Estudio Piloto de la Eficacia de la Nicotinamida (Vitamina B3) en la Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber (NICOLHON)
11 de diciembre de 2025 actualizado por: University Hospital, Angers
NICOLHON - Estudio Piloto de la Eficacia de la Nicotinamida (Vitamina B3) en la Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber
La Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber (LHON) es una enfermedad genética rara que provoca una pérdida de visión repentina y grave, generalmente en adultos jóvenes.
Está relacionada con mutaciones en el ADN mitocondrial que afectan la producción de energía en las células ganglionares de la retina, lo que conduce a la degeneración del nervio óptico.
Actualmente, las opciones de tratamiento son muy limitadas y a menudo ineficaces.
Investigaciones recientes han demostrado que los pacientes con LHON tienen niveles más bajos de nicotinamida (vitamina B3), una molécula clave para el metabolismo energético mitocondrial.
La nicotinamida es un precursor del NAD, un cofactor esencial para la producción de energía celular.
Estudios experimentales y ensayos clínicos en enfermedades relacionadas del nervio óptico sugieren que la nicotinamida puede proteger las células ganglionares de la retina.
Nuestra hipótesis es que la suplementación con nicotinamida en dosis altas podría restaurar los niveles de NAD, apoyar la actividad mitocondrial y ayudar a preservar o mejorar la visión en la LHON.
Este estudio piloto evaluará la eficacia y seguridad de la nicotinamida oral (2 gramos al día durante 12 meses) en pacientes que desarrollaron LHON en los últimos 18 meses y portan una de las dos mutaciones más graves (m.11778G>A o m.3460G>A).
El objetivo principal es medir los cambios en la agudeza visual a lo largo del tiempo utilizando cartillas oculares estandarizadas.
Los objetivos secundarios incluyen evaluar los campos visuales, la estructura retiniana mediante tomografía de coherencia óptica (OCT), los niveles de nicotinamida en sangre y la calidad de vida.
Se monitorizará la función hepática para garantizar la seguridad.
Si este estudio muestra resultados prometedores, podría allanar el camino para un ensayo aleatorizado más amplio y, en última instancia, ofrecer una nueva opción terapéutica.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
13
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Pacal Reynier, Professor
- Número de teléfono: 0241355542
- Correo electrónico: PaReynier@chu-angers.fr
Ubicaciones de estudio
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-
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Angers, Francia, 49933
- Angers University Hospital
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Contacto:
- Pascal Reynier, Professor
- Número de teléfono: 02 41 35 36 37
- Correo electrónico: PaReynier@chu-angers.fr
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 16 años o más.
- Diagnóstico de Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber (NOHL) debido a una mutación confirmada del ADN mitocondrial m.11778G>A o m.3460G>A.
- Inicio de los síntomas de NOHL menos de 18 meses antes de la inclusión.
- Naíf al tratamiento con nicotinamida durante al menos 3 meses antes de la inclusión.
- Capaz de tomar medicación oral y cumplir con los procedimientos del estudio.
- Afiliado o beneficiario de un sistema de seguridad social.
- Consentimiento informado firmado (o consentimiento parental para menores; asentimiento para menores cuando sea aplicable).
Criterios de exclusión:
- Portadores asintomáticos de las mutaciones m.11778G>A o m.3460G>A (sin NOHL clínica).
- NOHL debido a otras mutaciones del ADN mitocondrial o mutaciones del ADN nuclear.
- Inicio de NOHL más de 18 meses antes de la inclusión.
- Tratamiento actual o reciente con idebenona (en los últimos 3 meses).
- Enfermedad oftalmológica asociada grave (p. ej., glaucoma avanzado, patología retiniana).
- Pacientes tratados con terapia génica.
- Enzimas hepáticas elevadas (ASAT y/o ALAT > 2× límite superior normal) en el cribado o dentro de los 2 meses anteriores a la inclusión.
- Mujeres embarazadas, en período de lactancia o posparto.
- Contraindicación conocida para la nicotinamida o alergia/intolerancia a la lactosa o galactosa.
- Personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa.
- Sujetos bajo protección legal o atención psiquiátrica bajo coacción.
- Incapaz de proporcionar consentimiento informado.
- Participación en otro estudio intervencionista que afecte el manejo de la NOHL.
- Cualquier condición que, según el criterio del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o la integridad del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Nicotinamida
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Todos los participantes reciben nicotinamida (vitamina B3) a una dosis de 2 gramos al día durante 12 meses.
Este es un estudio abierto, de brazo único en el que cada paciente actúa como su propio control.
Los resultados se compararán longitudinalmente con las mediciones basales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para evaluar la eficacia de administrar 2 gramos al día de nicotinamida durante 12 meses en pacientes que han desarrollado NOHL debido a una mutación m.11778G>A o m.3460G>A en los últimos 18 meses.
Periodo de tiempo: inclusión, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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Evaluación mediante el cambio en la agudeza visual corregida para lejos medida ojo por ojo en una escala ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) durante todo el período de seguimiento.
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inclusión, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La eficacia del tratamiento sobre la progresión de la agudeza visual de lejos corregida
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medición ojo por ojo utilizando la escala ETDRS, tomando el nadir (la agudeza visual más baja alcanzada unas semanas después del inicio de NOHL) como valor de referencia.
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12 meses
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La efectividad del tratamiento sobre la evolución de los déficits campimétricos
Periodo de tiempo: inclusión, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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La desviación media y corregida media medida en STAT 30 en un campo visual automatizado
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inclusión, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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La efectividad del tratamiento en la evolución de la apariencia del campo visual
Periodo de tiempo: inclusión, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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Según el manual tipo Goldman
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inclusión, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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La efectividad del tratamiento en la evolución del grosor de la capa de fibras nerviosas del nervio óptico (RNFL)
Periodo de tiempo: inclusión, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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Medición mediante tomografía de coherencia óptica (OCT)
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inclusión, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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La eficacia del tratamiento en la evolución del complejo de células ganglionares de la retina (GCC)
Periodo de tiempo: inclusión, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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Medición mediante tomografía de coherencia óptica (OCT)
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inclusión, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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La eficacia del tratamiento en la evolución de la calidad de vida de los pacientes
Periodo de tiempo: inclusión y 12 meses
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Cuestionario NEI VFQ 25.
Las puntuaciones individuales se recodifican y transforman en una escala de 0 a 100, donde 100 representa el mejor funcionamiento posible y 0 el peor.
Se calcula una puntuación media para cada una de las 12 subescalas.
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inclusión y 12 meses
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Eficacia biológica del tratamiento
Periodo de tiempo: 3 y 12 meses
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Niveles de nicotinamida en la sangre de los pacientes
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3 y 12 meses
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Tolerancia al tratamiento sobre la toxicidad hepática
Periodo de tiempo: Inclusión, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Niveles de transaminasa
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Inclusión, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Tolerancia al tratamiento en la mácula
Periodo de tiempo: Inclusión, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Medición mediante tomografía de coherencia óptica
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Inclusión, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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La eficacia del tratamiento en la evolución de la agudeza visual corregida a distancia
Periodo de tiempo: inclusión, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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Medición ojo por ojo en una escala de Monoyer.
Lectura de letras mayúsculas a una distancia de 5 metros.
Cada línea en la tabla optométrica de pared corresponde a 1/10 de la agudeza visual.Las dimensiones de las letras son tales que miden 5 veces la distancia de discriminación correspondiente a la agudeza visual medida.0,4/10 es baja agudeza visual y 20/10 es buena agudeza visual.
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inclusión, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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La eficacia del tratamiento en la evolución de la agudeza visual cercana corregida
Periodo de tiempo: inclusión, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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Medición ojo por ojo en una escala de Parinaud; se colocan diferentes tamaños de tipografía a 33 cm.
La prueba consiste en un texto cuyos párrafos están escritos en tamaños de fuente decrecientes.
El resultado se expresa en P (P1.5 a P50).
Cuanto mayor sea la P, peor será la agudeza.
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inclusión, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de abril de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de abril de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de abril de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de noviembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de noviembre de 2025
Publicado por primera vez (Estimado)
2 de diciembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades De Los Ojos Hereditarias
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades de los nervios craneales
- Atrofias Ópticas Hereditarias
- Atrofia Óptica
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedades mitocondriales
- Enfermedades del nervio óptico
- Atrofia Óptica Hereditaria De Leber
Otros números de identificación del estudio
- 49RC25_0169
- 2025-524343-13-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos se compartirán previa solicitud razonable.
Solo se compartirán datos desidentificados.
Cualquier dato recopilado durante el estudio puede compartirse.
El protocolo se compartirá inicialmente.
Otros documentos podrán compartirse posteriormente, previa solicitud (por ejemplo, el CRF para que un colaborador pueda seleccionar los datos a los que desea acceder).
Los destinatarios de los datos serán investigadores.
Los datos estarán disponibles para cualquier propósito que el investigador del estudio considere relevante, basándose en un protocolo proporcionado por el solicitante, tras verificar la obtención de aprobaciones regulatorias, incluida la opinión favorable de un comité de ética.
Información de soporte
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos se compartirán después de firmar un acuerdo de transferencia de datos negociado (acuerdo de acceso a datos), durante el período especificado en el acuerdo
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos estarán disponibles mediante transferencia segura (plataforma de intercambio aprobada por el hospital universitario: BlueFiles u Oodrive).
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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