Ruxolitinib-förstärkt Haplo-HCT för barn och unga vuxna med sicklecellanemi (RUX-HAPLO)
2 juni 2026 uppdaterad av: Arkansas Children's Hospital Research Institute
Ruxolitinib-förstärkt konditionering för pediatriska och unga vuxna patienter med symtomatisk sicklecellsjukdom som genomgår haploididentisk hematopoetisk celltransplantation
Denna studie kommer att avgöra om tillägg av ruxolitinib till ett reducerat intensitetskonditioneringsregime (RIC) minskar andelen transplantatmisslyckanden efter haploidentisk (haplo) hematopoietisk celltransplantation (HCT) för barn och unga vuxna med sickle cellanemi (SCD).
Denna studie kommer att inkludera och behandla upp till 24 deltagare. Rekryteringen förväntas pågå i cirka 2 år och deltagarna kommer att följas upp i ytterligare 2 år efter HCT.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Medan haplo HCT efter en RIC-regim botar de flesta patienter med SCD, kan trasplanteringsmisslyckande (GF) inträffa och leda till återkomst av SCD. GF förekommer oftare hos pediatriska SCD-patienter och kan vara förknippat med betydande morbiditet och/eller mortalitet. Utveckling av strategier som minskar risken för GF behövs för att ytterligare förbättra resultaten av haplo HCT för SCD, särskilt hos pediatriska patienter. Denna studie hoppas visa att tillägg av ruxolitinib till en RIC-regim kommer att minska incidensen av GF utan att öka konditioneringsrelaterade toxiciteter.
RUX-HAPLO-studien är en fas 1/2 enarms, multicentrisk, öppen studie för pediatriska och unga vuxna patienter som genomgår haplo HCT för SCD. Studien kommer att inkludera upp till 24 deltagare under cirka 2 år. Alla deltagare kommer att få cytoreduktion med hydroxyurea (HU) i minst 60 dagar (dag -70 till dag -10) före start av konditionering. Alla deltagare kommer sedan att få en RIC-regim bestående av cyklofosfamid, fludarabin, tiotepa, ATG och TBI som börjar på dag -9. Ruxolitinib kommer att påbörjas under konditioneringen och kommer att fortsätta efter HCT. Deltagarna kommer också att få GVHD-profilaxi med posttransplantationscyklofosfamid, förutom sirolimus eller en kalkineurinhämmare.
Det primära målet är att uppskatta 1-års händelsefri överlevnad (EFS) med primärt eller sekundärt GF eller död som räknas som händelser för denna ändpunkt.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
24
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Kayla Ortiz
- Telefonnummer: 720-777-4151
- E-post: Kayla.Ortiz@childrenscolorado.org
Studera Kontakt Backup
- Namn: Laura McLaughlin, MD
- Telefonnummer: 501-364-3908
- E-post: LMcLaughlin@uams.edu
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Har inte rekryterat ännu
- Children's Hospital of Colorado
-
Huvudutredare:
- Chris McKinney, MD
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
- Rekrytering
- Children's Healthcare of Atlanta
-
Huvudutredare:
- Elizabeth Stenger, MD
-
Kontakt:
- Julia Gliwinski
- Telefonnummer: (404) 785-5532
- E-post: BMT@choa.org
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70118
- Har inte rekryterat ännu
- Manning Family Children's
-
Kontakt:
- Wyvonnia Walker
- Telefonnummer: 504-988-9378
- E-post: wwalker6@tulane.edu
-
Huvudutredare:
- Maria Pereda Ginocchio, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Har inte rekryterat ännu
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Huvudutredare:
- Timothy Olson, MD, PhD
-
Kontakt:
- Nykirah Turner
- E-post: hatchettn@chop.edu
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Deltagare med vilken genotypisk form som helst av SCD i åldern 12–45 år vid inkludering med ≥1 av följande:
- Tidigare stroke och/eller vaskulopati, inklusive tecken på asymptomatisk cerebrovaskulär sjukdom för pediatriska patienter.
- Återkommande måttlig till svår akut bröstsyndrom (ACS).
- Återkommande vaso-ocklusiva smärtanfall som kräver parenteral smärtlindring trots instiftad stödjande vård.
- Behov av kronisk transfusionsterapi för att förhindra vaso-ocklusiva komplikationer (dvs. smärta, stroke och ACS).
- För vuxna patienter, ett ekokardiografiskt fynd av trikuspidal klaff regurgiterande jet hastighet (TRJV) ≥ 2,7 m/sek.
- Deltagare måste ha en HLA-haploidentisk förstagradssläkting (förälder, syskon eller halvsyskon) som är villig och kapabel att donera benmärg.
- Deltagare måste uppfylla institutionella berättigandekriterier för HCT.
Exklusionskriterier:
- Närvaro av en HLA-matchad syskon som är villig och kapabel att donera benmärg.
- Okontrollerad infektion, tecken på aktiv TB, hepatit B- eller C-infektion, eller HIV-seropositivitet eller infektion.
- Tidigare HCT eller transplantation av solidt organ.
- CNS-revaskulariseringsingrepp, hjärtinfarkt, lungemboli eller djup ventrombos under de senaste 6 månaderna.
- Användning av läkemedel som signifikant stör ruxolitinibs metabolism.
- Känd överkänslighet eller svår reaktion mot ruxolitinib eller någon komponent i konditioneringsregimen eller dess hjälpämnen.
- Oförmåga att svälja och behålla oral medicin (användning av nasogastrisk eller gastrostomisör tillåts).
- Tidigare malignitet förutom resecerad basalcells cancer eller behandlad cancer in situ.
- Deltagande i en annan klinisk prövning som involverar experimentell eller off-label användning av ett läkemedel eller en apparat under de senaste 3 månaderna.
- För närvarande gravid eller ammande.
- Kliniskt signifikant, okontrollerad autoimmunk sjukdom.
- Hög titrar av anti-donator-specifika HLA-antikroppar (utan granskning och godkännande av studieansvarig).
- Deltagare (eller vårdnadshavare) oförmåga eller ovilja att följa dosschema och studieutvärderingar, förstå eller underteckna informerat samtycke och använda en mycket effektiv preventivmedelsmetod (för deltagare med barnafödande potential).
- Något tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullt deltagande i studien, innebära en signifikant risk för subjektet eller störa tolkningen av studiedata.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ruxolitinib-förstärkt RIC
Pediatriska och unga vuxna deltagare som genomgår haplo-HCT för SCD kommer att få RIC med fludarabin, cyklofosfamid, tiotepa, ATG och lågdos TBI tillsammans med ruxolitinib.
Ruxolitinib kommer att fortsätta efter HCT utöver posttransplantationscyklofosfamid och sirolimus eller en kalcineurinhämmare för GVHD-profilaxi.
|
Alla deltagare kommer att få ruxolitinib som påbörjas under konditionering utöver konventionell RIC och GVHD-profilaxi.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Händelsefri överlevnad
Tidsram: 1 år efter HCT
|
Event Free Survival (EFS) definieras som överlevnad utan ett kvalificerande händelse (primär eller sekundär GF, andra HCT eller död).
|
1 år efter HCT
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande överlevnad
Tidsram: 1 och 2 år efter stamcellstransplantation
|
Överlevnad överlag kommer att beskrivas vid 1 och 2 år efter HCT, inklusive dödsfall från vilken orsak som helst efter HCT.
|
1 och 2 år efter stamcellstransplantation
|
|
Händelsefri överlevnad
Tidsram: 2 år efter stamcellstransplantation
|
Event Free Survival (EFS) definieras som överlevnad utan en kvalificerande händelse (primär eller sekundär GF, andra transplantationen eller död).
|
2 år efter stamcellstransplantation
|
|
Neutrofilåterhämtning
Tidsram: Upp till dag 60 efter stamcellstransplantation
|
Tiden till neutrofilåterhämtning, i dagar, kommer att rapporteras.
Neutrofilåterhämtning definieras som den första av 3 mätningar på olika dagar då det absoluta neutrofilantalet är ≥500/μL efter nadir.
|
Upp till dag 60 efter stamcellstransplantation
|
|
Trombocytåterhämtning
Tidsram: Upp till dag 180 efter HCT
|
Tiden för återhämtning av trombocyter, i dagar, kommer att rapporteras.
Återhämtning av trombocyter definieras som den första dagen då trombocytantalet är ≥50 000/µL blod, utan transfusion under de föregående 7 dagarna, med undantag för en trombocyttransfusion specifikt för att uppnå ett trombocytgränsvärde för att tillåta en elektiv invasiv procedur.
|
Upp till dag 180 efter HCT
|
|
Akut GVHD
Tidsram: Upp till dag +100 efter HCT
|
Incidensen av allmän och svår (grad 3–4) akut GVHD (baserad på MAGIC-kriterier) kommer att uppskattas fram till dag 100 efter HCT.
|
Upp till dag +100 efter HCT
|
|
Kronisk GVHD
Tidsram: 6 månader till 2 år efter HCT
|
Incidensen av totalt och allvarligt kroniskt GVHD (enligt NIH-konsensuskriterierna) kommer att uppskattas vid 6 månader, 1 år, 18 månader och 2 år efter HCT.
|
6 månader till 2 år efter HCT
|
|
Donorhematopoetisk kimerism
Tidsram: Dag 28 till 2 år efter HCT
|
Karakterisering av donatorchimärism i perifert blod för lymfoida och myeloida fraktioner kommer att utföras vid dag 28, 60, 100 och 180 samt 1 och 2 år efter HCT.
|
Dag 28 till 2 år efter HCT
|
|
Primärt transplantatmisslyckande
Tidsram: Dag 42 efter HCT
|
Frekvensen av primärt graft failure (GF) dag 42 post-HCT kommer att uppskattas.
Primärt GF definieras som att aldrig uppnå ≥ 5 % donator helblod eller myeloid kimerism.
Andra infusionen av stamceller anses också vara indikativ för primärt GF.
|
Dag 42 efter HCT
|
|
Sekundärt transplantatmisslyckande
Tidsram: Upp till 2 år efter HCT
|
Förekomsten av sekundärt graft failure (GF) inom 2 år efter HCT kommer att uppskattas.
Sekundärt GF definieras som < 5% donatorhelblod eller myeloid kimerism efter dag +42 efter HCT hos deltagare med tidigare dokumenterad hematopoetisk återhämtning med > 5% donatorceller vid dag +42 efter HCT.
Andra infusioner av stamceller efter dag +42 anses också vara indikativt för sekundärt GF.
|
Upp till 2 år efter HCT
|
|
Hepatisk VOD/SOS
Tidsram: Upp till 2 år efter stamcellstransplantation
|
Incidensen av hepatisk venookklusiv sjukdom (VOD)/sinusoidal obstruktion inom 2 år efter HCT kommer att uppskattas.
|
Upp till 2 år efter stamcellstransplantation
|
|
IPS
Tidsram: Upp till 2 år efter HCT
|
Incidensen av idiopatiskt pneumonis syndrom (IPS) 2 år efter HCT kommer att uppskattas.
|
Upp till 2 år efter HCT
|
|
CNS-toxicitet
Tidsram: Upp till 2 år efter HCT
|
Frekvensen av CNS-toxicitet, definierad som kramper, intrakraniell blödning (ICH), posterior reversibel encefalopatisyndrom (PRES) eller reversibelt posterior leukoencefalopatisyndrom (RPLS) kommer att uppskattas.
|
Upp till 2 år efter HCT
|
|
Signifikanta infektioner
Tidsram: Upp till 2 år efter HCT
|
Förekomsten av cytomegalovirus (CMV)-infektion, adenovirusinfektion, Epstein-Barr-virus (EBV) posttransplantationslymfoproliferativ sjukdom (PTLD) eller andra kliniskt signifikanta virusreaktiveringar, invasiva svampinfektioner och bakteriell sepsis kommer att beräknas.
|
Upp till 2 år efter HCT
|
|
Förlängd Immunsuppressiv Terapi
Tidsram: Upp till 2 år efter HCT
|
Andelen deltagare som får immunosuppressiv behandling utöver 1 år efter HCT på grund av GVHD eller oro för graftavstötning kommer att fastställas.
|
Upp till 2 år efter HCT
|
|
SCD-relaterade komplikationer
Tidsram: Upp till 2 år efter stamcellstransplantation
|
SCD-relaterade komplikationer vid 6 månader, 1 och 2 år efter HCT kommer att beskrivas.
|
Upp till 2 år efter stamcellstransplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Laura McLaughlin, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
8 juni 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
19 november 2028
Avslutad studie (Beräknad)
19 november 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 november 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 november 2025
Första postat (Faktisk)
26 november 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 juni 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 juni 2026
Senast verifierad
1 juni 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 24-0735
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .