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Étude pilote de l'efficacité de la nicotinamide (vitamine B3) dans la neuropathie optique héréditaire de Leber (NICOLHON)

11 décembre 2025 mis à jour par: University Hospital, Angers

NICOLHON - Étude pilote de l'efficacité de la nicotinamide (vitamine B3) dans la neuropathie optique héréditaire de Leber

La neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) est une maladie génétique rare qui provoque une perte de vision soudaine et sévère, généralement chez les jeunes adultes. Elle est liée à des mutations de l'ADN mitochondrial qui altèrent la production d'énergie dans les cellules ganglionnaires rétiniennes, entraînant une dégénérescence du nerf optique. Actuellement, les options de traitement sont très limitées et souvent inefficaces. Des recherches récentes ont montré que les patients atteints de NOHL présentent des taux plus faibles de nicotinamide (vitamine B3), une molécule clé pour le métabolisme énergétique mitochondrial. Le nicotinamide est un précurseur du NAD, un cofacteur essentiel à la production d'énergie cellulaire. Des études expérimentales et des essais cliniques dans des maladies apparentées du nerf optique suggèrent que le nicotinamide pourrait protéger les cellules ganglionnaires rétiniennes. Notre hypothèse est qu'une supplémentation en nicotinamide à haute dose pourrait restaurer les niveaux de NAD, soutenir l'activité mitochondriale et aider à préserver ou améliorer la vision dans la NOHL. Cette étude pilote évaluera l'efficacité et l'innocuité du nicotinamide oral (2 grammes par jour pendant 12 mois) chez les patients ayant développé une NOHL au cours des 18 derniers mois et porteurs de l'une des deux mutations les plus sévères (m.11778G>A ou m.3460G>A). L'objectif principal est de mesurer l'évolution de l'acuité visuelle au fil du temps à l'aide de tableaux d'optotypes standardisés. Les objectifs secondaires incluent l'évaluation des champs visuels, de la structure rétinienne par tomographie par cohérence optique (OCT), des taux sanguins de nicotinamide et de la qualité de vie. La fonction hépatique sera surveillée pour garantir l'innocuité. Si cette étude montre des résultats prometteurs, elle pourrait ouvrir la voie à un essai randomisé plus vaste et, à terme, offrir une nouvelle option thérapeutique.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

13

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France, 49933
        • Angers University Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Patients âgés de 16 ans ou plus.
  • Diagnostic de neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) dû à une mutation confirmée de l'ADN mitochondrial m.11778G>A ou m.3460G>A.
  • Apparition des symptômes de NOHL moins de 18 mois avant l'inclusion.
  • Naïf au traitement par nicotinamide pendant au moins 3 mois avant l'inclusion.
  • Capable de prendre des médicaments par voie orale et de respecter les procédures de l'étude.
  • Affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé (ou consentement parental pour les mineurs ; assentiment pour les mineurs le cas échéant).

Critères d'exclusion :

  • Porteurs asymptomatiques des mutations m.11778G>A ou m.3460G>A (pas de NOHL clinique).
  • NOHL dû à d'autres mutations de l'ADN mitochondrial ou de l'ADN nucléaire.
  • Apparition de NOHL plus de 18 mois avant l'inclusion.
  • Traitement actuel ou récent par idébénone (dans les 3 mois).
  • Maladie ophtalmologique associée sévère (ex. : glaucome avancé, pathologie rétinienne).
  • Patients traités par thérapie génique.
  • Enzymes hépatiques élevées (ASAT et/ou ALAT > 2× limite supérieure normale) au dépistage ou dans les 2 mois avant l'inclusion.
  • Femmes enceintes, allaitantes ou en post-partum.
  • Contre-indication connue à la nicotinamide ou allergie/intolérance au lactose ou au galactose.
  • Personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative.
  • Sujets sous protection légale ou soins psychiatriques sous contrainte.
  • Incapable de fournir un consentement éclairé.
  • Participation à une autre étude interventionnelle affectant la prise en charge de NOHL.
  • Toute condition qui, selon l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou l'intégrité de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nicotinamide
Médicament: Traitement à la nicotinamide
Tous les participants reçoivent de la nicotinamide (vitamine B3) à une dose de 2 grammes par jour pendant 12 mois. Il s'agit d'une étude en ouvert à un seul bras où chaque patient sert de son propre contrôle. Les résultats seront comparés longitudinalement aux mesures de référence.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité de l'administration de 2 grammes par jour de nicotinamide pendant 12 mois chez les patients ayant développé une NOHL due à une mutation m.11778G>A ou m.3460G>A au cours des 18 derniers mois.
Délai: inclusion, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Évaluation par le changement de l'acuité visuelle corrigée de loin mesurée œil par œil sur une échelle ETDRS (Étude sur le traitement précoce de la rétinopathie diabétique) sur toute la période de suivi.
inclusion, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'efficacité du traitement sur la progression de l'acuité visuelle corrigée de loin
Délai: 12 mois
Mesure œil par œil selon l'échelle ETDRS, en prenant le nadir (l'acuité visuelle la plus basse atteinte quelques semaines après le début de la NOHL) comme valeur de référence.
12 mois
L'efficacité du traitement sur l'évolution des déficits campimétriques
Délai: inclusion, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
La déviation moyenne et moyenne corrigée mesurée en STAT 30 sur un champ visuel automatisé
inclusion, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
L'efficacité du traitement sur l'évolution de l'apparence du champ visuel
Délai: inclusion, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Par le manuel de type Goldman
inclusion, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
L'efficacité du traitement sur l'évolution de l'épaisseur de la couche de fibres du nerf optique (RNFL)
Délai: inclusion, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Mesure par tomographie par cohérence optique (OCT)
inclusion, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
L'efficacité du traitement sur l'évolution du complexe des cellules ganglionnaires de la rétine (GCC)
Délai: inclusion, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Mesure par tomographie par cohérence optique (OCT)
inclusion, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
L'efficacité du traitement sur l'évolution de la qualité de vie des patients
Délai: inclusion et 12 mois
Questionnaire NEI VFQ 25. Les scores individuels sont recodés et transformés sur une échelle de 0 à 100, où 100 représente le meilleur fonctionnement possible et 0 le pire. Un score moyen est calculé pour chacune des 12 sous-échelles.
inclusion et 12 mois
Efficacité biologique du traitement
Délai: 3 et 12 mois
Taux de nicotinamide dans le sang des patients
3 et 12 mois
Tolérance du traitement sur la toxicité hépatique
Délai: Inclusion, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Taux de transaminases
Inclusion, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Tolérance au traitement dans la macula
Délai: Inclusion, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Mesure par tomographie par cohérence optique
Inclusion, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
L'efficacité du traitement sur l'évolution de l'acuité visuelle corrigée de loin
Délai: inclusion, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Mesure oeil par oeil sur une échelle de Monoyer. Lecture de lettres majuscules à une distance de 5 mètres. Chaque ligne sur le tableau optométrique mural correspond à 1/10 d'acuité visuelle.Les dimensions des lettres sont telles qu'elles mesurent 5 fois la distance de discrimination correspondant à l'acuité visuelle mesurée.0,4/10 est une faible acuité visuelle et 20/10 est une bonne acuité visuelle.
inclusion, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
L'efficacité du traitement sur l'évolution de l'acuité visuelle de près corrigée
Délai: inclusion, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Mesure œil par œil sur une échelle de Parinaud ; des tailles de caractères différentes sont placées à 33 cm. Le test consiste en un texte dont les paragraphes sont écrits en tailles de police décroissantes. Le résultat est exprimé en P (P1,5 à P50). Plus le P est élevé, plus l'acuité est faible.
inclusion, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Angers

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2025

Première publication (Estimé)

2 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 49RC25_0169
  • 2025-524343-13-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données seront partagées sur demande raisonnable. Seules les données anonymisées seront partagées. Toutes les données collectées pendant l'étude peuvent être partagées. Le protocole sera partagé initialement. D'autres documents peuvent être partagés ultérieurement sur demande (par exemple, le CRF pour permettre à un collaborateur de sélectionner les données qu'il souhaite consulter). Les destinataires des données seront des chercheurs. Les données seront disponibles pour toute finalité jugée pertinente par l'investigateur de l'étude, sur la base d'un protocole fourni par le demandeur, après vérification de l'obtention des autorisations réglementaires, y compris l'avis favorable d'un comité d'éthique. Informations complémentaires

Délai de partage IPD

Les données seront partagées après la signature d'un accord de transfert de données négocié (accord d'accès aux données), pour la durée spécifiée dans l'accord

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront rendues disponibles via un transfert sécurisé (plateforme de partage approuvée par l'hôpital universitaire : BlueFiles ou Oodrive).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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