Трансплантация гаплоидентичного гемопоэтического костного мозга с усилением Руксолитинибом для детей и молодых взрослых с серповидноклеточной анемией (RUX-HAPLO)
2 июня 2026 г. обновлено: Arkansas Children's Hospital Research Institute
Руксолитиниб-усиленная кондиционирующая терапия для педиатрических и молодых взрослых пациентов с симптоматической серповидноклеточной анемией, подвергающихся гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических клеток
Это испытание определит, снижает ли добавление руксолитиниба к режиму сниженной интенсивности кондиционирования (РИК) частоту неудачи трансплантата после гаплоидентичной (гапло) трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК) у детей и молодых взрослых с серповидноклеточной анемией (СКА).
В это исследование будет включено и пролечено до 24 участников. Ожидается, что набор продлится около 2 лет, а участники будут наблюдаться в течение дополнительных 2 лет после ТГК.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хотя гапло-ТГСК после режима RIC излечивает большинство пациентов с ВСС, может произойти неудача трансплантации (НТ), что приведет к возвращению ВСС. НТ чаще встречается у педиатрических пациентов с ВСС и может быть связана со значительной заболеваемостью и/или смертностью. Необходима разработка стратегий, снижающих риск НТ, чтобы дополнительно улучшить результаты гапло-ТГСК при ВСС, особенно у педиатрических пациентов. Это исследование надеется продемонстрировать, что добавление руксолитиниба к режиму RIC снизит частоту НТ без увеличения токсичности, связанной с кондиционированием.
Исследование RUX-HAPLO — это однорукое, многоцентровое, открытое исследование фазы 1/2 для педиатрических и молодых взрослых пациентов, проходящих гапло-ТГСК по поводу ВСС. В исследовании планируется включить до 24 участников в течение примерно 2 лет. Все участники будут получать циторедукцию гидроксимочевиной (ГМ) в течение не менее 60 дней (День -70 до День -10) до начала кондиционирования. Затем все участники будут получать режим RIC, состоящий из циклофосфамида, флударабина, тиотепы, ATG и TBI, начиная с Дня -9. Руксолитиниб начнется во время кондиционирования и будет продолжаться после ТГСК. Участники также будут получать профилактику РТПХ с помощью посттрансплантационного циклофосфамида в дополнение к сиролимусу или ингибитору кальциневрина.
Основная цель — оценить бессобытийную выживаемость (БСВ) через 1 год, где первичная или вторичная НТ или смерть считаются событиями для этой конечной точки.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
24
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Kayla Ortiz
- Номер телефона: 720-777-4151
- Электронная почта: Kayla.Ortiz@childrenscolorado.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Laura McLaughlin, MD
- Номер телефона: 501-364-3908
- Электронная почта: LMcLaughlin@uams.edu
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Еще не набирают
- Children's Hospital of Colorado
-
Главный следователь:
- Chris McKinney, MD
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
- Рекрутинг
- Children's Healthcare of Atlanta
-
Главный следователь:
- Elizabeth Stenger, MD
-
Контакт:
- Julia Gliwinski
- Номер телефона: (404) 785-5532
- Электронная почта: BMT@choa.org
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
- Еще не набирают
- Manning Family Children's
-
Контакт:
- Wyvonnia Walker
- Номер телефона: 504-988-9378
- Электронная почта: wwalker6@tulane.edu
-
Главный следователь:
- Maria Pereda Ginocchio, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Еще не набирают
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Главный следователь:
- Timothy Olson, MD, PhD
-
Контакт:
- Nykirah Turner
- Электронная почта: hatchettn@chop.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Участники с любой генотипической формой серповидноклеточной анемии в возрасте от 12 до 45 лет на момент включения с ≥1 из следующих критериев:
- История инсульта и/или васкулопатии, включая признаки бессимптомного цереброваскулярного заболевания у педиатрических пациентов.
- Рецидивирующий умеренно-тяжелый острый грудной синдром (ОГС).
- Рецидивирующие вазо-окклюзионные болевые эпизоды, требующие парентеральной аналгезии, несмотря на проведение поддерживающей терапии.
- Необходимость хронической трансфузионной терапии для предотвращения вазо-окклюзионных осложнений (например, боли, инсульта и ОГС).
- Для взрослых пациентов - эхокардиографическое обнаружение скорости регургитации струи трикуспидального клапана (TRJV) ≥ 2,7 м/сек.
- Участники должны иметь родственника первой степени родства (родителя, брата/сестру или единокровного/единоутробного брата/сестру) с гаплоидентичным HLA, который готов и способен стать донором костного мозга.
- Участники должны соответствовать институциональным критериям приемлемости для ТКМ.
Критерии исключения:
- Наличие совместимого по HLA брата/сестры, который готов и способен стать донором костного мозга.
- Неконтролируемая инфекция, признаки активного туберкулеза, инфекции гепатита B или C, или серопозитивность/инфекция ВИЧ.
- Предыдущая ТКМ или трансплантация твердого органа.
- Процедура реваскуляризации ЦНС, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии или тромбоз глубоких вен в течение последних 6 месяцев.
- Использование лекарственных средств, которые значительно влияют на метаболизм руксолитиниба.
- Известная гиперчувствительность или тяжелая реакция на руксолитиниб или любой компонент режима кондиционирования или его вспомогательные вещества.
- Невозможность проглатывать и удерживать пероральные лекарства (допускается использование назогастрального или гастростомного зонда).
- История злокачественного новообразования, за исключением удаленной базальноклеточной карциномы или пролеченного рака in situ.
- Участие в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого препарата или препарата не по показаниям в течение последних 3 месяцев.
- Текущая беременность или грудное вскармливание.
- Клинически значимое, неконтролируемое аутоиммунное заболевание.
- Высокие титры антидонорских специфических антител HLA (без рассмотрения и одобрения председателем исследования).
- Неспособность или нежелание участника (или опекуна) соблюдать график дозирования и оценки исследования, понимать или подписывать информированное согласие и использовать высокоэффективный метод контрацепции (для участников с репродуктивным потенциалом).
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, представлять значительный риск для субъекта или мешать интерпретации данных исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Руксолитиниб-усиленная RIC
Педиатрические и молодые взрослые участники, которые проходят гапло-ТГСК по поводу СКА, получат режим RIC с флударабином, циклофосфамидом, тиотепой, ATG и низкодозным TBI вместе с руксолитинибом.
Руксолитиниб будет продолжаться после ТГСК в дополнение к посттрансплантационному циклофосфамиду и сиролимусу или ингибитору кальциневрина для профилактики РТПХ.
|
Все участники будут получать руксолитиниб, начиная во время кондиционирования, в дополнение к обычной РИК и профилактике РТПХ.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 1 год после ТГСК
|
Безрецидивная выживаемость (EFS) определяется как выживаемость без квалифицирующего события (первичная или вторичная недостаточность функции трансплантата, вторая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или смерть).
|
1 год после ТГСК
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 и 2 года после ТГСК
|
Общая выживаемость будет описана через 1 и 2 года после ТКМ, включая смерть от любой причины после ТКМ.
|
1 и 2 года после ТГСК
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 2 года после ТГСК
|
Безрецидивная выживаемость (EFS) определяется как выживаемость без квалифицирующего события (первичная или вторичная GF, вторая трансплантация или смерть).
|
2 года после ТГСК
|
|
Восстановление нейтрофилов
Временное ограничение: До 60 дня после ТКМ
|
Время до восстановления нейтрофилов, в днях, будет сообщено.
Восстановление нейтрофилов определяется как первое из 3 измерений в разные дни, когда абсолютное количество нейтрофилов составляет ≥500/мкл после надира.
|
До 60 дня после ТКМ
|
|
Восстановление тромбоцитов
Временное ограничение: До 180-го дня после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
|
Время до восстановления тромбоцитов, в днях, будет сообщено.
Восстановление тромбоцитов определяется как первый день, когда количество тромбоцитов составляет ≥50 000/мкл крови, без переливания в предшествующие 7 дней, за исключением переливания тромбоцитов, специально проведенного для достижения порога тромбоцитов, позволяющего выполнить плановую инвазивную процедуру.
|
До 180-го дня после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
|
|
Острая РТПХ
Временное ограничение: До дня +100 после ТГСК
|
Частота общей и тяжелой (степень 3-4) острой РТПХ (на основе критериев MAGIC) будет оценена до 100 дня после ТГСК.
|
До дня +100 после ТГСК
|
|
Хроническая РТПХ
Временное ограничение: от 6 месяцев до 2 лет после ТГСК
|
Частота общей и тяжелой хронической РТПХ (в соответствии с критериями консенсуса NIH) будет оценена через 6 месяцев, 1 год, 18 месяцев и 2 года после ТГСК.
|
от 6 месяцев до 2 лет после ТГСК
|
|
Донорский гематопоэтический химеризм
Временное ограничение: День 28 до 2 лет после ТКМ
|
Характеризация донорского химеризма в периферической крови для лимфоидной и миелоидной фракций будет проводиться на 28, 60, 100 и 180 день, а также через 1 и 2 года после ТКМ.
|
День 28 до 2 лет после ТКМ
|
|
Первичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: 42-й день после ТГСК
|
Частота первичной недостаточности трансплантата (НТ) к 42-му дню после ТГСК будет оценена.
Первичная НТ определяется как отсутствие достижения ≥5% химеризма донорской цельной крови или миелоидных клеток.
Вторая инфузия стволовых клеток также считается показателем первичной НТ.
|
42-й день после ТГСК
|
|
Вторичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: До 2 лет после ТГСК
|
Частота вторичной недостаточности трансплантата (НТ) к 2 годам после ТКМ будет оценена.
Вторичная НТ определяется как уровень химеризма донора в цельной крови или миелоидных клетках < 5% после дня +42 после ТКМ у участников с ранее задокументированным восстановлением гемопоэза с уровнем донорских клеток > 5% к дню +42 после ТКМ.
Вторая инфузия стволовых клеток после дня +42 также считается показателем вторичной НТ.
|
До 2 лет после ТГСК
|
|
Гепатическая ВОЗ/СОС
Временное ограничение: До 2 лет после ТГСК
|
Частота возникновения вено-окклюзионной болезни печени (ВОБ)/синусоидальной обструкции в течение 2 лет после ТГСК будет оценена.
|
До 2 лет после ТГСК
|
|
ИПС
Временное ограничение: До 2 лет после ТГСК
|
Частота синдрома идиопатической пневмонии (IPS) в течение 2 лет после ТГСК будет оценена.
|
До 2 лет после ТГСК
|
|
Токсичность ЦНС
Временное ограничение: До 2 лет после ТГСК
|
Частота токсичности со стороны ЦНС, определяемой как судороги, внутричерепное кровоизлияние (ВЧК), синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES) или синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (RPLS), будет оценена.
|
До 2 лет после ТГСК
|
|
Значительные инфекции
Временное ограничение: До 2 лет после ТГСК
|
Частота возникновения цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции, аденовирусной инфекции, лимфопролиферативного заболевания, связанного с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), после трансплантации (ПТЛЗ), или других клинически значимых реактиваций вирусов, инвазивных грибковых инфекций и бактериального сепсиса будет оцениваться.
|
До 2 лет после ТГСК
|
|
Продолжительная иммуносупрессивная терапия
Временное ограничение: До 2 лет после ТКМ
|
Доля участников, получающих иммуносупрессивную терапию более 1 года после ТГСК из-за РТПХ или опасений по поводу отторжения трансплантата, будет определена.
|
До 2 лет после ТКМ
|
|
Осложнения, связанные с ВСС
Временное ограничение: До 2 лет после ТГСК
|
Осложнения, связанные с ВСС, через 6 месяцев, 1 и 2 года после ТГСК будут описаны.
|
До 2 лет после ТГСК
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Laura McLaughlin, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
8 июня 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
19 ноября 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
19 ноября 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 ноября 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 ноября 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 24-0735
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .