Studio di Fase III sull'Immunoterapia Adattativa Guidata dal DNA dell'EBV per il Carcinoma Nasofaringeo Avanzato

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 e ≤65 anni
2. Pazienti con carcinoma nasofaringeo non cheratinizzante confermato istologicamente secondo i criteri WHO.
3. Punteggio di performance Eastern Cooperative Oncology Group di 0-1.
4. Tumore in stadio II-III (AJCC 9a edizione), escluso T3N0-1.
5. Funzione midollare adeguata: conta leucocitaria > 4 × 10⁹/L, emoglobina >90g/L e conta piastrinica >100×10⁹/L

6. Funzione epatica e renale adeguata:

   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN)
   • Alanina aminotransferasi (ALT)/Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN
   • Tasso di clearance ≥ 60 ml/min

7. Altri criteri di laboratorio e clinici

   • Funzione tiroidea normale, amilasi e lipasi sieriche, livelli ormonali ipofisari, marcatori infiammatori, test degli enzimi cardiaci ed elettrocardiogramma (ECG) normali
   • Per pazienti di età >50 anni con anamnesi di fumo, sono richiesti risultati normali del test di funzionalità polmonare (PFT)
   • Per pazienti con riscontri ECG anomali o anamnesi pregressa di malattia cardiovascolare (che non soddisfa i criteri di esclusione dell'Item 8), devono essere eseguite valutazioni aggiuntive inclusa valutazione della funzione miocardica ed ecocardiografia, con risultati entro i limiti normali
8. Pazienti con persistente positività del DNA EBV o malattia stabile dopo 3 cicli di chemioterapia di induzione (gemcitabina, cisplatino e adebrelimab).
9. I pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e fornire consenso informato scritto, ed essere disposti e in grado di rispettare il programma dello studio, inclusi i follow-up, le procedure di trattamento, gli esami di laboratorio e altri requisiti correlati al protocollo.
10. Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte ad aderire a una contraccezione efficace durante il trattamento e per 1 anno dopo l'ultima dose del farmaco in studio (es. preservativi, uso regolare di contraccettivi orali sotto guida medica).

Criteri di esclusione:

1. Progressione della malattia dopo chemioterapia di induzione
2. Positività per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) con DNA del virus dell'epatite B >1×10³ copie/mL, positività per anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV), positività per anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV)
3. Positività per anticorpi anti-HIV o diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
4. Tubercolosi polmonare attiva: I pazienti con anamnesi di tubercolosi attiva nell'ultimo anno devono essere esclusi indipendentemente dallo stato di trattamento. I pazienti con anamnesi di tubercolosi polmonare attiva più di un anno prima devono essere anch'essi esclusi, a meno che non abbiano ricevuto trattamento antitubercolare confermato e regolare.
5. Malattie autoimmuni attive, note o sospette, incluse ma non limitate a uveite, colite, epatite, ipofisite, nefrite, vasculite, lupus eritematoso sistemico, ipertiroidismo, ipotiroidismo e asma che richiede broncodilatatori. Sono consentiti diabete di tipo I, ipotiroidismo trattato con terapia sostitutiva e malattie cutanee che non richiedono trattamento sistemico (es. vitiligine, psoriasi o alopecia).
6. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite che ha richiesto corticosteroidi orali o endovenosi nell'ultimo anno; uso di vancomicina nell'ultimo mese.
7. Terapia corticosteroidea sistemica cronica in corso (equivalente o superiore a prednisone >10mg al giorno) o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva. Sono consentiti pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi per inalazione o topici.

8. Condizioni cardiache non controllate, come:

   • Insufficienza cardiaca con classificazione New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe II;
   • Angina instabile;
   • Anamnesi di infarto miocardico nell'ultimo anno;
   • Aritmie sopraventricolari o ventricolari che richiedono trattamento o intervento
9. Donne in gravidanza o in allattamento (dovrebbe essere considerato il test di gravidanza per donne in età fertile con vita sessuale attiva)
10. Anamnesi o presenza di altri tumori maligni, eccetto carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice e carcinoma papillare della tiroide.
11. Ipersensibilità nota a prodotti proteici macromolecolari o qualsiasi componente dell'adebrelimab.
12. Infezioni attive che richiedono trattamento sistemico entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
13. Somministrazione di vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose di adebrelimab.
14. Fattori che influenzano significativamente l'assorbimento di farmaci orali, come incapacità di deglutire, diarrea cronica o ostruzione intestinale.
15. Anamnesi di trapianto d'organo o trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
16. Qualsiasi altra condizione valutata dallo sperimentatore come potenzialmente compromettente la sicurezza o l'aderenza del paziente, come malattie gravi che richiedono trattamento urgente (inclusi disturbi psichiatrici), valori di laboratorio significativamente anomali o altri fattori di rischio psicologici, familiari o sociali.