Ruxolitinib-vahvistettu Haplo HCT lapsille ja nuorille aikuisille sirppisolutaudin kanssa (RUX-HAPLO)
tiistai 2. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Arkansas Children's Hospital Research Institute
Ruxolitinib-vahvistettu konditionointi pediatrisille ja nuorille aikuisille potilaille, joilla on oireileva sirppisolutauti ja jotka ovat haploidenttisen hematopoieettisen solusiirron alaisena
Tämä tutkimus selvittää, vähentääkö ruxolitinabin lisääminen vähennetyn intensiteetin konditionointi (RIC) -hoitoon siirretyn kantasolusiirron (HCT) jälkeistä siirtoepäonnistumisen määrää lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on sirppisolutauti (SCD).
Tähän tutkimukseen osallistuu ja sitä hoidetaan enintään 24 osallistujaa. Rekrytoinnin odotetaan kestävän noin 2 vuotta, ja osallistujia seurataan vielä 2 vuotta siirron jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka haploidinen kantasolusiirto (haplo HCT) RIC-hoidon jälkeen parantaa useimmat sirppisoluanemian (SCD) potilaat, siirron epäonnistuminen (GF) voi tapahtua ja johtaa SCD:n paluuseen. GF esiintyy useammin lasten SCD-potilailla ja voi liittyä merkittävään sairastavuuteen ja/tai kuolleisuuteen. GF:n riskiä vähentävien strategioiden kehittäminen on tarpeen haplo HCT-tulosten parantamiseksi SCD:ssä, erityisesti lasten potilailla. Tämä koe toivoo osoittavansa, että ruxolitinabin lisääminen RIC-hoitoon vähentää GF:n esiintyvyyttä lisäämättä konditionoinnin aiheuttamia myrkyllisyyksiä.
RUX-HAPLO-tutkimus on vaiheen 1/2 yksisuuntainen, monikeskuksellinen, avoimen merkinnän koe lapsille ja nuorille aikuisille, joille tehdään haplo HCT SCD:hen. Tutkimus sisältää enintään 24 osallistujaa noin kahden vuoden aikana. Kaikki osallistujat saavat sytoreduktiota hydroksikarbamidilla (HU) vähintään 60 päivää (päivä -70 - päivä -10) ennen konditionoinnin alkua. Kaikki osallistujat saavat sitten RIC-hoidon, joka koostuu syklofosfamidista, fludarabiinista, tiotepasta, ATG:sta ja TBI:sta alkaen päivästä -9. Ruxolitinibia aloitetaan konditionoinnin aikana ja sitä jatketaan HCT:n jälkeen. Osallistujat saavat myös GVHD-profilaksian post-transplantaation syklofosfamidilla lisäksi sirolimuksella tai kalsineuriini-inhibiittorilla.
Päämäärä on arvioida 1-vuotisen tapahtumattoman selviytymisen (EFS) määrää, jossa primäärinen tai sekundäärinen GF tai kuolema lasketaan tapahtumiksi tälle päätepisteelle.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
24
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kayla Ortiz
- Puhelinnumero: 720-777-4151
- Sähköposti: Kayla.Ortiz@childrenscolorado.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Laura McLaughlin, MD
- Puhelinnumero: 501-364-3908
- Sähköposti: LMcLaughlin@uams.edu
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Ei vielä rekrytointia
- Children's Hospital of Colorado
-
Päätutkija:
- Chris McKinney, MD
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
- Rekrytointi
- Children's Healthcare of Atlanta
-
Päätutkija:
- Elizabeth Stenger, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Julia Gliwinski
- Puhelinnumero: (404) 785-5532
- Sähköposti: BMT@choa.org
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70118
- Ei vielä rekrytointia
- Manning Family Children's
-
Ottaa yhteyttä:
- Wyvonnia Walker
- Puhelinnumero: 504-988-9378
- Sähköposti: wwalker6@tulane.edu
-
Päätutkija:
- Maria Pereda Ginocchio, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Ei vielä rekrytointia
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Päätutkija:
- Timothy Olson, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Nykirah Turner
- Sähköposti: hatchettn@chop.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujat, joilla on mikä tahansa genotyyppinen SCD-muoto, ikä 12–45 vuotta rekisteröityessä, ja joilla on ≥1 seuraavista:
- Aivohalvauksen ja/tai vaskulopatian historia, mukaan lukien oireeton aivosuonitauti lasten potilailla.
- Toistuva keskivaikea tai vaikea akuutti rintakehäoireyhtymä (ACS).
- Toistuvat vaso-okklusiiviset kipukohtaukset, jotka vaativat parenteraalista kipulääkitystä huolimatta tukihoidon aloittamisesta.
- Tarve krooniselle verensiirrolle vaso-okklusiivisten komplikaatioiden (kuten kivun, aivohalvauksen ja ACS:n) estämiseksi.
- Aikuisilla potilailla: trikuspidaaliläppään regurgitoivan suihkun nopeus (TRJV) ≥ 2,7 m/s echocardiografiassa.
- Osallistujalla on oltava HLA-haploidenttinen ensimmäisen asteen sukulainen (vanhempi, sisarus tai velipuoli/sisaripuoli), joka on halukas ja kykenevä luovuttamaan luuydintä.
- Osallistujien on täytettävä laitoksen kelpoisuuskriteerit siirtokudoksen siirrolle (HCT).
Poissulkemiskriteerit:
- HLA-yhteensopiva sisarus, joka on halukas ja kykenevä luovuttamaan luuydintä.
- Hallitsematon infektio, aktiivisen tuberkuloosin, hepatiitti B:n tai C:n tartunnan tai HIV-positiivisuuden tai -infektion osoitukset.
- Aikaisempi siirtokudoksen siirto (HCT) tai kiinteän elimen siirto.
- Keskushermoston uudelleenverenkierto-toimenpide, sydäninfarkti, keuhkoveritulppa tai syvä laskimotulpa viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Lääkkeiden käyttö, jotka häiritsevät merkittävästi ruxolitinabin aineenvaihduntaa.
- Tunnettu yliherkkyys tai vakava reaktio ruxolitinabiin tai minkään tahansa konditionointiregimen komponentin tai sen apuaineisiin.
- Kyvyttömyys nielaista ja säilyttää suun kautta annettava lääke (nenä-mahaletkun tai gastrostomialetkun käyttö sallittu).
- Pahanlaatuisen kasvaimen historia, lukuun ottamatta poistettua basalisolukarsinoomaa tai hoidettua paikallista karsinoomaa.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkittavan lääkkeen tai laitteen käytön luvattomassa indikaatiossa viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Nykyinen raskaus tai imetys.
- Kliinisesti merkitsevä, hallitsematon autoimmuunitauti.
- Korkea titri anti-donor-spesifejä HLA-vasta-aineita (ilman tutkimuksen johtajan tarkastusta ja hyväksyntää).
- Osallistujan (tai huoltajan) kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa annosteluaikataulua ja tutkimusarviointeja, ymmärtää tai allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (hedelmällisyysikäisillä osallistujilla).
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan harkinnan mukaan häiritsisi täysimääräistä osallistumista tutkimukseen, aiheuttaisi merkittävän riskin kohteelle tai häiritsisi tutkimusdatan tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ruxolitinib-vahvistettu RIC
Lapsi- ja nuoriaikuiset osallistujat, jotka saavat haplotyyppisiä kantasolusiirtoja sirppisoluanemian vuoksi, saavat alhaisen intensiteetin konditionoinnin, joka sisältää fludarabiinia, tsyklofosfamidia, tiotepaa, ATG:tä ja pienen annoksen TBI:tä yhdessä ruxolitinabin kanssa.
Ruxolitinibia jatketaan kantasolusiirron jälkeen lisäksi siirron jälkeiseen tsyklofosfamidiin ja sirolimukseen tai kalsineuriini-inhibiittoriin GVHD:n ehkäisyssä.
|
Kaikki osallistujat saavat ruxolitiniibiä alkaen konditionoinnin aikana perinteisen RIC:n ja GVHD-profilaksian lisäksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton elossaolo
Aikaikkuna: 1 vuosi HCT:n jälkeen
|
Event Free Survival (EFS) määritellään elossa säilymiseksi ilman pätevää tapahtumaa (ensisijainen tai toissijainen GF, toinen HCT tai kuolema).
|
1 vuosi HCT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
Kokonaiselossa selviytyminen kuvataan 1 ja 2 vuoden kuluttua HCT:stä mukaan lukien kuolema mistä tahansa syystä HCT:n jälkeen.
|
1 ja 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
|
Tapahtumatonta Selviytymistä
Aikaikkuna: 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS) määritellään selviytymiseksi ilman pätevää tapahtumaa (ensisijainen tai toissijainen GF, toinen siirto tai kuolema).
|
2 vuotta HCT:n jälkeen
|
|
Neutrofiilien Palautuminen
Aikaikkuna: Aina päivään 60 HCT:n jälkeen
|
Neutrofiilien toipumiseen kuluva aika, päivissä, ilmoitetaan.
Neutrofiilien toipuminen määritellään ensimmäiseksi kolmesta eri päivinä tehdystä mittauksesta, jolloin absoluuttinen neutrofiilimäärä on ≥500/µL pohjalukemisen jälkeen.
|
Aina päivään 60 HCT:n jälkeen
|
|
Trombosyyttien palautuminen
Aikaikkuna: Aina 180. päivään HCT:n jälkeen
|
Verihiutaleiden toipumisaika ilmoitetaan päivinä.
Verihiutaleiden toipuminen määritellään ensimmäisenä päivänä, jolloin verihiutaleiden määrä on ≥50,000/μL verta ilman verensiirtoa edellisen 7 päivän aikana, lukuun ottamatta verihiutaleensiirtoa, joka on tehty nimenomaisesti saavuttaakseen verihiutalekynnyksen salliakseen valinnaisen invasiivisen toimenpiteen.
|
Aina 180. päivään HCT:n jälkeen
|
|
Äkillinen GVHD
Aikaikkuna: Aina päivään +100 HCT:n jälkeen
|
Kokonais- ja vakavan (aste 3–4) akuutin GVHD:n esiintyvyyttä (MAGIC-kriteereihin perustuen) arvioidaan HCT:n jälkeiseen 100. päivään asti.
|
Aina päivään +100 HCT:n jälkeen
|
|
Krooninen GVHD
Aikaikkuna: 6 kuukaudesta 2 vuoteen HCT:n jälkeen
|
Kokonais- ja vakavan kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus (NIH-konsensuskriteerien mukaan) arvioidaan 6 kuukauden, 1 vuoden, 18 kuukauden ja 2 vuoden kohdalla HCT:n jälkeen.
|
6 kuukaudesta 2 vuoteen HCT:n jälkeen
|
|
Luovuttajan hematopoieettinen kimerismi
Aikaikkuna: Päivä 28–2 vuotta HCT:n jälkeen
|
Luovuttajan kimeerismin karakterisointi perifeerisessä veressä lymfoidi- ja myeloidifraktioissa suoritetaan päivänä 28, 60, 100 ja 180 sekä 1 ja 2 vuotta HCT:n jälkeen.
|
Päivä 28–2 vuotta HCT:n jälkeen
|
|
Primääri siirtoepäonnistuminen
Aikaikkuna: Päivä 42 HCT:n jälkeen
|
Primääristä siirteen vajaatoimintaa (GF) koskeva ilmaantuvuus 42. päivään mennessä HCT:n jälkeen arvioidaan.
Primääri GF määritellään tilanteena, jossa vähintään 5 %:n luovuttajan koko veren tai myeloidiset kimerismit eivät koskaan saavuteta.
Kantasolujen toinen infuusio katsotaan myös viittaavaksi primääriin GF:ään.
|
Päivä 42 HCT:n jälkeen
|
|
Toissijainen siirrännäistoimintahäiriö
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
Toissijaisen siirrännäisen vajaatoiminnan (GF) esiintyvyys 2 vuoden kuluessa HCT:stä arvioidaan.
Toissijainen GF määritellään < 5 % luovuttajan kokoveri- tai myeloidisena kimerisminä yli 42. päivän jälkeen HCT:stä osallistujilla, joilla on aiempi todiste verenmuodostuksen toipumisesta > 5 % luovuttajansoluilla 42. päivään mennessä HCT:stä.
Toinen kantasolujen infuusio yli 42. päivän jälkeen katsotaan myös osoittavan toissijaista GF:tä.
|
Jopa 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
|
Hepaattinen VOD/SOS
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
Maksan laskimotukoksen (VOD)/sinusoidaalisen obstruktioiden ilmaantuvuus 2 vuoden kuluessa siirrosta arvioidaan.
|
Jopa 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
|
IPS
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
Idiopaattisen keuhko-oireyhtymän (IPS) ilmaantuvuus 2 vuoden kuluessa HCT:stä arvioidaan.
|
Enintään 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
|
CNS-toksisuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
Keskushermostomyrkytyksen esiintyvyys, joka määritellään kohtauksina, aivoverenvuotona (ICH), posteriorisena reversiibelinä enkefalopatiana (PRES) tai reversiibelinä posteriorisena leukoencefalopatiana (RPLS), arvioidaan.
|
Jopa 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
|
Merkittävät infektiot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
Sytomegalovirus- (CMV) infektion, adenovirusinfektion, Epstein-Barr-viruksen (EBV) transplantaation jälkeisen lymfoproliferatiivisen taudin (PTLD) tai muiden kliinisesti merkittävien virusreaktivaatioiden, invasiivisten sienitautien ja bakteeriseen sepsikseen liittyvän ilmaantuvuuden arvioidaan.
|
Jopa 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
|
Pitkittynyt immunosupressiivinen hoito
Aikaikkuna: Aina 2 vuoteen HCT:n jälkeen
|
Osallistujien osuus, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa yli 1 vuoden HCT:n jälkeen GVHD:n vuoksi tai huolen vuoksi siirteen hylkimisestä, määritetään.
|
Aina 2 vuoteen HCT:n jälkeen
|
|
SCD:hen liittyvät komplikaatiot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
SCD:hen liittyvät komplikaatiot 6 kuukauden, 1 ja 2 vuoden kuluttua HCT:stä kuvataan.
|
Jopa 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Laura McLaughlin, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Maanantai 8. kesäkuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 19. marraskuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 19. marraskuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. marraskuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. marraskuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 26. marraskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 4. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24-0735
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .