, hipertiroidismo, hipotiroidismo e asma requerendo broncodilatadores. Diabetes tipo I, hipotiroidismo tratado com terapia de substituição e doença de pele que não requer tratamento sistémico (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopécia) são permitidos.
6. Historial de doença pulmonar intersticial ou pneumonia requerendo corticosteroides orais ou intravenosos no último ano; uso de vancomicina no último mês.
7. Terapia crónica sistémica contínua com corticosteroides (equivalente ou superior a prednisona >10mg por dia) ou qualquer outra terapia imunossupressora. Pacientes que receberam corticosteroides inalados ou tópicos são permitidos.

8. Condições cardíacas não controladas, tais como:

   • Insuficiência cardíaca com classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe II;
   • Angina instável;
   • Historial de enfarte do miocárdio no último ano;
   • Arritmias supraventriculares ou ventriculares requerendo tratamento ou intervenção
9. Mulheres grávidas ou a amamentar (o teste de gravidez deve ser considerado para mulheres em idade fértil com vida sexual ativa)
10. Historial ou presença de outras neoplasias malignas, exceto cancro de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma papilar da tiroide.
11. Hipersensibilidade conhecida a produtos proteicos macromoleculares ou qualquer componente do adebrelimabe.
12. Infeções ativas requerendo tratamento sistémico within 1 semana antes da inclusão.
13. Administração de vacinas vivas within 30 dias antes da primeira dose de adebrelimabe.
14. Fatores que afetam significativamente a absorção de medicamentos orais, como incapacidade de engolir, diarreia crónica ou obstrução intestinal.
15. Historial de transplante de órgãos ou transplante de células estaminais hematopoiéticas.
16. Qualquer outra condição avaliada pelo investigador como potencialmente comprometedora da segurança ou adesão do paciente, tais como doenças graves requiring tratamento urgente (incluindo distúrbios psiquiátricos), valores laboratoriais significativamente anormais ou outros fatores de risco psicológicos, familiares ou sociais.