Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas Haploidenticas Potenciado con Ruxolitinib para Niños y Adultos Jóvenes con Anemia de Células Falciformes (RUX-HAPLO)
2 de junio de 2026 actualizado por: Arkansas Children's Hospital Research Institute
Acondicionamiento Potenciado con Ruxolitinib para Pacientes Pediátricos y Adultos Jóvenes con Enfermedad de Células Falciformes Sintomática Sometidos a Trasplante de Células Hematopoyéticas Haploidénticas
Este ensayo determinará si agregar ruxolitinib a un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) reduce la tasa de fallo del injerto tras el trasplante de células hematopoyéticas (TCH) haploidéntico (haplo) para niños y adultos jóvenes con enfermedad de células falciformes (ECF).
Este estudio inscribirá y tratará hasta 24 participantes. Se espera que el reclutamiento dure aproximadamente 2 años y los participantes serán seguidos durante 2 años adicionales después del TCH.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aunque el trasplante de células madre hematopoyéticas de donante haploidéntico (haplo HCT) tras un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) cura a la mayoría de los pacientes con enfermedad de células falciformes (SCD), puede producirse un fallo del injerto (GF) que dé lugar a la reaparición de la SCD. El GF se produce con más frecuencia en pacientes pediátricos con SCD y puede asociarse a una morbilidad y/o mortalidad significativas. Es necesario desarrollar estrategias que reduzcan el riesgo de GF para seguir mejorando los resultados del haplo HCT en la SCD, especialmente en pacientes pediátricos. Este ensayo espera demostrar que la adición de ruxolitinib a un régimen RIC reducirá la incidencia de GF sin aumentar las toxicidades relacionadas con el acondicionamiento.
El estudio RUX-HAPLO es un ensayo en fase 1/2, de brazo único, multicéntrico y abierto para pacientes pediátricos y adultos jóvenes sometidos a haplo HCT para SCD. El estudio incluirá hasta 24 participantes durante aproximadamente 2 años. Todos los participantes recibirán citorreducción con hidroxiurea (HU) durante al menos 60 días (Día -70 a Día -10) antes del inicio del acondicionamiento. Todos los participantes recibirán entonces un régimen RIC que consiste en ciclofosfamida, fludarabina, tiotepa, ATG y TBI a partir del Día -9. El ruxolitinib comenzará durante el acondicionamiento y continuará después del HCT. Los participantes también recibirán profilaxis de EICH con ciclofosfamida postrasplante, además de sirolimus o un inhibidor de la calcineurina.
El objetivo principal es estimar la supervivencia libre de eventos (EFS) a 1 año, considerándose como eventos para este criterio de valoración el GF primario o secundario o la muerte.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Kayla Ortiz
- Número de teléfono: 720-777-4151
- Correo electrónico: Kayla.Ortiz@childrenscolorado.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Laura McLaughlin, MD
- Número de teléfono: 501-364-3908
- Correo electrónico: LMcLaughlin@uams.edu
Ubicaciones de estudio
-
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Aún no reclutando
- Children's Hospital of Colorado
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Investigador principal:
- Chris McKinney, MD
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Reclutamiento
- Children's Healthcare of Atlanta
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Investigador principal:
- Elizabeth Stenger, MD
-
Contacto:
- Julia Gliwinski
- Número de teléfono: (404) 785-5532
- Correo electrónico: BMT@choa.org
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
- Aún no reclutando
- Manning Family Children's
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Contacto:
- Wyvonnia Walker
- Número de teléfono: 504-988-9378
- Correo electrónico: wwalker6@tulane.edu
-
Investigador principal:
- Maria Pereda Ginocchio, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Aún no reclutando
- Children's Hospital of Philadelphia
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Investigador principal:
- Timothy Olson, MD, PhD
-
Contacto:
- Nykirah Turner
- Correo electrónico: hatchettn@chop.edu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Participantes con cualquier forma genotípica de EDC (enfermedad de células falciformes) de 12 a 45 años en el momento de la inscripción con ≥1 de los siguientes:
- Antecedentes de accidente cerebrovascular y/o vasculopatía, incluida evidencia de enfermedad cerebrovascular asintomática para pacientes pediátricos.
- Síndrome torácico agudo (STA) moderado-grave recurrente.
- Episodios recurrentes de dolor vaso-oclusivo que requieren analgesia parenteral a pesar de la institución de cuidados de apoyo.
- Necesidad de terapia de transfusión crónica para prevenir complicaciones vaso-oclusivas (es decir, dolor, accidente cerebrovascular y STA).
- Para pacientes adultos, hallazgo ecocardiográfico de velocidad del chorro regurgitante de la válvula tricúspide (VJRT) ≥ 2,7 m/seg.
- Los participantes deben tener un familiar de primer grado haploidéntico HLA (padre, hermano o medio hermano) que esté dispuesto y pueda donar médula ósea.
- Los participantes deben cumplir con los criterios de elegibilidad institucionales para el TCH (trasplante de células hematopoyéticas).
Criterios de exclusión:
- Presencia de un hermano compatible HLA que esté dispuesto y pueda donar médula ósea.
- Infección no controlada, evidencia de tuberculosis activa, infección por hepatitis B o C, o seropositividad o infección por VIH.
- TCH previo o trasplante de órgano sólido.
- Procedimiento de revascularización del SNC, infarto de miocardio, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda en los últimos 6 meses.
- Uso de medicamentos que interfieran significativamente con el metabolismo del ruxolitinib.
- Hipersensibilidad conocida o reacción grave al ruxolitinib o cualquier componente del régimen de acondicionamiento o sus excipientes.
- Incapacidad para tragar y retener medicación oral (se permite el uso de sonda nasogástrica o gastrostomía).
- Antecedentes de malignidad excepto carcinoma de células basales resecado o carcinoma in situ tratado.
- Participación en otro ensayo clínico que implique el uso experimental o fuera de indicación de un fármaco o dispositivo en los últimos 3 meses.
- Embarazada o en período de lactancia actualmente.
- Enfermedad autoinmune no controlada clínicamente significativa.
- Anticuerpos HLA específicos del donante de alto título (sin revisión y aprobación del Presidente del Estudio).
- Incapacidad o falta de disposición del participante (o tutor) para cumplir con el programa de dosificación y las evaluaciones del estudio, comprender o firmar el consentimiento informado y utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (para participantes con potencial de procrear).
- Cualquier condición que, en el criterio del investigador, interfiera con la participación completa en el estudio, suponga un riesgo significativo para el sujeto o interfiera con la interpretación de los datos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ruxolitinib-RIC Mejorado
Los participantes pediátricos y adultos jóvenes que se someten a HCT haplo para EDC recibirán RIC con fludarabina, ciclofosfamida, tiotepa, ATG y TBI de baja dosis junto con ruxolitinib.
El ruxolitinib continuará después del HCT además de la ciclofosfamida posterior al trasplante y el sirolimus o un inhibidor de la calcineurina para la profilaxis de la EICH.
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Todos los participantes recibirán ruxolitinib comenzando durante el acondicionamiento además de la RIC convencional y la profilaxis de la EICH.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Libre de Eventos
Periodo de tiempo: 1 año post-TPH
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La Supervivencia Libre de Eventos (EFS) se define como la supervivencia sin un evento cualificado (rechazo primario o secundario del injerto, segundo trasplante de células hematopoyéticas o muerte).
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1 año post-TPH
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global
Periodo de tiempo: 1 y 2 años después del HCT
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La supervivencia global se describirá a 1 y 2 años después del HCT, incluyendo la muerte por cualquier causa después del HCT.
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1 y 2 años después del HCT
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Supervivencia Libre de Eventos
Periodo de tiempo: 2 años post-TCH
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La Supervivencia Libre de Eventos (EFS) se define como la supervivencia sin un evento calificado (GF primario o secundario, segundo trasplante o muerte).
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2 años post-TCH
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Recuperación de Neutrófilos
Periodo de tiempo: Hasta el día 60 post-TH
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El tiempo hasta la recuperación de neutrófilos, en días, será notificado.
La recuperación de neutrófilos se define como la primera de 3 mediciones en días diferentes cuando el recuento absoluto de neutrófilos es ≥500/μL después del nadir. |
Hasta el día 60 post-TH
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Recuperación de Plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta el día 180 después del HCT
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Se informará el tiempo hasta la recuperación de plaquetas, en días.
La recuperación de plaquetas se define como el primer día en que el recuento de plaquetas es ≥50 000/μL de sangre, sin una transfusión en los 7 días anteriores, con la excepción de una transfusión de plaquetas específicamente para alcanzar un umbral de plaquetas que permita un procedimiento invasivo electivo.
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Hasta el día 180 después del HCT
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EICH aguda
Periodo de tiempo: Hasta el día +100 post-TPH
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La incidencia de la EICH aguda general y grave (Grado 3-4) (basada en los criterios MAGIC) se estimará hasta el día 100 post-TCH.
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Hasta el día +100 post-TPH
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EICH crónico
Periodo de tiempo: 6 meses a 2 años después del HCT
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La incidencia de EICH crónica general y grave (según los criterios de consenso del NIH) se estimará a los 6 meses, 1 año, 18 meses y 2 años después del TCH.
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6 meses a 2 años después del HCT
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Quimerismo hematopoyético del donante
Periodo de tiempo: Día 28 a 2 años post-TH
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La caracterización del quimerismo del donante en sangre periférica para las fracciones linfoide y mieloide se realizará en el día 28, 60, 100 y 180 y 1 y 2 años post-TH.
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Día 28 a 2 años post-TH
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Fallo Primario del Injerto
Periodo de tiempo: Día 42 post-TPH
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Se estimará la incidencia de fallo primario del injerto (GF) a los 42 días post-TH. El GF primario se define como no alcanzar nunca ≥ 5% de quimerismo de sangre total o mieloide del donante. La segunda infusión de células madre también se considera indicativa de GF primario.
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Día 42 post-TPH
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Fracaso Secundario del Injerto
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del TPH
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La incidencia de fallo secundario del injerto (GF) a los 2 años post-TH se estimará.
El GF secundario se define como < 5% de quimerismo de sangre total o mieloide del donante más allá del día +42 post-TH en participantes con documentación previa de recuperación hematopoyética con > 5% de células del donante para el día +42 post-TH.
La segunda infusión de células madre más allá del Día +42 también se considera indicativa de GF secundario.
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Hasta 2 años después del TPH
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VOD/SOS hepática
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del TPH
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La incidencia de la enfermedad veno-oclusiva hepática (EVOH)/obstrucción sinusoidal a los 2 años después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH) se estimará.
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Hasta 2 años después del TPH
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IPS
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del HCT
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Se estimará la incidencia del síndrome de neumonía idiopática (IPS) a los 2 años después del trasplante de células hematopoyéticas (HCT).
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Hasta 2 años después del HCT
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Toxicidad del SNC
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del HCT
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La incidencia de toxicidad del SNC, definida como convulsiones, hemorragia intracraneal (HIC), síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) o síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR), se estimará.
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Hasta 2 años después del HCT
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Infecciones significativas
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del HCT
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Se estimará la incidencia de infección por citomegalovirus (CMV), infección por adenovirus, enfermedad linfoproliferativa postrasplante (PTLD) por virus de Epstein-Barr (EBV), u otras reactivaciones virales clínicamente significativas, infecciones fúngicas invasivas y sepsis bacteriana.
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Hasta 2 años después del HCT
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Terapia Inmunosupresora Prolongada
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del TPH
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Se determinará la proporción de participantes que reciben terapia inmunosupresora más allá de 1 año después del TCH debido a EICH o preocupaciones sobre el rechazo del injerto.
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Hasta 2 años después del TPH
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Complicaciones relacionadas con la enfermedad de células falciformes
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del HCT
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Las complicaciones relacionadas con la DCS a los 6 meses, 1 y 2 años después del TCH se describirán.
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Hasta 2 años después del HCT
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Laura McLaughlin, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
8 de junio de 2026
Finalización primaria (Estimado)
19 de noviembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
19 de noviembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de noviembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
26 de noviembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 24-0735
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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