Transplante de Células Estaminais Hematopoiéticas Haploidenticas Potenciado com Ruxolitinib para Crianças e Jovens Adultos com Anemia Falciforme (RUX-HAPLO)
2 de junho de 2026 atualizado por: Arkansas Children's Hospital Research Institute
Condicionamento Aumentado com Ruxolitinib para Doentes Pediátricos e Adultos Jovens com Doença de Células Falciformes Sintomática Submetidos a Transplante de Células Hematopoiéticas Haploidenticas
Este ensaio determinará se a adição de ruxolitinib a um regime de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) reduz a taxa de falha do enxerto após o transplante de células hematopoiéticas (HCT) haploidentico (haplo) em crianças e jovens adultos com doença das células falciformes (SCD).
Este estudo irá recrutar e tratar até 24 participantes. Espera-se que o recrutamento dure cerca de 2 anos e os participantes serão acompanhados por mais 2 anos após o HCT.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora o transplante haploide de células estaminais após um regime de condicionamento de intensidade reduzida cure a maioria dos doentes com doença das células falciformes, pode ocorrer falência do enxerto e resultar no regresso da doença das células falciformes. A falência do enxerto ocorre mais frequentemente em doentes pediátricos com doença das células falciformes e pode estar associada a uma morbilidade e/ou mortalidade significativas. É necessário desenvolver estratégias que reduzam o risco de falência do enxerto para melhorar ainda mais os resultados do transplante haploide de células estaminais para a doença das células falciformes, particularmente em doentes pediátricos. Este ensaio espera demonstrar que a adição de ruxolitinibe a um regime de condicionamento de intensidade reduzida reduzirá a incidência de falência do enxerto sem aumentar as toxicidades relacionadas com o condicionamento.
O estudo RUX-HAPLO é um ensaio de fase 1/2, de braço único, multicêntrico e aberto para doentes pediátricos e adultos jovens submetidos a transplante haploide de células estaminais para doença das células falciformes. O estudo irá recrutar até 24 participantes ao longo de aproximadamente 2 anos. Todos os participantes receberão citorredução com hidroxiureia durante pelo menos 60 dias (Dia -70 a Dia -10) antes do início do condicionamento. Todos os participantes receberão então um regime de condicionamento de intensidade reduzida consistindo em ciclofosfamida, fludarabina, tiotepa, ATG e TBI a partir do Dia -9. O ruxolitinibe começará durante o condicionamento e continuará após o transplante. Os participantes também receberão profilaxia de DECH com ciclofosfamida pós-transplante, além de sirolimo ou um inibidor da calcineurina.
O objetivo primário é estimar a sobrevivência livre de eventos a 1 ano, considerando a falência primária ou secundária do enxerto ou a morte como eventos para este endpoint.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
24
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Kayla Ortiz
- Número de telefone: 720-777-4151
- E-mail: Kayla.Ortiz@childrenscolorado.org
Estude backup de contato
- Nome: Laura McLaughlin, MD
- Número de telefone: 501-364-3908
- E-mail: LMcLaughlin@uams.edu
Locais de estudo
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Ainda não está recrutando
- Children's Hospital of Colorado
-
Investigador principal:
- Chris McKinney, MD
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Recrutamento
- Children's Healthcare of Atlanta
-
Investigador principal:
- Elizabeth Stenger, MD
-
Contato:
- Julia Gliwinski
- Número de telefone: (404) 785-5532
- E-mail: BMT@choa.org
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
- Ainda não está recrutando
- Manning Family Children's
-
Contato:
- Wyvonnia Walker
- Número de telefone: 504-988-9378
- E-mail: wwalker6@tulane.edu
-
Investigador principal:
- Maria Pereda Ginocchio, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Ainda não está recrutando
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Investigador principal:
- Timothy Olson, MD, PhD
-
Contato:
- Nykirah Turner
- E-mail: hatchettn@chop.edu
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
Participantes com qualquer forma genotípica de DFC com idades entre os 12 e os 45 anos no momento do recrutamento, com ≥1 dos seguintes:
- Histórico de AVC e/ou vasculopatia, incluindo evidência de doença cerebrovascular assintomática para pacientes pediátricos.
- Síndrome torácica aguda (STA) moderada a grave recorrente.
- Episódios de dor vaso-oclusiva recorrentes que necessitam de analgesia parenteral apesar da instituição de cuidados de suporte.
- Necessidade de terapia de transfusão crónica para prevenir complicações vaso-oclusivas (isto é, dor, AVC e STA).
- Para pacientes adultos, achado ecocardiográfico de velocidade do jato regurgitante da válvula tricúspide (VJT) ≥ 2,7 m/seg.
- Os participantes devem ter um parente de primeiro grau haploidêntico HLA (pai, irmão ou meio-irmão) que esteja disposto e apto a doar medula óssea.
- Os participantes devem cumprir os critérios de elegibilidade institucionais para TCH.
Critérios de Exclusão:
- Presença de um irmão compatível em HLA que esteja disposto e apto a doar medula óssea.
- Infeção não controlada, evidência de TB ativa, infeção por hepatite B ou C, ou soropositividade ou infeção por VIH.
- TCH ou transplante de órgão sólido prévio.
- Procedimento de revascularização do SNC, enfarte do miocárdio, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda nos últimos 6 meses.
- Uso de medicamentos que interferem significativamente com o metabolismo do ruxolitinibe.
- Hipersensibilidade conhecida ou reação grave ao ruxolitinibe ou qualquer componente do regime de condicionamento ou seus excipientes.
- Incapacidade de engolir e reter medicação oral (é permitido o uso de sonda nasogástrica ou gastrostomia).
- Histórico de malignidade, exceto carcinoma basocelular ressecado ou carcinoma in-situ tratado.
- Participação noutro ensaio clínico envolvendo uso experimental ou off-label de um fármaco ou dispositivo nos últimos 3 meses.
- Atualmente grávida ou a amamentar.
- Doença autoimune clinicamente significativa e não controlada.
- Anticorpos específicos anti-dador HLA de alto título (sem revisão e aprovação pelo Presidente do Estudo).
- Incapacidade ou indisponibilidade do participante (ou responsável) para cumprir o esquema posológico e as avaliações do estudo, compreender ou assinar o consentimento informado e utilizar um método contracetivo altamente eficaz (para participantes com potencial de procriação).
- Qualquer condição que, a critério do investigador, interfira com a participação total no estudo, represente um risco significativo para o sujeito ou interfira com a interpretação dos dados do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Ruxolitinib-Melhorado RIC
Participantes pediátricos e jovens adultos que estão a realizar HCT haplo para DFA receberão RIC com fludarabina, ciclofosfamida, tiotepa, ATG e TBI de baixa dose juntamente com ruxolitinib.
O ruxolitinib continuará após o HCT, além da ciclofosfamida pós-transplante e do sirolimus ou de um inibidor da calcineurina para profilaxia de DECH.
|
Todos os participantes receberão ruxolitinib a partir do início do condicionamento, para além da profilaxia convencional de RIC e GVHD.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: 1 ano após HCT
|
Sobrevivência Livre de Evento (EFS) é definida como sobrevivência sem um evento qualificador (GF primário ou secundário, segundo HCT ou morte).
|
1 ano após HCT
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Global
Prazo: 1 e 2 anos após HCT
|
A sobrevivência global será descrita aos 1 e 2 anos após o TCH, incluindo a morte por qualquer causa após o TCH.
|
1 e 2 anos após HCT
|
|
Sobrevivência Livre de Evento
Prazo: 2 anos após HCT
|
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS) é definida como sobrevivência sem um evento qualificante (GF primário ou secundário, segundo transplante ou morte).
|
2 anos após HCT
|
|
Recuperação de Neutrófilos
Prazo: Até ao Dia 60 pós-HCT
|
O tempo até à recuperação dos neutrófilos, em dias, será reportado.
Recuperação dos neutrófilos é definida como a primeira de 3 medições em dias diferentes quando a contagem absoluta de neutrófilos é ≥500/μL após o nadir. |
Até ao Dia 60 pós-HCT
|
|
Recuperação de Plaquetas
Prazo: Até ao Dia 180 pós-TCT
|
O tempo até à recuperação das plaquetas, em dias, será reportado.
A recuperação das plaquetas é definida como o primeiro dia em que a contagem de plaquetas é ≥50.000/μL de sangue, sem uma transfusão nos 7 dias anteriores, com a exceção de uma transfusão de plaquetas especificamente para atingir um limiar de plaquetas que permita um procedimento invasivo eletivo.
|
Até ao Dia 180 pós-TCT
|
|
GVHD Aguda
Prazo: Até ao Dia +100 pós-TCH
|
A incidência de EICH aguda global e grave (Grau 3-4) (baseada nos critérios MAGIC) será estimada até ao Dia 100 pós-THS.
|
Até ao Dia +100 pós-TCH
|
|
Doença do Enxerto contra o Hospedeiro Crónica
Prazo: 6 meses a 2 anos após-TPH
|
A incidência de GVHD crónico geral e grave (de acordo com os critérios de consenso do NIH) será estimada aos 6 meses, 1 ano, 18 meses e 2 anos após o TCH.
|
6 meses a 2 anos após-TPH
|
|
Quimerismo hematopoiético do dador
Prazo: Dia 28 até 2 anos pós-HCT
|
A caracterização da quimeria do dador no sangue periférico para as frações linfoides e mieloides será realizada aos 28, 60, 100 e 180 dias e 1 e 2 anos após o HCT.
|
Dia 28 até 2 anos pós-HCT
|
|
Falha Primária do Enxerto
Prazo: Dia 42 pós-TPH
|
A incidência de falência primária do enxerto (GF) até ao dia 42 após HCT será estimada.
A falência primária do enxerto é definida como nunca atingir ≥ 5% de quimerismo de sangue total ou mieloide do dador.
Uma segunda infusão de células estaminais também é considerada indicativa de falência primária do enxerto.
|
Dia 42 pós-TPH
|
|
Falência Secundária do Enxerto
Prazo: Até 2 anos após HCT
|
A incidência de falência secundária do enxerto (GF) aos 2 anos após o HCT será estimada.
A GF secundária é definida como < 5% de quimerismo de sangue total do dador ou quimerismo mieloide para além do dia +42 após o HCT em participantes com documentação prévia de recuperação hematopoiética com > 5% de células do dador até ao dia +42 após o HCT.
Uma segunda infusão de células estaminais para além do Dia +42 também é considerada indicativa de GF secundária.
|
Até 2 anos após HCT
|
|
VOD/SOS Hepática
Prazo: Até 2 anos pós-HCT
|
A incidência da doença veno-oclusiva hepática (VOD)/obstrução sinusoidal até 2 anos após o transplante de células hematopoiéticas (HCT) será estimada.
|
Até 2 anos pós-HCT
|
|
IPS
Prazo: Até 2 anos após HCT
|
A incidência da síndrome de pneumonia idiopática (IPS) aos 2 anos após o HCT será estimada.
|
Até 2 anos após HCT
|
|
Toxicidade do SNC
Prazo: Até 2 anos após HCT
|
A incidência de toxicidade do SNC, definida como convulsões, hemorragia intracraniana (HIC), síndrome da encefalopatia posterior reversível (SEPR) ou síndrome da leucoencefalopatia posterior reversível (SLPR), será estimada.
|
Até 2 anos após HCT
|
|
Infeções significativas
Prazo: Até 2 anos pós-HCT
|
A incidência de infeção por citomegalovírus (CMV), infeção por adenovírus, doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD) por vírus Epstein-Barr (EBV), ou outras reativações virais clinicamente significativas, infeções fúngicas invasivas e sépsis bacteriana será estimada.
|
Até 2 anos pós-HCT
|
|
Terapia Imunossupressora Prolongada
Prazo: Até 2 anos após HCT
|
A proporção de participantes que recebem terapia imunossupressora para além de 1 ano após HCT devido a DECH ou preocupações com rejeição do enxerto será determinada.
|
Até 2 anos após HCT
|
|
Complicações Relacionadas com a DFC
Prazo: Até 2 anos após HCT
|
As complicações relacionadas com a DFC aos 6 meses, 1 e 2 anos após o TCH serão descritas.
|
Até 2 anos após HCT
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Laura McLaughlin, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
8 de junho de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
19 de novembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
19 de novembro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de novembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de novembro de 2025
Primeira postagem (Real)
26 de novembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 24-0735
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .