烟酰胺（维生素B3）治疗Leber遗传性视神经病变疗效的初步研究 (NICOLHON)
2025年12月11日 更新者：University Hospital, Angers
NICOLHON - 烟酰胺（维生素B3）治疗莱伯遗传性视神经病变疗效的初步研究
莱伯遗传性视神经病变（LHON）是一种罕见的遗传性疾病，通常在年轻人中引起突发性严重视力丧失。
该疾病与线粒体DNA突变有关，这些突变会损害视网膜神经节细胞的能量产生，导致视神经退化。
目前，治疗方案非常有限且往往无效。
最近的研究表明，LHON患者的烟酰胺（维生素B3）水平较低，而烟酰胺是线粒体能量代谢的关键分子。
烟酰胺是NAD的前体，NAD是细胞能量生产的重要辅因子。
相关视神经疾病的实验研究和临床试验表明，烟酰胺可能保护视网膜神经节细胞。
我们的假设是，补充高剂量烟酰胺可以恢复NAD水平，支持线粒体活性，并有助于保护或改善LHON患者的视力。
这项初步研究将评估口服烟酰胺（每天2克，持续12个月）在最近18个月内发病且携带两种最严重突变之一（m.11778G>A或m.3460G>A）的LHON患者中的有效性和安全性。
主要目标是通过标准化视力表测量随时间变化的视力变化。
次要目标包括评估视野、通过光学相干断层扫描（OCT）检查视网膜结构、血液烟酰胺水平以及生活质量。
将监测肝功能以确保安全性。
如果这项研究显示出有希望的结果，它可能为更大规模的随机试验铺平道路，并最终提供一种新的治疗选择。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
13
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Pacal Reynier, Professor
- 电话号码：0241355542
- 邮箱：PaReynier@chu-angers.fr
学习地点
-
-
-
Angers、法国、49933
- Angers University Hospital
-
接触：
- Pascal Reynier, Professor
- 电话号码：02 41 35 36 37
- 邮箱：PaReynier@chu-angers.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者年龄16岁或以上。
- 确诊为由线粒体DNA突变m.11778G>A或m.3460G>A引起的莱伯遗传性视神经病变（LHON）。
- LHON症状在纳入前18个月内发病。
- 在纳入前至少3个月内未接受过烟酰胺治疗。
- 能够口服药物并遵守研究程序。
- 隶属于社会保障体系或为其受益人。
- 已签署知情同意书（未成年人需父母同意；适用时未成年人需表示同意）。
排除标准：
- 无症状的m.11778G>A或m.3460G>A突变携带者（无临床LHON表现）。
- 由其他线粒体DNA突变或核DNA突变引起的LHON。
- LHON发病时间在纳入前超过18个月。
- 当前或近期（3个月内）接受过艾地苯醌治疗。
- 伴有严重的眼科疾病（如晚期青光眼、视网膜病变）。
- 接受过基因治疗的患者。
- 筛查时或纳入前2个月内肝酶升高（ASAT和/或ALAT > 正常值上限的2倍）。
- 孕妇、哺乳期妇女或产后妇女。
- 已知对烟酰胺有禁忌症或对乳糖或半乳糖过敏/不耐受。
- 因司法或行政决定被剥夺自由的人员。
- 受法律保护或强制精神科护理的受试者。
- 无法提供知情同意。
- 参与另一项影响LHON管理的干预性研究。
- 研究者认为可能影响患者安全或研究完整性的任何情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：烟酰胺
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所有参与者每天接受2克烟酰胺（维生素B3）治疗，为期12个月。
这是一项开放标签、单臂研究，每位患者均作为自身对照。
结果将与基线测量值进行纵向比较。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估在过去18个月内因m.11778G>A或m.3460G>A突变而出现NOHL的患者中，每日给予2克烟酰胺治疗12个月的疗效。
大体时间：入组时、3个月、6个月、9个月和12个月
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在整个随访期间，通过按眼测量的ETDRS（早期治疗糖尿病视网膜病变研究）量表上的矫正远视力变化进行评估。
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入组时、3个月、6个月、9个月和12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗对矫正远视力进展的有效性
大体时间：12个月
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采用ETDRS量表进行单眼测量，以最低点（非动脉炎性前部缺血性视神经病变发病数周后达到的最低视力）作为参考值。
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12个月
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治疗对视野缺损演变的有效性
大体时间：入组、3个月、6个月、9个月和12个月
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在自动视野检查的STAT 30中测得的平均及校正平均偏差
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入组、3个月、6个月、9个月和12个月
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治疗对视野外观演变的有效性
大体时间：纳入，3个月，6个月，9个月和12个月
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根据高盛型手册
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纳入，3个月，6个月，9个月和12个月
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治疗对神经纤维层（RNFL）厚度演变的有效性
大体时间：纳入，3个月，6个月，9个月和12个月
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通过光学相干断层扫描（OCT）进行测量
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纳入，3个月，6个月，9个月和12个月
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治疗对视网膜神经节细胞复合体（GCC）演变的有效性
大体时间：纳入标准、3个月、6个月、9个月和12个月
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光学相干断层扫描（OCT）测量
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纳入标准、3个月、6个月、9个月和12个月
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治疗对患者生活质量演变的有效性
大体时间：入选和12个月
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NEI VFQ 25 问卷。
个体分数经过重新编码并转换为0到100的评分尺度，其中100代表最佳功能状态，0代表最差功能状态。
为12个子量表分别计算平均分数。
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入选和12个月
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治疗生物学功效
大体时间：3 个月和 12 个月
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患者血液中的烟酰胺水平
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3 个月和 12 个月
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肝脏毒性治疗耐受性
大体时间：入组、3个月、6个月、9个月、12个月
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转氨酶水平
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入组、3个月、6个月、9个月、12个月
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黄斑区的治疗耐受性
大体时间：入组, 3个月, 6个月, 9个月, 12个月
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通过光学相干断层扫描进行测量
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入组, 3个月, 6个月, 9个月, 12个月
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治疗对矫正远视力演变的有效性
大体时间：入组时、3个月、6个月、9个月和12个月
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在Monoyer视力表上逐眼测量。
在5米距离处阅读大写字母。
墙上视力表的每一行对应1/10的视力。字母的尺寸设计为测量视力的辨别距离的5倍。0.4/10为低视力，20/10为良好视力。
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入组时、3个月、6个月、9个月和12个月
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治疗对矫正近视力演变的有效性
大体时间：入组、3个月、6个月、9个月和12个月
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使用帕里诺量表进行单眼测量；将不同大小的字体放置在33厘米处。
该测试包含一段文字，其段落以逐渐减小的字体大小书写。
结果以P表示（P1.5至P50）。
P值越高，视力越差。
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入组、3个月、6个月、9个月和12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年4月1日
初级完成 (估计的)
2028年4月1日
研究完成 (估计的)
2028年4月1日
研究注册日期
首次提交
2025年11月20日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月20日
首次发布 (估计的)
2025年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月11日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 49RC25_0169
- 2025-524343-13-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
数据将根据合理请求进行共享。
仅共享去标识化数据。
研究中收集的任何数据均可共享。
方案将首先共享。
其他文件可根据请求在后续日期共享（例如，CRF以便协作者选择其希望访问的数据）。
数据接收者将为研究人员。
数据将根据研究负责人认为与研究目的相关的任何用途提供，基于请求者提供的方案，并在验证获得包括伦理委员会有利意见在内的监管批准后。
支持信息
IPD 共享时间框架
数据将在签署协商一致的数据传输协议（数据访问协议）后共享，共享期限按协议规定执行。
IPD 共享访问标准
数据将通过安全传输方式提供（大学医院批准的共享平台：BlueFiles 或 Oodrive）。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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