Fase III-onderzoek naar EBV-DNA-gestuurde adaptieve immunotherapie voor gevorderd nasofaryngeaal carcinoom

Insluitingscriteria:

1. Leeftijd ≥18 en ≤65 jaar
2. Patiënten met histologisch bevestigd niet-keratiniserend nasofarynxcarcinoom volgens WHO-criteria.
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestatie score van 0-1.
4. Tumor gestadieerd als II-III ziekte (AJCC 9e editie), exclusief T3N0-1.
5. Voldoende beenmergfunctie: witte bloedcel telling > 4 × 10⁹/L hemoglobine >90g/L en bloedplaatjes telling >100×10⁹/L

6. Voldoende lever- en nierfunctie:

   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovenlimiet normaal (ULN)
   • Alanine Aminotransferase (ALT)/Aspartaat Aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN
   • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN
   • Klaring ≥ 60 ml/min

7. Overige laboratorium- en klinische criteria

   • Normale schildklierfunctie, serumamylase en lipase, hypofysehormoonspiegels, ontstekingsmarkers, cardiale enzymtests en elektrocardiogram (ECG)
   • Voor patiënten ouder dan 50 jaar met rookgeschiedenis zijn normale longfunctietest (LFT) resultaten vereist
   • Voor patiënten met afwijkende ECG-bevindingen of eerdere cardiovasculaire aandoening (die niet voldoet aan uitsluitingscriteria genoemd in Punt 8), moeten aanvullende onderzoeken worden uitgevoerd, waaronder evaluatie van myocardfunctie en cardiale echografie (echocardiografie), met resultaten binnen normale grenzen
8. Patiënten met aanhoudende EBV DNA-positiviteit of stabiele ziekte na 3 cycli inductiechemotherapie (gemcitabine, cisplatine en adebrelimab).
9. Patiënten moeten worden geïnformeerd over het experimentele karakter van deze studie en schriftelijk toestemming geven, en bereid en in staat zijn zich te houden aan het studieschema, inclusief vervolgbezoeken, behandelprocedures, laboratoriumtesten en andere protocolgerelateerde vereisten.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn zich te houden aan effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende 1 jaar na de laatste dosis studie medicatie (bijv. condooms, arts-geleid regulier gebruik van orale anticonceptiva).

Uitsluitingscriteria:

1. Ziekteprogressie na inductiechemotherapie
2. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) met hepatitis B-virus DNA >1×10³ kopieën/mL, positief voor anti-hepatitis C-virus (HCV) antilichaam, positief voor anti-hepatitis C-virus (HCV) antilichaam
3. Positief voor anti-HIV-antilichaam of gediagnosticeerd met verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
4. Actieve longtuberculose: Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose in het afgelopen jaar moeten worden uitgesloten ongeacht behandelstatus. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose meer dan een jaar geleden moeten eveneens worden uitgesloten, tenzij zij bevestigde en regelmatige anti-tuberculosebehandeling hebben ondergaan.
5. Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot uveïtis, colitis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, vasculitis, systemische lupus erythematosus, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie en astma die bronchusverwijders vereist. Type I diabetes, hypothyreoïdie behandeld met vervangende therapie, en huidziekte die geen systemische behandeling vereist (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia) zijn toegestaan.
6. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonie die orale of intraveneuze corticosteroïden vereiste in het afgelopen jaar; gebruik van vancomycine in de afgelopen maand.
7. Lopende chronische systemische corticosteroidtherapie (gelijk aan of groter dan prednison >10mg per dag) of andere immunosuppressieve therapie. Patiënten die geïnhaleerde of lokale corticosteroïden gebruikten zijn toegestaan.

8. Ongereguleerde cardiale aandoeningen, zoals:

   • Hartfalen met New York Heart Association (NYHA) classificatie ≥ Klasse II;
   • Instabiele angina;
   • Voorgeschiedenis van myocardinfarct in het afgelopen jaar;
   • Supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen
9. Zwangere of zogende vrouwen (zwangerschapstest moet worden overwogen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd met actief seksleven)
10. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van andere maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals en papillair schildkliercarcinoom.
11. Bekende overgevoeligheid voor macromoleculaire eiwitproducten of enig bestanddeel van adebrelimab.
12. Actieve infecties die systemische behandeling vereisten binnen 1 week voor inclusie.
13. Toediening van levende vaccins binnen 30 dagen voor de eerste dosis adebrelimab.
14. Factoren die de opname van orale geneesmiddelen significant beïnvloeden, zoals onvermogen tot slikken, chronische diarree of darmobstructie.
15. Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of hematopoëtische stamceltransplantatie.
16. Enige andere conditie beoordeeld door de onderzoeker als mogelijk inbreuk makend op patiëntveiligheid of therapietrouw, zoals ernstige aandoeningen die dringende behandeling vereisen (inclusief psychiatrische stoornissen), significant afwijkende laboratoriumwaarden, of andere psychologische, familiale of sociale risicofactoren.