Tutkimus vaihe III: EBV-DNA-ohjattu mukautuva immunoterapia edenneeseen nielun limakudosyöpään

Sisällytyskriteerit:

1. Ikä ≥18 ja ≤65 vuotta
2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu ei-keratinoiva nieluristosyöpä WHO-kriteerien mukaisesti.
3. Eastern Cooperative Oncology Group -toimintakyvyn pistemäärä 0-1.
4. Tumori luokiteltu vaiheessa II-III (AJCC 9. painos), pois lukien T3N0-1.
5. Riittävä luuydintoiminta: valkosolujen määrä > 4 × 10⁹/l, hemoglobiini >90 g/l ja verihiutaleiden määrä >100×10⁹/l

6. Riittävä maksa- ja munuaistoiminta:

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN)
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5×ULN
   • Alkaliinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN
   • Klireenssi ≥ 60 ml/min

7. Muut laboratorio- ja kliiniset kriteerit

   • Normaali kilpirauhastoiminta, seerumin amylaasi ja lipaasi, aivolisäkkeen hormonitasot, tulehdusmerkkiaineet, sydänentsyymitestit ja elektrokardiogrammi (EKG)
   • Yli 50-vuotiailta potilailta, joilla on tupakoinnin historia, vaaditaan normaali hengitysfunktiotutkimus (PFT)
   • Potilailta, joilla on poikkeavia EKG-löydöksiä tai aiempi sydän- ja verisuonitautihistoria (eivät täytä sulkemiskriteerejä kohdassa 8), on suoritettava lisäarviointeja, mukaan lukien myokarditoiminnan arviointi ja sydänultraääni (ekokardiografia), joiden tulosten on oltava normaaleissa rajoissa
8. Potilaat, joilla on pysyvä EBV-DNA-positiivisuus tai vakaa sairaus 3 syklin indusktiokemoterapian (gemsitabiini, cisplatiini ja adebrelimabi) jälkeen.
9. Potilaiden on tiedostettava tutkimuksen kokeellinen luonne ja annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus, ja heidän on oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tutkimusaikataulua, mukaan lukien seurantakäynnit, hoitomenettelyt, laboratoriotestit ja muut tutkimussuunnitelmaan liittyvät vaatimukset.
10. Lastensaanti-ikäisten naisten (WOCBP) on oltava halukkaita noudattamaan tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 1 vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (esim. kondomit, lääkärin ohjaama säännöllinen ehkäisypillerien käyttö).

Sulkemiskriteerit:

1. Sairauden eteneminen indusktiokemoterapian jälkeen
2. Positiivinen hepatiitti B-pintaa vasta-aineelle (HBsAg), kun hepatiitti B -virus-DNA >1×10³ kopiota/ml, positiivinen anti-hepatiitti C -virus (HCV) -vastaan-aineelle, positiivinen anti-hepatiitti C -virus (HCV) -vastaan-aineelle
3. Positiivinen anti-HIV-vastaan-aineelle tai diagnosoitu hankitun immunologisen puutostilan oireyhtymä (AIDS).
4. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi: Potilaat, joilla on ollut aktiivista tuberkuloosia viimeisen vuoden aikana, tulee sulkea pois riippumatta hoidon tilasta. Potilaat, joilla on ollut aktiivista keuhkotuberkuloosia yli vuosi sitten, tulee myös sulkea pois, ellei heille ole annettu varmistettua ja säännöllistä tuberkuloosihoidoa.
5. Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet, mukaan lukien muttei rajoittuen uveiittiin, koliittiin, hepatiittiin, hypofysiittiin, nefriittiin, vaskuliittiin, systeemiseen lupus erythematokseen, liikakuntoon kilpirauhasen, kilpirauhasen vajaatoimintaan ja astmaan, joka vaatii bronchodilataattoreita. Tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan korvaushoidolla, ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi tai kaljuus) ovat sallittuja.
6. Historia interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai keuhkokuumeesta, joka on vaatinut kortikosteroideja suun tai laskimon kautta viimeisen vuoden aikana; vankomysiinin käyttö viimeisen kuukauden aikana.
7. Meneillä oleva krooninen systeeminen kortikosteroidihoidon (vastaava tai ylittäen prednisoloni >10 mg päivässä) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito. Potilaat, joille on annettu hengitettyjä tai paikallisia kortikosteroideja, ovat sallittuja.

8. Hallitsemattomat sydäntilat, kuten:

   • Sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) -luokituksen mukaisesti ≥ luokka II;
   • Epästabiili rintakipu;
   • Historia sydäninfarktista viimeisen vuoden aikana;
   • Yläkammio- tai kammiorytmi-häiriöt, jotka vaativat hoitoa tai interventiota
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset (raskaustestaus tulisi harkita lastensaanti-ikäisillä naisilla, joilla on aktiivista seksielämää)
10. Historia tai esiintyminen muita maligniteetteja, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanoomaa ihosyöpää, kohdunkaulan in situ -karsinoomaa ja papillääristä kilpirauhassyöpää.
11. Tunnettu yliherkkyys makromolekyyliproteiinituotteille tai mihin tahansa adebrelimabin ainesosaan.
12. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa 1 viikkoa ennen osallistumista.
13. Elävien rokotteiden antaminen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä adebrelimabi-annosta.
14. Tekijät, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli tai suoliston tukos.
15. Historia elinsiirrosta tai hematopoieettisesta kantasolusiirrosta.
16. Mikä tahansa muu tutkijan arvioima tila, joka saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden tai yhteistyöhalukkuuden, kuten vakavat sairaudet, jotka vaativat kiireellistä hoitoa (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), merkittävästi poikkeavat laboratorioarvot tai muut psykologiset, perheeseen liittyvät tai sosiaaliset riskitekijät.