Fase III-forsøg med EBV-DNA-styret adaptiv immunterapi for avanceret nasofarynxkarcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤65 år
2. Patienter med histologisk bekræftet ikke-keratiniserende nasofarynxcarcinom ifølge WHO-kriterier.
3. Eastern Cooperative Oncology Group performance score på 0-1.
4. Tumor klassificeret som stadium II-III sygdom (AJCC 9. udgave), eksklusive T3N0-1.
5. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: hvidt blodlegemeantal > 4 × 10⁹/L, hæmoglobin >90g/L og blodpladeantal >100×10⁹/L

6. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion:

   • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre grænseværdi (ULN)
   • Alanin-aminotransferase (ALT)/aspartat-aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN
   • Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/min

7. Andre laboratorie- og kliniske kriterier

   • Normal stofskiftefunktion, serumamylase og lipase, hypofysehormonniveauer, inflammatoriske markører, hjerteenzymtests og elektrokardiogram (EKG)
   • For patienter ældre end 50 år med rygehistorie kræves normale lungefunktionsprøveresultater
   • For patienter med abnormale EKG-fund eller tidligere historie for kardiovaskulær sygdom (som ikke opfylder nogen eksklusionskriterier anført i punkt 8), skal yderligere vurderinger inklusive myokardiefunktionsevaluering og hjerteultralyd (ekkokardiografi) udføres, med resultater inden for normale grænser
8. Patienter med vedvarende EBV DNA-positivitet eller stabil sygdom efter 3 cyklusser af induktionskemoterapi (gemcitabin, cisplatin og adebrelimab).
9. Patienter skal informeres om denne studiums undersøgelsesmæssige karakter og give skriftlig informeret samtykke, og være villige og i stand til at overholde studieplanen, inklusive opfølgende besøg, behandlingsprocedurer, laboratorietestning og andre protokollrelaterede krav.
10. Kvinder i den fertile alder (WOCBP) skal være villige til at overholde effektiv prævention under behandling og i 1 år efter sidste dosis af studielægemidlet (f.eks. kondomer, lægevejledt regelmæssig brug af p-piller).

Eksklusionskriterier:

1. Sygdomsprogression efter induktionskemoterapi
2. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) med hepatitis B virus DNA >1×10³ kopier/mL, positiv for anti-hepatitis C virus (HCV) antistof, positiv for anti-hepatitis C virus (HCV) antistof
3. Positiv for anti-HIV antistof eller diagnosticeret med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
4. Aktiv lungetuberkulose: Patienter med historie for aktiv tuberkulose inden for det sidste år skal udelukkes uanset behandlingsstatus. Patienter med historie for aktiv lungetuberkulose mere end et år tidligere skal også udelukkes, medmindre de modtog bekræftet og regelmæssig anti-tuberkulosebehandling.
5. Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til uveitis, colitis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, vaskulitis, systemisk lupus erythematosus, hyperthyreose, hypotyreose og astma, der kræver bronkodilatorer. Type 1-diabetes, hypotyreose behandlet med erstatningsterapi og hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci) er tilladt.
6. Historie for interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse, der krævede orale eller intravenøse kortikosteroider inden for det sidste år; brug af vancomycin inden for den sidste måned.
7. Løbende kronisk systemisk kortikosteroidbehandling (svarende til eller større end prednison >10mg pr. dag) eller anden immundæmpende behandling. Patienter, der modtager inhalerede eller topikale kortikosteroider, er tilladt.

8. Ukontrollerede hjertetilstande, såsom:

   • Hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥ Klasse II;
   • Ustabil angina pectoris;
   • Historie for myocardieinfarkt inden for det sidste år;
   • Supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention
9. Gravide eller ammende kvinder (gravitetstest bør overvejes for fertile kvinder med aktivt sexliv)
10. Historie eller tilstedeværelse af andre maligniteter, undtagen adækvat behandlet ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ i livmoderhalsen og papillært thyroideacarcinom.
11. Kendt overfølsomhed over for makromolekylære proteinprodukter eller ethvert komponent i adebrelimab.
12. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge før inklusion.
13. Administration af levende vacciner inden for 30 dage før første dosis af adebrelimab.
14. Faktorer, der signifikant påvirker absorptionen af orale lægemidler, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré eller tarmobstruktion.
15. Historie for organtransplantation eller hematopoietisk stamcelletransplantation.
16. Enhver anden tilstand vurderet af undersøgeren som potentielt kompromitterende for patientens sikkerhed eller compliance, såsom alvorlige sygdomme, der kræver akut behandling (herunder psykiske lidelser), signifikant abnormale laboratorieværdier eller andre psykologiske, familiemæssige eller sociale risikofaktorer.