Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ruxolitinib-Versterkte Haplo HCT voor Kinderen en Jongvolwassenen met Sikkelcelziekte (RUX-HAPLO)

2 juni 2026 bijgewerkt door: Arkansas Children's Hospital Research Institute

Ruxolitinib-Versterkte Conditionering voor Pediatrische en Jonge Volwassen Patiënten met Symptomatische Sikkelcelziekte die Haploïdente Hematopoëtische Celtransplantatie Ondergaan

Deze studie zal bepalen of het toevoegen van ruxolitinib aan een verminderde intensiteitsconditioneringsregime (RIC) het percentage transplantaatfalen vermindert na haploïdente (haplo) hematopoietische celtransplantatie (HCT) voor kinderen en jonge volwassenen met sikkelcelziekte (SCD).

Deze studie zal tot 24 deelnemers inschrijven en behandelen. De werving wordt verwacht ongeveer 2 jaar te duren en de deelnemers zullen nog 2 jaar na HCT worden gevolgd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel haplo-HCT na een RIC-regime de meeste patiënten met SCD geneest, kan transplantaatfalen (GF) optreden en leiden tot het terugkeren van SCD. GF komt vaker voor bij pediatrische SCD-patiënten en kan geassocieerd worden met aanzienlijke morbiditeit en/of mortaliteit. Ontwikkeling van strategieën die het risico op GF verminderen, is nodig om de resultaten van haplo-HCT voor SCD verder te verbeteren, vooral bij pediatrische patiënten. Deze studie hoopt aan te tonen dat toevoeging van ruxolitinib aan een RIC-regime de incidentie van GF vermindert zonder conditionering-gerelateerde toxiciteiten te verhogen.

De RUX-HAPLO-studie is een fase 1/2, enkelarmige, multidisciplinaire, open-label studie voor pediatrische en jonge volwassen patiënten die haplo-HCT ondergaan voor SCD. De studie zal tot 24 deelnemers inschrijven over ongeveer 2 jaar. Alle deelnemers zullen cytoreductie krijgen met hydroxyurea (HU) gedurende minimaal 60 dagen (dag -70 tot dag -10) vóór de start van de conditionering. Alle deelnemers zullen vervolgens een RIC-regime krijgen bestaande uit cyclofosfamide, fludarabine, thiotepa, ATG en TBI, beginnend op dag -9. Ruxolitinib zal tijdens de conditionering beginnen en zal doorgaan na HCT. Deelnemers zullen ook GVHD-profylaxe krijgen met post-transplantatie cyclofosfamide, naast sirolimus of een calcineurineremmer.

Het primaire doel is om de 1-jaars gebeurtenisvrije overleving (EFS) te schatten, waarbij primair of secundair GF of overlijden als gebeurtenissen voor dit eindpunt tellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Nog niet aan het werven
        • Children's Hospital of Colorado
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chris McKinney, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Werving
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elizabeth Stenger, MD
        • Contact:
          • Julia Gliwinski
          • Telefoonnummer: (404) 785-5532
          • E-mail: BMT@choa.org
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
        • Nog niet aan het werven
        • Manning Family Children's
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maria Pereda Ginocchio, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Nog niet aan het werven
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Timothy Olson, MD, PhD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemers met elke genotypische vorm van SCD in de leeftijd van 12 - 45 jaar bij inschrijving met ≥1 van het volgende:

    1. Geschiedenis van beroerte en/of vasculopathie, inclusief bewijs van asymptomatische cerebrovasculaire ziekte voor pediatrische patiënten.
    2. Recidiverend matig-ernstig acuut thoraxsyndroom (ACS)
    3. Recidiverende vaso-occlusieve pijnepisoden die parenterale analgesie vereisen ondanks de instelling van ondersteunende zorg.
    4. Behoefte aan chronische transfusietherapie om vaso-occlusieve complicaties te voorkomen (d.w.z. pijn, beroerte en ACS).
    5. Voor volwassen patiënten, een echocardiografische bevinding van tricuspidalisklep regurgitant jet velocity (TRJV) ≥ 2,7 m/sec.
  2. Deelnemers moeten een HLA-haploïdentieke eerstegraads verwant (ouder, broer/zus of halfbroer/halfzus) hebben die bereid en in staat is om beenmerg te doneren.
  3. Deelnemers moeten voldoen aan de institutionele geschiktheidscriteria voor HCT.

Exclusiecriteria:

  1. Aanwezigheid van een HLA-gematchte broer/zus die bereid en in staat is om beenmerg te doneren.
  2. Ongecontroleerde infectie, bewijs van actieve TB, Hepatitis B- of C-infectie, of HIV-seropositiviteit of infectie.
  3. Eerdere HCT of orgaantransplantatie.
  4. CNS-revascularisatieprocedure, myocardinfarct, longembolie of diepe veneuze trombose in de afgelopen 6 maanden.
  5. Gebruik van medicijnen die significant interfereren met de metabolisatie van ruxolitinib.
  6. Bekende overgevoeligheid of ernstige reactie op ruxolitinib of enig onderdeel van het conditioneringsregime of de hulpstoffen ervan.
  7. Onvermogen om orale medicatie in te slikken en vast te houden (gebruik van nasogastrische of gastrostomiesonde is toegestaan).
  8. Geschiedenis van maligniteit, behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom of behandelde carcinoma in-situ.
  9. Deelname aan een andere klinische studie met een experimenteel of off-label gebruik van een geneesmiddel of apparaat in de afgelopen 3 maanden.
  10. Momenteel zwanger of borstvoeding gevend.
  11. Klinisch significante, ongecontroleerde auto-immuunziekte.
  12. Hoge titer anti-donor specifieke HLA-antilichamen (zonder beoordeling en goedkeuring door de studievoorzitter).
  13. Onvermogen of onwil van de deelnemer (of voogd) om zich te houden aan het doseringsschema en de studie-evaluaties, de geïnformeerde toestemming te begrijpen of te ondertekenen en een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (voor deelnemers in de vruchtbare leeftijd).
  14. Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de volledige deelname aan de studie zou belemmeren, een significant risico voor de proefpersoon zou vormen of de interpretatie van de studieresultaten zou belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ruxolitinib-Versterkte RIC
Pediatrische en jonge volwassen deelnemers die haplo-HCT ondergaan voor SCD zullen RIC ontvangen met fludarabine, cyclofosfamide, thiotepa, ATG en lage dosis TBI, samen met ruxolitinib. Ruxolitinib zal post-HCT worden voortgezet naast post-transplantatie cyclofosfamide en sirolimus of een calcineurineremmer voor GVHD-profylaxe.
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Alle deelnemers zullen ruxolitinib ontvangen, beginnend tijdens de conditioering, in aanvulling op conventionele RIC en GVHD-profylaxe.
Andere namen:
  • Jakafi

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evenementvrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Event Free Survival (EFS) wordt gedefinieerd als overleving zonder een kwalificerende gebeurtenis (primaire of secundaire GF, tweede HCT of overlijden).
1 jaar na HCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving
Tijdsspanne: 1 en 2 jaar na HCT
De totale overleving zal worden beschreven op 1 en 2 jaar na HCT, inclusief overlijden door welke oorzaak dan ook na HCT.
1 en 2 jaar na HCT
Zonder Gebeurtenis Overleving
Tijdsspanne: 2 jaar na HCT
Event Free Survival (EFS) wordt gedefinieerd als overleving zonder een kwalificerende gebeurtenis (primaire of secundaire GF, tweede transplantatie of overlijden).
2 jaar na HCT
Neutrofielherstel
Tijdsspanne: Tot en met dag 60 na HCT
De tijd tot neutrofielherstel, in dagen, zal worden gerapporteerd. Neutrofielherstel wordt gedefinieerd als de eerste van 3 metingen op verschillende dagen wanneer het absolute neutrofielgetal ≥500/μL is na het dieptepunt.
Tot en met dag 60 na HCT
Plaatjesherstel
Tijdsspanne: Tot dag 180 na-HCT
De tijd tot bloedplaatjesherstel, in dagen, wordt gerapporteerd. Bloedplaatjesherstel wordt gedefinieerd als de eerste dag dat het bloedplaatjesaantal ≥50.000/μL bloed bedraagt, zonder een transfusie in de voorgaande 7 dagen, met uitzondering van een bloedplaatjestransfusie die specifiek is toegediend om een bloedplaatjesdrempel te bereiken om een electieve invasieve procedure mogelijk te maken.
Tot dag 180 na-HCT
Acute GVHD
Tijdsspanne: Tot dag +100 na HCT
De incidentie van algemene en ernstige (graad 3-4) acute GVHD (gebaseerd op MAGIC-criteria) zal worden geschat tot dag 100 na HCT.
Tot dag +100 na HCT
Chronische GVHD
Tijdsspanne: 6 maanden tot 2 jaar na HCT
Incidentie van algemene en ernstige chronische GVHD (volgens de NIH-consensuscriteria) wordt geschat op 6 maanden, 1 jaar, 18 maanden en 2 jaar na HCT.
6 maanden tot 2 jaar na HCT
Donor hematopoietische chimerie
Tijdsspanne: Dag 28 tot 2 jaar na HCT
Karakterisatie van donor-chimerisme in perifeer bloed voor lymfoïde en myeloïde fracties zal worden uitgevoerd op dag 28, 60, 100 en 180 en 1 en 2 jaar na-HCT.
Dag 28 tot 2 jaar na HCT
Primair Transplantaat Falen
Tijdsspanne: Dag 42 na HCT
De incidentie van primaire transplantaatfalen (GF) op dag 42 na HCT zal worden geschat. Primaire GF wordt gedefinieerd als het nooit bereiken van ≥ 5% donor volbloed- of myeloïde chimerisme. Een tweede infusie van stamcellen wordt ook als indicatief voor primaire GF beschouwd.
Dag 42 na HCT
Secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na HCT
De incidentie van secundaire transplantaatfalen (GF) 2 jaar na HCT zal worden geschat. Secundair GF wordt gedefinieerd als < 5% donor volbloed of myeloïde chimerisme na dag +42 na HCT bij deelnemers met eerdere documentatie van hematopoëtisch herstel met > 5% donoreellen tegen dag +42 na HCT. Een tweede infusie van stamcellen na Dag +42 wordt ook als indicatief voor secundair GF beschouwd.
Tot 2 jaar na HCT
Hepatische VOD/SOS
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na HCT
De incidentie van hepatische veno-occlusieve ziekte (VOD)/sinusoidale obstructie tegen 2 jaar na HCT zal worden geschat.
Tot 2 jaar na HCT
IPS
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na HCT
De incidentie van idiopathisch pneumonie syndroom (IPS) na 2 jaar na HCT zal worden geschat.
Tot 2 jaar na HCT
CNS Toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na-HCT
De incidentie van CNS-toxiciteit, gedefinieerd als aanvallen, intracraniële bloeding (ICH), posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES) of reversibel posterieur leuko-encefalopathiesyndroom (RPLS) zal worden geschat.
Tot 2 jaar na-HCT
Significante infecties
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na HCT
De incidentie van cytomegalovirus (CMV) infectie, adenovirusinfectie, ziekte van Pfeiffer (EBV) post-transplantaat lymfoproliferatieve ziekte (PTLD), of andere klinisch significante virusreactivaties, invasieve schimmelinfecties en bacteriële sepsis zal worden geschat.
Tot 2 jaar na HCT
Langdurige immunosuppressieve therapie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na HCT
Het aandeel deelnemers dat meer dan 1 jaar na HCT immunosuppressieve therapie ontvangt vanwege GVHD of zorgen over afstoting van het transplantaat, wordt bepaald.
Tot 2 jaar na HCT
SCD-gerelateerde complicaties
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na HCT
SCD-gerelateerde complicaties op 6 maanden, 1 en 2 jaar na-HCT zullen worden beschreven.
Tot 2 jaar na HCT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Arkansas Children's Hospital Research Institute

Medewerkers

Emory University
Incyte Corporation
Children's Healthcare of Atlanta

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Laura McLaughlin, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

8 juni 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

19 november 2028

Studie voltooiing (Geschat)

19 november 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 24-0735

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren