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Trapianto di Cellule Staminali Ematopoietiche con Donatore Parzialmente Compatibile Potenziato da Ruxolitinib per Bambini e Giovani Adulti con Anemia Falciforme (RUX-HAPLO)

2 giugno 2026 aggiornato da: Arkansas Children's Hospital Research Institute

Condizionamento Potenziato con Ruxolitinib per Pazienti Pediatrici e Giovani Adulti con Malattia Drepanocitica Sintomatica Sottoposti a Trapianto di Cellule Staminali Ematopoietiche Aploidentico

Questo studio determinerà se l'aggiunta di ruxolitinib a un regime di condizionamento a intensità ridotta (RIC) riduce il tasso di insuccesso dell'innesto dopo il trapianto di cellule ematopoietiche aploidentico (haplo) per bambini e giovani adulti con anemia falciforme (SCD).

Questo studio arruolerà e tratterà fino a 24 partecipanti. Il reclutamento dovrebbe durare circa 2 anni e i partecipanti saranno seguiti per ulteriori 2 anni dopo il trapianto.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sebbene il trapianto di cellule staminali ematopoietiche da donatore aploidentico (HCT aplo) dopo un regime di condizionamento a ridotta intensità (RIC) curi la maggior parte dei pazienti con anemia falciforme (SCD), l'insuccesso dell'innesto (GF) può verificarsi e determinare il ritorno della SCD. L'insuccesso dell'innesto si verifica più spesso nei pazienti pediatrici con SCD e può essere associato a una morbilità e/o mortalità significative. È necessario lo sviluppo di strategie che riducano il rischio di insuccesso dell'innesto per migliorare ulteriormente gli esiti del trapianto HCT aploidentico per la SCD, in particolare nei pazienti pediatrici. Questo studio sperimentale spera di dimostrare che l'aggiunta di ruxolitinib a un regime RIC ridurrà l'incidenza dell'insuccesso dell'innesto senza aumentare le tossicità correlate al condizionamento.

Lo studio RUX-HAPLO è uno studio di Fase 1/2 a braccio singolo, multicentrico, in aperto per pazienti pediatrici e giovani adulti sottoposti a trapianto HCT aploidentico per SCD. Lo studio arruolerà fino a 24 partecipanti in circa 2 anni. Tutti i partecipanti riceveranno una citoriduzione con idrossiurea (HU) per almeno 60 giorni (Giorno -70 a Giorno -10) prima dell'inizio del condizionamento. Tutti i partecipanti riceveranno quindi un regime RIC costituito da ciclofosfamide, fludarabina, tiotepa, ATG e TBI a partire dal Giorno -9. Il ruxolitinib inizierà durante il condizionamento e continuerà dopo il trapianto HCT. I partecipanti riceveranno anche una profilassi per la GVHD con ciclofosfamide post-trapianto, oltre a sirolimus o un inibitore della calcineurina.

L'obiettivo primario è stimare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 1 anno, considerando come eventi per questo endpoint l'insuccesso primario o secondario dell'innesto o la morte.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Non ancora reclutamento
        • Children's Hospital of Colorado
        • Investigatore principale:
          • Chris McKinney, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Reclutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Investigatore principale:
          • Elizabeth Stenger, MD
        • Contatto:
          • Julia Gliwinski
          • Numero di telefono: (404) 785-5532
          • Email: BMT@choa.org
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70118
        • Non ancora reclutamento
        • Manning Family Children's
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maria Pereda Ginocchio, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Non ancora reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Investigatore principale:
          • Timothy Olson, MD, PhD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Partecipanti con qualsiasi forma genotipica di anemia falciforme (SCD) di età compresa tra 12 e 45 anni al momento dell'arruolamento con ≥1 dei seguenti:

    1. Storia di ictus e/o vasculopatia, inclusa evidenza di malattia cerebrovascolare asintomatica per pazienti pediatrici.
    2. Sindrome toracica acuta (ACS) moderata-grave ricorrente
    3. Episodi ricorrenti di dolore vaso-occlusivo che richiedono analgesia parenterale nonostante l'istituzione di cure di supporto.
    4. Necessità di terapia trasfusionale cronica per prevenire complicanze vaso-occlusive (es. dolore, ictus e ACS).
    5. Per pazienti adulti, un reperto ecocardiografico di velocità del getto rigurgitante della valvola tricuspide (TRJV) ≥ 2,7 m/sec.
  2. I partecipanti devono avere un parente di primo grado (genitore, fratello/sorella o fratellastro/sorellastra) aploidentico per HLA che sia disposto e in grado di donare midollo osseo.
  3. I partecipanti devono soddisfare i criteri di eleggibilità istituzionali per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT).

Criteri di esclusione:

  1. Presenza di un fratello/sorella compatibile per HLA che sia disposto e in grado di donare midollo osseo.
  2. Infezione non controllata, evidenza di tubercolosi attiva, infezione da epatite B o C, o sieropositività o infezione da HIV.
  3. Precedente HCT o trapianto di organo solido.
  4. Procedura di rivascolarizzazione del SNC, infarto miocardico, embolia polmonare o trombosi venosa profonda negli ultimi 6 mesi.
  5. Uso di farmaci che interferiscono significativamente con il metabolismo del ruxolitinib.
  6. Ipersensibilità nota o reazione grave al ruxolitinib o a qualsiasi componente del regime di condizionamento o dei suoi eccipienti.
  7. Incapacità di deglutire e trattenere farmaci per via orale (è consentito l'uso di sondino nasogastrico o gastrostomia).
  8. Storia di neoplasia maligna ad eccezione del carcinoma basocellulare resecato o del carcinoma in situ trattato.
  9. Partecipazione a un altro studio clinico che coinvolge l'uso sperimentale o off-label di un farmaco o dispositivo negli ultimi 3 mesi.
  10. Attualmente in gravidanza o allattamento.
  11. Malattia autoimmune clinicamente significativa e non controllata.
  12. Anticorpi anti-HLA specifici del donatore ad alto titolo (senza revisione e approvazione da parte del Presidente dello Studio).
  13. Incapacità o indisponibilità del partecipante (o tutore) di rispettare il programma posologico e le valutazioni dello studio, comprendere o firmare il consenso informato e utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (per i partecipanti in età fertile).
  14. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferisca con la piena partecipazione allo studio, ponga un rischio significativo per il soggetto o interferisca con l'interpretazione dei dati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: RIC potenziato con Ruxolitinib
I partecipanti pediatrici e giovani adulti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploidentico per l'anemia falciforme riceveranno un regime di condizionamento ridotto con fludarabina, ciclofosfamide, tiotepa, ATG e bassi dosaggi di TBI insieme a ruxolitinib.
Il ruxolitinib continuerà dopo il trapianto in aggiunta alla ciclofosfamide post-trapianto e al sirolimus o a un inibitore della calcineurina per la profilassi della GVHD.
Droga: Ruxolitinib
Tutti i partecipanti riceveranno ruxolitinib a partire dal condizionamento in aggiunta alla profilassi RIC convenzionale e alla profilassi della GVHD.
Altri nomi:
  • Jakafi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza Libera da Eventi
Lasso di tempo: 1 anno post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Event Free Survival (EFS) è definita come sopravvivenza senza un evento qualificante (GF primario o secondario, secondo HCT o morte).
1 anno post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: 1 e 2 anni post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
La sopravvivenza globale sarà descritta a 1 e 2 anni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche, inclusa la morte per qualsiasi causa successiva al trapianto.
1 e 2 anni post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
Sopravvivenza libera da evento
Lasso di tempo: 2 anni post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche
La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è definita come la sopravvivenza senza un evento qualificante (GF primario o secondario, secondo trapianto o decesso).
2 anni post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Recupero dei Neutrofili
Lasso di tempo: Fino a 60 giorni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
Il tempo di recupero dei neutrofili, in giorni, sarà riportato. Il recupero dei neutrofili è definito come il primo di 3 misurazioni in giorni diversi quando la conta assoluta dei neutrofili è ≥500/μL dopo il nadir.
Fino a 60 giorni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
Recupero Piastrinico
Lasso di tempo: Fino al Giorno 180 post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Il tempo fino al recupero piastrinico, in giorni, sarà riportato. Il recupero piastrinico è definito come il primo giorno in cui la conta piastrinica è ≥50.000/μL di sangue, senza una trasfusione nei 7 giorni precedenti, con l'eccezione di una trasfusione di piastrine specificamente per raggiungere una soglia piastrinica che consenta una procedura invasiva elettiva.
Fino al Giorno 180 post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche
GVHD acuta
Lasso di tempo: Fino al Giorno +100 post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche
L'incidenza della GvHD acuta complessiva e grave (Grado 3-4) (basata sui criteri MAGIC) sarà stimata fino al giorno 100 post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT).
Fino al Giorno +100 post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche
GVHD cronico
Lasso di tempo: da 6 mesi a 2 anni dopo HCT
L'incidenza della GVHD cronica globale e grave (secondo i criteri di consenso del NIH) sarà stimata a 6 mesi, 1 anno, 18 mesi e 2 anni post-HCT.
da 6 mesi a 2 anni dopo HCT
Chimerismo ematopoietico del donatore
Lasso di tempo: Dal giorno 28 ai 2 anni post-HCT
La caratterizzazione del chimerismo del donatore nel sangue periferico per le frazioni linfoide e mieloide sarà effettuata al giorno 28, 60, 100 e 180 e a 1 e 2 anni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT).
Dal giorno 28 ai 2 anni post-HCT
Insufficienza Primaria del Trapianto
Lasso di tempo: Giorno 42 post-THC
L'incidenza del fallimento primario dell'innesto (GF) entro il 42° giorno post-HCT sarà stimata.
Il fallimento primario dell'innesto è definito come il mancato raggiungimento di un chimerismo ≥5% del sangue intero del donatore o mieloide.
La seconda infusione di cellule staminali è anche considerata indicativa di fallimento primario dell'innesto.
Giorno 42 post-THC
Insufficienza Secondaria dell'Innesto
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
L'incidenza di insufficienza del trapianto secondaria (GF) entro 2 anni dall'HCT sarà stimata. L'insufficienza secondaria del trapianto è definita come < 5% di chimerismo di sangue intero del donatore o chimerismo mieloide oltre il giorno +42 post-HCT in partecipanti con precedente documentazione di recupero ematopoietico con > 5% di cellule del donatore entro il giorno +42 post-HCT. Una seconda infusione di cellule staminali oltre il giorno +42 è anch'essa considerata indicativa di insufficienza secondaria del trapianto.
Fino a 2 anni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
Epatica VOD/SOS
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
L'incidenza della malattia veno-occlusiva epatica (VOD)/ostruzione sinusoidale entro 2 anni dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT) sarà stimata.
Fino a 2 anni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
IPS
Lasso di tempo: Fino a 2 anni post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche
L'incidenza della sindrome polmonare idiopatica (IPS) a 2 anni dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT) sarà stimata.
Fino a 2 anni post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Tossicità del SNC
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo HCT
L'incidenza di tossicità del SNC, definita come convulsioni, emorragia intracranica (ICH), sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) o sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS) sarà stimata.
Fino a 2 anni dopo HCT
Infezioni significative
Lasso di tempo: Fino a 2 anni post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche
L'incidenza di infezione da citomegalovirus (CMV), infezione da adenovirus, malattia linfoproliferativa post-trapianto (PTLD) da virus di Epstein-Barr (EBV), o altre riattivazioni virali clinicamente significative, infezioni fungine invasive e sepsi batterica sarà stimata.
Fino a 2 anni post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Terapia Immunosoppressiva Prolungata
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
La proporzione di partecipanti che ricevono terapia immunosoppressiva oltre 1 anno dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche a causa della GVHD o preoccupazioni riguardanti il rigetto dell'innesto sarà determinata.
Fino a 2 anni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
Complicazioni correlate alla SCD
Lasso di tempo: Fino a 2 anni post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Le complicanze correlate alla SCD a 6 mesi, 1 e 2 anni post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT) saranno descritte.
Fino a 2 anni post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Arkansas Children's Hospital Research Institute

Collaboratori

Emory University
Incyte Corporation
Children's Healthcare of Atlanta

Investigatori

  • Investigatore principale: Laura McLaughlin, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

8 giugno 2026

Completamento primario (Stimato)

19 novembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

19 novembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

26 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 24-0735

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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