鲁索替尼增强单倍体相合造血干细胞移植治疗儿童和年轻成人镰状细胞病 (RUX-HAPLO)
2026年6月2日 更新者：Arkansas Children's Hospital Research Institute
Ruxolitinib增强预处理方案用于接受单倍体相合造血细胞移植的症状性镰状细胞病儿童及年轻成人患者
本试验旨在确定在镰状细胞病（SCD）儿童和年轻成人进行半相合（haplo）造血细胞移植（HCT）时，将鲁索替尼加入减低强度预处理（RIC）方案是否能降低移植失败率。
本研究将招募并治疗最多24名参与者。预计招募将持续约2年，参与者将在HCT后接受额外2年的随访。
研究概览
详细说明
尽管RIC方案后的单倍体造血干细胞移植能治愈大多数SCD患者，但可能发生移植失败(GF)并导致SCD复发。 儿科SCD患者中GF发生更频繁，且可能与显著发病率及/或死亡率相关。 需要开发降低GF风险的策略以进一步改善SCD的单倍体造血干细胞移植结局，特别是在儿科患者中。 本试验希望证明在RIC方案中加入芦可替尼能降低GF发生率且不增加预处理相关毒性。
RUX-HAPLO研究是一项针对接受单倍体造血干细胞移植治疗SCD的儿科及年轻成人患者的1/2期单臂、多中心、开放标签试验。 该研究将在大约2年内招募最多24名受试者。 所有受试者将在预处理开始前接受至少60天（第-70天至第-10天）的羟基脲(HU)细胞减灭治疗。 所有受试者随后将从第-9天开始接受包含环磷酰胺、氟达拉滨、塞替派、ATG和TBI的RIC方案。 芦可替尼将在预处理期间开始使用，并在造血干细胞移植后继续使用。 除移植后环磷酰胺外，受试者还将接受西罗莫司或钙调神经磷酸酶抑制剂的移植物抗宿主病预防治疗。
主要目标是评估1年无事件生存期(EFS)，将原发性或继发性GF或死亡计为此终点的终点事件。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kayla Ortiz
- 电话号码：720-777-4151
- 邮箱：Kayla.Ortiz@childrenscolorado.org
研究联系人备份
- 姓名：Laura McLaughlin, MD
- 电话号码：501-364-3908
- 邮箱：LMcLaughlin@uams.edu
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- 尚未招聘
- Children's Hospital of Colorado
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首席研究员：
- Chris McKinney, MD
-
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30329
- 招聘中
- Children's Healthcare of Atlanta
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首席研究员：
- Elizabeth Stenger, MD
-
接触：
- Julia Gliwinski
- 电话号码：(404) 785-5532
- 邮箱：BMT@choa.org
-
-
Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70118
- 尚未招聘
- Manning Family Children's
-
接触：
- Wyvonnia Walker
- 电话号码：504-988-9378
- 邮箱：wwalker6@tulane.edu
-
首席研究员：
- Maria Pereda Ginocchio, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 尚未招聘
- Children's Hospital of Philadelphia
-
首席研究员：
- Timothy Olson, MD, PhD
-
接触：
- Nykirah Turner
- 邮箱：hatchettn@chop.edu
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
入组时年龄在12至45岁之间的任何基因型镰状细胞病（SCD）参与者，且符合以下至少1项条件：
- 有卒中史和/或血管病变史，包括儿科患者无症状脑血管疾病的证据。
- 复发性中重度急性胸部综合征（ACS）。
- 尽管实施了支持性护理，仍需要肠外镇痛治疗的复发性血管闭塞性疼痛发作。
- 需要长期输血治疗以预防血管闭塞性并发症（即疼痛、卒中和ACS）。
- 对于成年患者，超声心动图显示三尖瓣反流射流速度（TRJV）≥2.7米/秒。
- 参与者必须有一位HLA半相合的一级亲属（父母、兄弟姐妹或半同胞）愿意且能够捐献骨髓。
- 参与者必须符合机构造血细胞移植（HCT）的资格标准。
排除标准：
- 存在愿意且能够捐献骨髓的HLA匹配兄弟姐妹。
- 未控制的感染、活动性结核病证据、乙型或丙型肝炎感染，或HIV血清阳性或感染。
- 既往接受过HCT或实体器官移植。
- 过去6个月内进行过中枢神经系统血运重建手术、心肌梗死、肺栓塞或深静脉血栓形成。
- 使用显著干扰鲁索替尼代谢的药物。
- 已知对鲁索替尼或任何预处理方案的组分或其辅料存在超敏反应或严重反应。
- 无法吞咽和保留口服药物（允许使用鼻胃管或胃造口管）。
- 有恶性肿瘤史，除外已切除的基底细胞癌或已治疗的原位癌。
- 过去3个月内参与过另一项涉及研究性或超说明书使用药物或设备的临床试验。
- 目前怀孕或哺乳。
- 临床意义显著且未控制的自身免疫性疾病。
- 高滴度抗供者特异性HLA抗体（未经研究主席审查和批准）。
- 参与者（或监护人）无法或不愿遵守给药计划和研究评估，理解或签署知情同意书，以及使用高效避孕方法（针对有生育潜力的参与者）。
- 研究者认为可能干扰完全参与研究、对受试者构成显著风险或干扰研究数据解读的任何情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ruxolitinib增强RIC
接受单倍体造血干细胞移植（haplo HCT）治疗镰状细胞病（SCD）的儿童和年轻成人参与者将接受包含氟达拉滨、环磷酰胺、塞替派、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和低剂量全身照射（TBI）的减低强度预处理（RIC）以及芦可替尼。
除移植后环磷酰胺以及西罗莫司或钙调神经磷酸酶抑制剂用于移植物抗宿主病（GVHD）预防外，芦可替尼将在造血干细胞移植后继续使用。
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所有参与者将在调理期间开始接受芦可替尼治疗，同时接受常规RIC和GVHD预防。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存期
大体时间：移植后1年
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无事件生存期（EFS）定义为无符合条件事件（原发性或继发性移植物衰竭、二次造血干细胞移植或死亡）的生存期。
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移植后1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：移植后1年和2年
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总生存期将在造血干细胞移植后1年和2年进行描述，包括造血干细胞移植后任何原因导致的死亡。
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移植后1年和2年
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无事件生存
大体时间：移植后2年
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无事件生存率（EFS）定义为未发生符合条件事件（原发性或继发性移植物衰竭、二次移植或死亡）的生存。
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移植后2年
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中性粒细胞恢复
大体时间：移植后至第60天
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中性粒细胞恢复时间（以天为单位）将被报告。
中性粒细胞恢复定义为在达到最低点后，中性粒细胞绝对值在不同日期的3次测量中首次≥500/μL。
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移植后至第60天
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血小板恢复
大体时间：至HCT后第180天
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血小板恢复时间（以天为单位）将被报告。
血小板恢复定义为血小板计数首次达到≥50,000/μL血液的日期，且前7天内未接受输血，但为达到允许进行择期侵入性手术的血小板阈值而专门输注血小板的情况除外。
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至HCT后第180天
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急性GVHD
大体时间：造血干细胞移植后至第+100天
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依据MAGIC标准，总体和严重（3-4级）急性移植物抗宿主病的发生率将在造血干细胞移植后第100天之前进行估算。
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造血干细胞移植后至第+100天
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慢性移植物抗宿主病
大体时间：移植后6个月至2年
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根据NIH共识标准，将在异基因造血干细胞移植后6个月、1年、18个月和2年时评估总体和重度慢性移植物抗宿主病的发生率。
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移植后6个月至2年
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供体造血嵌合体
大体时间：移植后第28天至2年
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将在移植后第28天、60天、100天、180天以及1年和2年时对外周血中淋巴和髓系细胞的供体嵌合状态进行检测。
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移植后第28天至2年
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原发性移植物衰竭
大体时间：移植后第42天
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将在造血干细胞移植后第42天估计原发性移植物衰竭（GF）的发生率。
原发性移植物衰竭定义为从未达到≥5%的供体全血或髓系嵌合度。
二次输注干细胞也被认为是原发性移植物衰竭的指征。
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移植后第42天
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二次移植失败
大体时间：移植后最长2年
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移植后2年继发性移植物衰竭(GF)的发生率将被评估。
继发性GF定义为：在移植后第42天之前有造血功能恢复记录且供体细胞>5%的受试者中，移植后第42天之后供体全血或髓系嵌合体<5%。
移植后第42天之后的第二次干细胞输注也被视为继发性GF的指标。
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移植后最长2年
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肝静脉闭塞病/肝窦阻塞综合征
大体时间：移植后最长可达2年
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造血干细胞移植（HCT）后2年内肝静脉闭塞病（VOD）/正弦波阻塞综合征的发生率将被估算。
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移植后最长可达2年
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IPS
大体时间：移植后最长2年
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异基因造血干细胞移植（HCT）后2年内特发性肺炎综合征（IPS）的发生率将被估算。
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移植后最长2年
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中枢神经系统毒性
大体时间：移植后最长2年
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中枢神经系统（CNS）毒性的发生率，定义为癫痫发作、颅内出血（ICH）、后部可逆性脑病综合征（PRES）或可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）将被估算。
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移植后最长2年
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重大感染
大体时间：移植后最长2年
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巨细胞病毒（CMV）感染、腺病毒感染、爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD）或其他具有临床意义的病毒再激活、侵袭性真菌感染以及细菌性败血症的发生率将被估算。
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移植后最长2年
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长期免疫抑制疗法
大体时间：移植后最长2年
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将确定因GVHD或担心移植物排斥而在HCT后1年以上接受免疫抑制治疗的参与者比例。
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移植后最长2年
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SCD相关并发症
大体时间：移植后最长2年
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将在移植后6个月、1年和2年描述与SCD相关的并发症。
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移植后最长2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Laura McLaughlin, MD、Arkansas Children's Hospital Research Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年6月8日
初级完成 (估计的)
2028年11月19日
研究完成 (估计的)
2029年11月19日
研究注册日期
首次提交
2025年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月18日
首次发布 (实际的)
2025年11月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月2日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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