Greffe de cellules souches haplo-identique potentialisée par le Ruxolitinib pour les enfants et les jeunes adultes atteints de drépanocytose (RUX-HAPLO)
2 juin 2026 mis à jour par: Arkansas Children's Hospital Research Institute
Conditionnement Renforcé par le Ruxolitinib pour les Patients Pédiatriques et Jeunes Adultes Atteints de Drépanocytose Symptomatique Subissant une Greffe de Cellules Souches Hématopoïétiques Haplo-identique
Cette étude déterminera si l'ajout de ruxolitinib à un régime de conditionnement à intensité réduite (RIC) réduit le taux d'échec de greffe après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) haploidentique chez les enfants et les jeunes adultes atteints de drépanocytose.
Cette étude recrutera et traitera jusqu'à 24 participants. Le recrutement devrait durer environ 2 ans et les participants seront suivis pendant 2 années supplémentaires après la GCSH.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Bien que la greffe de cellules souches hématopoïétiques haplo-identique après un conditionnement à intensité réduite guérisse la plupart des patients atteints de drépanocytose, l'échec de greffe peut survenir et entraîner le retour de la drépanocytose. L'échec de greffe survient plus souvent chez les patients pédiatriques atteints de drépanocytose et peut être associé à une morbidité et/ou une mortalité significatives. Le développement de stratégies réduisant le risque d'échec de greffe est nécessaire pour améliorer davantage les résultats de la greffe haplo-identique pour la drépanocytose, en particulier chez les patients pédiatriques. Cet essai espère démontrer que l'ajout de ruxolitinib à un conditionnement à intensité réduite réduira l'incidence de l'échec de greffe sans augmenter les toxicités liées au conditionnement.
L'étude RUX-HAPLO est un essai de phase 1/2 à bras unique, multicentrique, ouvert pour les patients pédiatriques et jeunes adultes subissant une greffe haplo-identique pour la drépanocytose. L'étude recrutera jusqu'à 24 participants sur environ 2 ans. Tous les participants recevront une cytoréduction par hydroxyurée pendant au moins 60 jours (jour -70 à jour -10) avant le début du conditionnement. Tous les participants recevront ensuite un conditionnement à intensité réduite comprenant du cyclophosphamide, de la fludarabine, du thiotépa, de l'ATG et une irradiation corporelle totale à partir du jour -9. Le ruxolitinib débutera pendant le conditionnement et se poursuivra après la greffe. Les participants recevront également une prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte avec du cyclophosphamide post-greffe, en plus du sirolimus ou d'un inhibiteur de la calcineurine.
L'objectif principal est d'estimer la survie sans événement à 1 an, l'échec de greffe primaire ou secondaire ou le décès étant comptabilisés comme événements pour ce critère.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
24
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kayla Ortiz
- Numéro de téléphone: 720-777-4151
- E-mail: Kayla.Ortiz@childrenscolorado.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Laura McLaughlin, MD
- Numéro de téléphone: 501-364-3908
- E-mail: LMcLaughlin@uams.edu
Lieux d'étude
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Pas encore de recrutement
- Children's Hospital of Colorado
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Chercheur principal:
- Chris McKinney, MD
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
- Recrutement
- Children's Healthcare of Atlanta
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Chercheur principal:
- Elizabeth Stenger, MD
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Contact:
- Julia Gliwinski
- Numéro de téléphone: (404) 785-5532
- E-mail: BMT@choa.org
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70118
- Pas encore de recrutement
- Manning Family Children's
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Contact:
- Wyvonnia Walker
- Numéro de téléphone: 504-988-9378
- E-mail: wwalker6@tulane.edu
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Chercheur principal:
- Maria Pereda Ginocchio, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Pas encore de recrutement
- Children's Hospital of Philadelphia
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Chercheur principal:
- Timothy Olson, MD, PhD
-
Contact:
- Nykirah Turner
- E-mail: hatchettn@chop.edu
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
Participants présentant toute forme génotypique de drépanocytose âgés de 12 à 45 ans à l'inclusion avec ≥1 des éléments suivants :
- Antécédent d'accident vasculaire cérébral et/ou de vasculopathie, y compris des preuves de maladie cérébrovasculaire asymptomatique pour les patients pédiatriques.
- Syndrome thoracique aigu (STA) modéré à sévère récurrent
- Épisodes douloureux vaso-occlusifs récurrents nécessitant une analgésie parentérale malgré la mise en place de soins de soutien.
- Nécessité d'une transfusion chronique pour prévenir les complications vaso-occlusives (c'est-à-dire douleur, accident vasculaire cérébral et STA).
- Pour les patients adultes, une constatation échocardiographique d'une vitesse du jet régurgitant de la valve tricuspide (VJRVT) ≥ 2,7 m/s.
- Les participants doivent avoir un parent au premier degré haplo-identique (parent, frère, sœur ou demi-frère, demi-sœur) qui est disposé et capable de faire un don de moelle osseuse.
- Les participants doivent répondre aux critères d'éligibilité institutionnels pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
Critères d'exclusion :
- Présence d'un frère ou d'une sœur HLA-compatible qui est disposé et capable de faire un don de moelle osseuse.
- Infection non contrôlée, preuve d'une tuberculose active, d'une infection par l'hépatite B ou C, ou d'une séropositivité ou infection par le VIH.
- Greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou transplantation d'organe solide antérieure.
- Procédure de revascularisation du SNC, infarctus du myocarde, embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde au cours des 6 derniers mois.
- Utilisation de médicaments qui interfèrent de manière significative avec le métabolisme du ruxolitinib.
- Hypersensibilité connue ou réaction grave au ruxolitinib ou à tout composant du régime de conditionnement ou de ses excipients.
- Incapacité à avaler et à retenir les médicaments oraux (l'utilisation d'une sonde nasogastrique ou gastrostomie est autorisée).
- Antécédents de malignité à l'exception du carcinome basocellulaire réséqué ou du carcinome in situ traité.
- Participation à un autre essai clinique impliquant l'utilisation expérimentale ou hors AMM d'un médicament ou dispositif au cours des 3 derniers mois.
- Actuellement enceinte ou allaitante.
- Maladie auto-immune cliniquement significative et non contrôlée.
- Anticorps anti-HLA spécifiques du donneur à titre élevé (sans examen et approbation du responsable de l'étude).
- Incapacité ou refus du participant (ou du tuteur) de se conformer au calendrier posologique et aux évaluations de l'étude, de comprendre ou de signer le consentement éclairé et d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (pour les participants en âge de procréer).
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, présenterait un risque significatif pour le sujet ou interférerait avec l'interprétation des données de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ruxolitinib-Amélioré RIC
Les participants pédiatriques et jeunes adultes qui subissent une greffe de cellules souches haplo-identique pour la drépanocytose recevront un conditionnement à intensité réduite avec fludarabine, cyclophosphamide, thiotepa, ATG et une irradiation corporelle totale à faible dose, ainsi que du ruxolitinib.
Le ruxolitinib sera poursuivi après la greffe en plus du cyclophosphamide post-greffe et du sirolimus ou d'un inhibiteur de la calcineurine pour la prophylaxie de la GVHD.
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Tous les participants recevront du ruxolitinib à partir de la phase de conditionnement, en plus de la prophylaxie conventionnelle RIC et GVHD.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie Sans Événement
Délai: 1 an post-allogreffe
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La Survie Sans Événement (EFS) est définie comme la survie sans événement qualifiant (GF primaire ou secondaire, deuxième HCT ou décès).
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1 an post-allogreffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale
Délai: 1 et 2 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
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La survie globale sera décrite à 1 et 2 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques, y compris le décès de toute cause après la greffe.
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1 et 2 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
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Survie sans événement
Délai: 2 ans post-greffe
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La Survie Sans Événement (SSE) est définie comme la survie sans événement qualifiant (GF primaire ou secondaire, deuxième transplantation ou décès).
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2 ans post-greffe
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Récupération des neutrophiles
Délai: Jusqu'au jour 60 post-HCT
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Le délai jusqu'à la récupération des neutrophiles, en jours, sera rapporté.
La récupération des neutrophiles est définie comme la première des 3 mesures sur des jours différents où le nombre absolu de neutrophiles est ≥500/μL après le nadir.
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Jusqu'au jour 60 post-HCT
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Récupération Plaquettaire
Délai: Jusqu'au jour 180 post-HCT
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Le délai de récupération plaquettaire, en jours, sera rapporté.
La récupération plaquettaire est définie comme le premier jour où le nombre de plaquettes est ≥50 000/µL de sang, sans transfusion dans les 7 jours précédents, à l'exception d'une transfusion plaquettaire spécifiquement destinée à atteindre un seuil plaquettaire pour permettre une procédure invasive élective.
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Jusqu'au jour 180 post-HCT
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GVHD aiguë
Délai: Jusqu'au jour +100 post-HCT
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L'incidence de la GVHD aiguë globale et sévère (grade 3-4) (basée sur les critères MAGIC) sera estimée jusqu'au jour 100 post-HCT.
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Jusqu'au jour +100 post-HCT
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GVHD chronique
Délai: 6 mois à 2 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
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L'incidence de la GVH chronique globale et sévère (selon les critères de consensus du NIH) sera estimée à 6 mois, 1 an, 18 mois et 2 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT).
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6 mois à 2 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
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Chimérisme hématopoïétique du donneur
Délai: Jours 28 à 2 ans post-HCT
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La caractérisation du chimérisme du donneur dans le sang périphérique pour les fractions lymphoïdes et myéloïdes sera réalisée aux jours 28, 60, 100 et 180, et à 1 et 2 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
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Jours 28 à 2 ans post-HCT
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Échec primaire du greffon
Délai: Jour 42 post-HCT
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L'incidence de l'échec primaire de greffe (GF) à 42 jours post-HCT sera estimée.
L'échec primaire de greffe est défini comme le fait de ne jamais atteindre ≥ 5 % de chimiérisme du sang total ou myéloïde du donneur.
La deuxième perfusion de cellules souches est également considérée comme indicative d'un échec primaire de greffe.
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Jour 42 post-HCT
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Échec Secondaire du Greffon
Délai: Jusqu'à 2 ans post-HCT
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L'incidence de l'échec secondaire de greffe (GF) à 2 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) sera estimée.
L'échec secondaire de greffe est défini comme < 5 % de chimiérisme myéloïde ou de chimiérisme du sang total du donneur au-delà du jour +42 post-HCT chez les participants ayant une documentation antérieure de récupération hématopoïétique avec > 5 % de cellules du donneur au jour +42 post-HCT.
Une deuxième perfusion de cellules souches au-delà du jour +42 est également considérée comme indicative d'un échec secondaire de greffe.
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Jusqu'à 2 ans post-HCT
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Hépatique VOD/SOS
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
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L'incidence de la maladie veino-occlusive hépatique (MVO)/l'obstruction sinusoïdale d'ici 2 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) sera estimée.
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Jusqu'à 2 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
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SII
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
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L'incidence du syndrome de pneumonie idiopathique (IPS) à 2 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) sera estimée.
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Jusqu'à 2 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
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Toxicité du SNC
Délai: Jusqu'à 2 ans post-GCS
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L'incidence de la toxicité du SNC, définie comme des convulsions, une hémorragie intracrânienne (HIC), un syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (PRES) ou un syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (RPLS) sera estimée.
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Jusqu'à 2 ans post-GCS
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Infections significatives
Délai: Jusqu'à 2 ans post-Greffe de Cellules Souches Hématopoïétiques (GCSH)
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L'incidence de l'infection à cytomégalovirus (CMV), de l'infection à adénovirus, de la maladie lymphoproliférative post-transplantation (PTLD) due au virus d'Epstein-Barr (EBV), ou d'autres réactivations virales cliniquement significatives, des infections fongiques invasives et de la septicémie bactérienne sera estimée.
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Jusqu'à 2 ans post-Greffe de Cellules Souches Hématopoïétiques (GCSH)
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Thérapie immunosuppressive prolongée
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
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La proportion de participants recevant un traitement immunosuppresseur au-delà d'un an après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) en raison d'une GVHD ou de préoccupations concernant le rejet de greffe sera déterminée.
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Jusqu'à 2 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
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Complications liées à la drépanocytose
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
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Les complications liées à la drépanocytose à 6 mois, 1 an et 2 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques seront décrites.
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Jusqu'à 2 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Laura McLaughlin, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
8 juin 2026
Achèvement primaire (Estimé)
19 novembre 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
19 novembre 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 novembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 novembre 2025
Première publication (Réel)
26 novembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 24-0735
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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