Ruxolitinib-forbedret haplo-HCT for barn og unge voksne med sigdcelleanemi (RUX-HAPLO)
2. juni 2026 oppdatert av: Arkansas Children's Hospital Research Institute
Ruxolitinib-forbedret kondisjonering for pediatriske og unge voksne pasienter med symptomatisk sigdcelleanemi som gjennomgår haploident hematopoietisk cellletransplantasjon
Denne studien vil fastslå om tilsetning av ruxolitinib til et redusert intensitets kondisjoneringsregime (RIC) reduserer forekomsten av transplantatfeil etter haploidentisk (haplo) hematopoietisk cellletransplantasjon (HCT) for barn og unge voksne med sigdcelleanemi (SCD).
Denne studien vil inkludere og behandle opptil 24 deltakere. Rekruttering forventes å vare i omtrent 2 år, og deltakerne vil bli fulgt i ytterligere 2 år etter HCT.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mens haplo-HCT etter en RIC-regime kurerer de fleste pasienter med SCD, kan transplantatfeil (GF) oppstå og føre til tilbakekomst av SCD. GF forekommer oftere hos pediatriske SCD-pasienter og kan være assosiert med betydelig morbiditet og/eller dødelighet. Utvikling av strategier som reduserer risikoen for GF er nødvendig for å ytterligere forbedre haplo-HCT-utfall for SCD, spesielt hos pediatriske pasienter. Dette forsøket håper å demonstrere at tilsetning av ruxolitinib til en RIC-regime vil redusere forekomsten av GF uten å øke kondisjoneringsrelaterte toksisiteter.
RUX-HAPLO-studien er en Fase 1/2 enkeltarms, multikenter, åpen merket forsøk for pediatriske og unge voksne pasienter som gjennomgår haplo-HCT for SCD. Studien vil inkludere opptil 24 deltakere over omtrent 2 år. Alle deltakere vil motta cytoreduksjon med hydroksiurea (HU) i minst 60 dager (dag -70 til dag -10) før oppstart av kondisjonering. Alle deltakere vil deretter motta en RIC-regime som består av cyklofosfamid, fludarabin, thiotepa, ATG og TBI som begynner på dag -9. Ruxolitinib vil begynne under kondisjonering og vil fortsette etter HCT. Deltakere vil også motta GVHD-profy lakse med post-transplantasjonscyklofosfamid, i tillegg til sirolimus eller en calcineurinhemmer.
Hovedmålet er å estimere 1-års hendelsesfri overlevelse (EFS) med primær eller sekundær GF eller død som teller som hendelser for dette endepunktet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Kayla Ortiz
- Telefonnummer: 720-777-4151
- E-post: Kayla.Ortiz@childrenscolorado.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Laura McLaughlin, MD
- Telefonnummer: 501-364-3908
- E-post: LMcLaughlin@uams.edu
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Har ikke rekruttert ennå
- Children's Hospital of Colorado
-
Hovedetterforsker:
- Chris McKinney, MD
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
- Rekruttering
- Children's Healthcare of Atlanta
-
Hovedetterforsker:
- Elizabeth Stenger, MD
-
Ta kontakt med:
- Julia Gliwinski
- Telefonnummer: (404) 785-5532
- E-post: BMT@choa.org
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
- Har ikke rekruttert ennå
- Manning Family Children's
-
Ta kontakt med:
- Wyvonnia Walker
- Telefonnummer: 504-988-9378
- E-post: wwalker6@tulane.edu
-
Hovedetterforsker:
- Maria Pereda Ginocchio, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Har ikke rekruttert ennå
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Hovedetterforsker:
- Timothy Olson, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Nykirah Turner
- E-post: hatchettn@chop.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakere med enhver genotypisk form for SCD i alderen 12–45 år ved inkludering med ≥1 av følgende:
- Historikk for hjerneslag og/eller vaskulopati, inkludert tegn på asymptomatisk cerebrovaskulær sykdom for pediatriske pasienter.
- Gjentatte moderat til alvorlige episoder av akutt brystsyndrom (ACS).
- Gjentatte vaso-okklusive smerteepisoder som krever parenteral smertestillende behandling til tross for innføring av støttende behandling.
- Behov for kronisk transfusjonsterapi for å forebygge vaso-okklusive komplikasjoner (dvs. smerter, hjerneslag og ACS).
- For voksne pasienter, et ekokardiografisk funn av trikuspidal klaff regurgiterende jet hastighet (TRJV) ≥ 2,7 m/sek.
- Deltakere må ha en HLA-haploidentisk førstegrads slektning (forelder, søsken eller halvsøsken) som er villig og i stand til å donere beinmarg.
- Deltakere må oppfylle institusjonelle kvalifikasjonskriterier for HCT.
Eksklusjonskriterier:
- Tilstedeværelse av en HLA-match søsken som er villig og i stand til å donere beinmarg.
- Ukontrollert infeksjon, tegn på aktiv TB, hepatitt B eller C-infeksjon, eller HIV-seropositivitet eller infeksjon.
- Tidligere HCT eller transplantasjon av solid organ.
- CNS-revaskulariseringsprosedyre, hjerteinfarkt, lungeemboli eller dyp venetrombose de siste 6 månedene.
- Bruk av medikamenter som forstyrrer ruxolitinib-metabolismen signifikant.
- Kjent overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på ruxolitinib eller noen komponent i kondisjoneringsregimet eller dets hjelpestoffer.
- Manglende evne til å svelge og beholde oral medisin (bruk av nasogastrisk eller gastrostomirør er tillatt).
- Historikk for malignitet unntatt resekert basalcellekarsinom eller behandlet carcinoma in situ.
- Deltakelse i en annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesmessig eller off-label bruk av et legemiddel eller en enhet de siste 3 månedene.
- For tiden gravid eller ammer.
- Klinisk signifikant, ukontrollert autoimmun sykdom.
- Høy-titer anti-donor spesifikke HLA-antistoffer (uten gjennomgang og godkjenning av studieleder).
- Deltaker (eller foresatt) manglende evne eller uvillighet til å følge doseringsskjemaet og studieevalueringene, forstå eller signere informert samtykke og bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (for deltakere med barnepotensial).
- Enhver tilstand som, etter forskerens skjønn, vil forstyrre full deltakelse i studien, utgjør en betydelig risiko for subjektet, eller forstyrre tolkningen av studiedata.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ruxolitinib-forbedret RIC
Pediatriske og unge voksne deltakere som gjennomgår haplo-HCT for sigdcelleanemi vil motta RIC med fludarabin, cyklofosfamid, thiotepa, ATG og lavdose TBI sammen med ruxolitinib.
Ruxolitinib vil fortsette etter HCT i tillegg til cyklofosfamid etter transplantasjon og sirolimus eller en kalsineurinhemmer for GVHD-profy lakse.
|
Alle deltakere vil motta ruxolitinib fra starten av kondisjoneringen i tillegg til konvensjonell RIC og GVHD-profilakse.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: 1 år etter stamcelletransplantasjon
|
Event Free Survival (EFS) er definert som overlevelse uten en kvalifiserende hendelse (primær eller sekundær GF, andre HCT eller død).
|
1 år etter stamcelletransplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generell overlevelse
Tidsramme: 1 og 2 år etter HCT
|
Overlevelse totalt vil bli beskrevet etter 1 og 2 år etter HCT, inkludert død fra enhver årsak etter HCT.
|
1 og 2 år etter HCT
|
|
Hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: 2 år etter stamcelletransplantasjon
|
Eventfri overlevelse (EFS) er definert som overlevelse uten en kvalifiserende hendelse (primær eller sekundær GF, andre transplantasjon eller død).
|
2 år etter stamcelletransplantasjon
|
|
Neutrofilgjenvinning
Tidsramme: Opptil dag 60 etter høycelletransplantasjon
|
Tiden til neutrofil gjenoppretting, i dager, vil bli rapportert.
Neutrofil gjenoppretting er definert som den første av 3 målinger på forskjellige dager når det absolutte neutrofilantall er ≥500/μL etter nadir.
|
Opptil dag 60 etter høycelletransplantasjon
|
|
Plateletgjenvinning
Tidsramme: Opptil dag 180 etter HCT
|
Tiden til plateletgjenvinning, i dager, vil bli rapportert.
Plateletgjenvinning er definert som den første dagen plateletantallet er ≥50.000/μL blod, uten en transfusjon i de foregående 7 dagene med unntak av en platelettransfusjon spesifikt for å oppnå en platelet terskel for å tillate en elektiv invasiv prosedyre.
|
Opptil dag 180 etter HCT
|
|
Akutt GVHD
Tidsramme: Opptil dag +100 etter HCT
|
Forekomsten av total og alvorlig (grad 3-4) akutt GVHD (basert på MAGIC-kriterier) vil bli estimert frem til dag 100 etter HCT.
|
Opptil dag +100 etter HCT
|
|
Kronisk GVHD
Tidsramme: 6 måneder til 2 år etter stamcelletransplantasjon
|
Forekomsten av total og alvorlig kronisk GVHD (i henhold til NIH-konsensuskriteriene) vil bli estimert ved 6 måneder, 1 år, 18 måneder og 2 år etter HCT.
|
6 måneder til 2 år etter stamcelletransplantasjon
|
|
Donor hematopoietisk kimerisme
Tidsramme: Dag 28 til 2 år etter HCT
|
Karakaterisering av donor-kimerisme i perifert blod for lymfoide og myeloiske fraksjoner vil bli utført på dag 28, 60, 100 og 180 og 1 og 2 år etter HCT.
|
Dag 28 til 2 år etter HCT
|
|
Primært transplantatfeil
Tidsramme: Dag 42 etter-HCT
|
Forekomsten av primær transplantatfeil (GF) innen dag 42 etter HCT vil bli estimert.
Primær GF er definert som aldri å oppnå ≥ 5% donor helblod eller myeloid kimerisme.
Andre infusjon av stamceller anses også som indikativ for primær GF.
|
Dag 42 etter-HCT
|
|
Sekundær transplantatfeil
Tidsramme: Opptil 2 år etter HCT
|
Andelen av sekundær transplantatfeil (GF) innen 2 år etter HCT vil bli estimert.
Sekundær GF er definert som < 5% donor helblod eller myeloid kimerisme etter dag +42 etter HCT hos deltakere med tidligere dokumentasjon av hematopoietisk gjenoppretting med > 5% donor-celler innen dag +42 etter HCT.
Andre infusjon av stamceller etter dag +42 anses også som indikativ for sekundær GF.
|
Opptil 2 år etter HCT
|
|
Hepatisk VOD/SOS
Tidsramme: Opptil 2 år etter HCT
|
Forekomsten av hepatisk veno-okklusiv sykdom (VOD)/sinusoidal obstruksjon innen 2 år etter HCT vil bli estimert.
|
Opptil 2 år etter HCT
|
|
IPS
Tidsramme: Opptil 2 år etter HCT
|
Forekomsten av idiopatisk pneumoni-syndrom (IPS) innen 2 år etter HCT vil bli estimert.
|
Opptil 2 år etter HCT
|
|
CNS-toksisitet
Tidsramme: Opptil 2 år etter HCT
|
Forekomsten av CNS-toksistet, definert som kramper, intrakranielle blødninger (ICH), posteriort reversibelt encefalopati-syndrom (PRES) eller reversibelt posteriort leukoencefalopati-syndrom (RPLS) vil bli estimert.
|
Opptil 2 år etter HCT
|
|
Betydelige infeksjoner
Tidsramme: Opptil 2 år etter stamcelletransplantasjon
|
Forekomsten av cytomegalovirus (CMV)-infeksjon, adenovirusinfeksjon, Epstein-Barr-virus (EBV) posttransplantasjons lymfoproliferativ sykdom (PTLD), eller andre klinisk signifikante virusreaktivering, invasive soppinfeksjoner og bakteriell sepsis vil bli estimert.
|
Opptil 2 år etter stamcelletransplantasjon
|
|
Langvarig immunsuppressiv terapi
Tidsramme: Opptil 2 år etter HCT
|
Andelen deltakere som mottar immunosuppressiv behandling utover 1 år etter HCT på grunn av GVHD eller bekymringer om graft-avvisning vil bli bestemt.
|
Opptil 2 år etter HCT
|
|
SCD-relaterte komplikasjoner
Tidsramme: Opptil 2 år etter HCT
|
SCD-relaterte komplikasjoner ved 6 måneder, 1 og 2 år etter HCT vil bli beskrevet.
|
Opptil 2 år etter HCT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Laura McLaughlin, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
8. juni 2026
Primær fullføring (Antatt)
19. november 2028
Studiet fullført (Antatt)
19. november 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. november 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2025
Først lagt ut (Faktiske)
26. november 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 24-0735
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .