Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ruxolitinib-forbedret haplo-HCT til børn og unge voksne med seglcelleanæmi (RUX-HAPLO)

2. juni 2026 opdateret af: Arkansas Children's Hospital Research Institute

Ruxolitinib-forbedret konditionering til børn og unge voksne patienter med symptomatisk seglcelleanæmi, der gennemgår haploident hæmatopoietisk cell transplantation

Dette forsøg vil afgøre, om tilføjelse af ruxolitinib til et reduceret intensitets konditioneringsregime (RIC) reducerer hyppigheden af graft-svigt efter haploidentisk (haplo) hæmatopoietisk cellestransplantation (HCT) for børn og unge voksne med seglcelleanæmi (SCD).

Dette studie vil inkludere og behandle op til 24 deltagere. Rekrutteringen forventes at vare omkring 2 år, og deltagerne vil blive fulgt op i yderligere 2 år efter HCT.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mens haplo-HCT efter en RIC-regimer helbreder de fleste patienter med SCD, kan graft-svigt (GF) forekomme og resultere i tilbagevenden af SCD. GF forekommer oftere hos pædiatriske SCD-patienter og kan være forbundet med betydelig morbiditet og/eller dødelighed. Udvikling af strategier, der reducerer risikoen for GF, er nødvendig for yderligere at forbedre haplo-HCT-resultater for SCD, især hos pædiatriske patienter. Dette forsøg håber at demonstrere, at tilføjelse af ruxolitinib til en RIC-regimer vil reducere incidensen af GF uden at øge konditioneringsrelaterede toksiciteter.

RUX-HAPLO-studiet er en fase 1/2 enkeltarmet, multicentret, åben-label forsøg for pædiatriske og unge voksne patienter, der gennemgår haplo-HCT for SCD. Studiet vil inkludere op til 24 deltagere over cirka 2 år. Alle deltagere vil modtage cytoreduktion med hydroxyurea (HU) i mindst 60 dage (dag -70 til dag -10) før starten af konditioneringen. Alle deltagere vil derefter modtage en RIC-regimer bestående af cyclophosphamid, fludarabin, thiotepa, ATG og TBI, der begynder på dag -9. Ruxolitinib vil starte under konditioneringen og vil fortsætte efter HCT. Deltagere vil også modtage GVHD-profy lakse med post-transplant cyclophosphamid, udover sirolimus eller en calcineurinhæmmer.

Det primære mål er at estimere 1-års begivenhedsfri overlevelse (EFS) med primært eller sekundært GF eller død, der tæller som begivenheder for denne endepunkt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Children's Hospital of Colorado
        • Ledende efterforsker:
          • Chris McKinney, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Ledende efterforsker:
          • Elizabeth Stenger, MD
        • Kontakt:
          • Julia Gliwinski
          • Telefonnummer: (404) 785-5532
          • E-mail: BMT@choa.org
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70118
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Manning Family Children's
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Maria Pereda Ginocchio, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ledende efterforsker:
          • Timothy Olson, MD, PhD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagere med enhver genotypisk form for SCD i alderen 12-45 år ved tilmelding med ≥1 af følgende:

    1. Historie med slagtilfælde og/eller vaskulopati, inklusive tegn på asymptomatisk cerebrovaskulær sygdom hos pædiatriske patienter.
    2. Tilbagevendende moderat-svær akut brystkassesyndrom (ACS)
    3. Tilbagevendende vaso-okklusive smerteepisoder, der kræver parenteral smertestillende behandling på trods af indførelse af støttende behandling.
    4. Behov for kronisk transfusionsterapi for at forebygge vaso-okklusive komplikationer (dvs. smerter, slagtilfælde og ACS).
    5. For voksne patienter, en ekkokardiografisk påvisning af trikuspidal klap regurgiterende strømhastighed (TRJV) ≥ 2,7 m/sek.
  2. Deltagere skal have en HLA-haploidentisk førstegradsslægtning (forælder, søskende eller halvsøskende), der er villig og i stand til at donere knoglemarv.
  3. Deltagere skal opfylde institutionelle berettigelseskriterier for HCT.

Eksklusionskriterier:

  1. Tilstedeværelse af en HLA-matchet søskende, der er villig og i stand til at donere knoglemarv.
  2. Ukontrolleret infektion, tegn på aktiv tuberkulose, hepatitis B eller C-infektion, eller HIV-seropositivitet eller -infektion.
  3. Tidligere HCT eller transplantation af solidt organ.
  4. CNS-revaskulariseringsprocedure, myokardieinfarkt, lungeemboli eller dyb venetrombose inden for de sidste 6 måneder.
  5. Brug af lægemidler, der signifikant forstyrrer ruxolitinib-metabolismen.
  6. Kendt overfølsomhed eller alvorlig reaktion over for ruxolitinib eller ethvert komponent i konditioneringsregimet eller dets hjælpestoffer.
  7. Manglende evne til at synke og beholde oral medicin (brug af nasogastrisk eller gastrostomislange er tilladt).
  8. Historie med malignitet undtagen resekeret basalcellecarcinom eller behandlet carcinoma in-situ.
  9. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer en undersøgelsesmæssig eller off-label brug af et lægemiddel eller en enhed inden for de sidste 3 måneder.
  10. Nuværende graviditet eller amning.
  11. Klinisk signifikant, ukontrolleret autoimmun sygdom.
  12. Højttiter anti-donor specifikke HLA-antistoffer (uden gennemgang og godkendelse af studieleder).
  13. Deltagerens (eller værgens) manglende evne eller uvillighed til at overholde doseringsskemaet og studievurderingerne, forstå eller underskrive informeret samtykke og anvende en højeffektiv præventionsmetode (for deltagere med barnalderpotentiale).
  14. Enhver tilstand, der efter undersøgelseslederens skøn vil forstyrre fuld deltagelse i studiet, udgøre en betydelig risiko for forsøgspersonen eller forstyrre fortolkningen af studiedata.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ruxolitinib-forbedret RIC
Pædiatriske og unge voksne deltagere, som gennemgår haplo HCT for seglcelleanæmi, vil modtage RIC med fludarabin, cyclophosphamid, thiotepa, ATG og lavdosis TBI sammen med ruxolitinib. Ruxolitinib vil fortsætte efter HCT udover post-transplant cyclophosphamid og sirolimus eller en calcineurinhæmmer til GVHD-profilakse.
Medicin: Ruxolitinib
Alle deltagere vil modtage ruxolitinib i starten af konditioneringsfasen ud over konventionel RIC og GVHD-profylykse.
Andre navne:
  • Jakafi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri Overlevelse
Tidsramme: 1 år efter HCT
Event Free Survival (EFS) er defineret som overlevelse uden en kvalificerende hændelse (primær eller sekundær GF, anden HCT eller død).
1 år efter HCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse i alt
Tidsramme: 1 og 2 år efter HCT
Den samlede overlevelse vil blive beskrevet efter 1 og 2 år efter HCT, herunder død af enhver årsag efter HCT.
1 og 2 år efter HCT
Eventfri Overlevelse
Tidsramme: 2 år efter HCT
Event Free Survival (EFS) er defineret som overlevelse uden en kvalificerende hændelse (primær eller sekundær GF, anden transplantation eller død).
2 år efter HCT
Neutrofil-genvinding
Tidsramme: Op til dag 60 efter HCT
Tiden til neutrofilgenopretning, i dage, vil blive rapporteret. Neutrofilgenopretning defineres som den første af 3 målinger på forskellige dage, hvor det absolutte neutrofilantal er ≥500/μL efter nadir.
Op til dag 60 efter HCT
Trombocyt-genopretning
Tidsramme: Op til dag 180 efter HCT
Tiden til trombocyt-genopretning, i dage, vil blive rapporteret. Trombocyt-genopretning er defineret som den første dag, trombocytantallet er ≥50.000/μL blod, uden en transfusion i de foregående 7 dage, med undtagelse af en trombocyttransfusion specifikt for at opnå en trombocytgrænse for at tillade en elektiv invasiv procedure.
Op til dag 180 efter HCT
Akut GVHD
Tidsramme: Op til dag +100 efter HCT
Forekomsten af samlet og alvorlig (grad 3-4) akut GVHD (baseret på MAGIC-kriterier) vil blive estimeret indtil dag 100 efter HCT.
Op til dag +100 efter HCT
Kronisk GVHD
Tidsramme: 6 måneder til 2 år efter HCT
Forekomsten af samlet og svær kronisk GVHD (ifølge NIH-konsensuskriterierne) vil blive estimeret ved 6 måneder, 1 år, 18 måneder og 2 år efter HCT.
6 måneder til 2 år efter HCT
Donorhæmatopoietisk kimerisme
Tidsramme: Dag 28 til 2 år efter HCT
Karakterisering af donor-kimerisme i perifert blod for lymfoide og myeloide fraktioner vil blive udført på dag 28, 60, 100 og 180 samt 1 og 2 år efter HCT.
Dag 28 til 2 år efter HCT
Primært transplanteringssvigt
Tidsramme: Dag 42 efter HCT
Forekomsten af primært graft failure (GF) inden dag 42 efter HCT vil blive estimeret. Primært GF defineres som aldrig at opnå ≥ 5% donor helblod eller myeloid kimerisme. Anden infusion af stamceller betragtes også som indikativ for primært GF.
Dag 42 efter HCT
Sekundær graft-svigt
Tidsramme: Op til 2 år efter HCT
Hyppigheden af sekundært graft-svigt (GF) inden for 2 år efter HCT vil blive estimeret. Sekundært GF defineres som < 5% donor-helblod eller myeloid kimerisme efter dag +42 efter HCT hos deltagere med tidligere dokumentation af hematopoietisk genopretning med > 5% donor-celler inden dag +42 efter HCT. Anden infusion af stamceller efter dag +42 betragtes også som indikativ for sekundært GF.
Op til 2 år efter HCT
Hepatisk VOD/SOS
Tidsramme: Op til 2 år efter HCT
Forekomsten af hepatisk veno-okklusiv sygdom (VOD)/sinusoidal obstruktion inden for 2 år efter HCT vil blive estimeret.
Op til 2 år efter HCT
IPS
Tidsramme: Op til 2 år efter HCT
Forekomsten af idiopatisk pneumoni-syndrom (IPS) 2 år efter HCT vil blive estimeret.
Op til 2 år efter HCT
CNS-toksicitet
Tidsramme: Op til 2 år efter HCT
Forekomsten af CNS-toksicitet, defineret som kramper, intrakraniel blødning (ICH), posterior reversibel encefalopati-syndrom (PRES) eller reversibelt posterior leukoencefalopati-syndrom (RPLS), vil blive estimeret.
Op til 2 år efter HCT
Signifikante infektioner
Tidsramme: Op til 2 år efter HCT
Forekomsten af cytomegalovirus (CMV) infektion, adenovirus infektion, Epstein-Barr Virus (EBV) post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD), eller andre klinisk signifikante virusreaktivering, invasive svampeinfektioner og bakteriæl sepsis vil blive estimeret.
Op til 2 år efter HCT
Langvarig immunsuppressiv terapi
Tidsramme: Op til 2 år efter HCT
Andelen af deltagere, der modtager immunosuppressiv terapi ud over 1 år efter HCT på grund af GVHD eller bekymringer om graftafstødning, vil blive bestemt.
Op til 2 år efter HCT
SCD-relaterede komplikationer
Tidsramme: Op til 2 år efter HCT
SCD-relaterede komplikationer efter 6 måneder, 1 og 2 år efter HCT vil blive beskrevet.
Op til 2 år efter HCT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Arkansas Children's Hospital Research Institute

Samarbejdspartnere

Emory University
Incyte Corporation
Children's Healthcare of Atlanta

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Laura McLaughlin, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

8. juni 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

19. november 2028

Studieafslutning (Anslået)

19. november 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. november 2025

Først opslået (Faktiske)

26. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 24-0735

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Ruxolitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner