Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilotstudie naar de werkzaamheid van Nicotinamide (Vitamine B3) bij de ziekte van Leber (NICOLHON)

11 december 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Angers

NICOLHON - Pilotstudie naar de werkzaamheid van Nicotinamide (Vitamine B3) bij de ziekte van Leber

Leber Hereditaire Opticus Neuropathie (LHON) is een zeldzame genetische ziekte die plotseling en ernstig verlies van het gezichtsvermogen veroorzaakt, meestal bij jonge volwassenen. Het is gekoppeld aan mutaties in mitochondriaal DNA die de energieproductie in retinale ganglioncellen belemmeren, wat leidt tot degeneratie van de oogzenuw. Momenteel zijn behandelingsopties zeer beperkt en vaak ineffectief. Recent onderzoek heeft aangetoond dat patiënten met LHON lagere niveaus van nicotinamide (vitamine B3) hebben, een sleutelmolecuul voor mitochondriaal energiemetabolisme. Nicotinamide is een precursor van NAD, een essentiële cofactor voor cellulaire energieproductie. Experimentele studies en klinische onderzoeken bij gerelateerde oogzenuwaandoeningen suggereren dat nicotinamide retinale ganglioncellen kan beschermen. Onze hypothese is dat suppletie met hoge doses nicotinamide NAD-niveaus kan herstellen, mitochondriale activiteit kan ondersteunen en kan helpen het gezichtsvermogen bij LHON te behouden of te verbeteren. Deze pilotstudie zal de effectiviteit en veiligheid van oraal nicotinamide (2 gram per dag gedurende 12 maanden) evalueren bij patiënten die de afgelopen 18 maanden LHON hebben ontwikkeld en een van de twee ernstigste mutaties dragen (m.11778G>A of m.3460G>A). Het belangrijkste doel is om veranderingen in gezichtsscherpte in de loop van de tijd te meten met behulp van gestandaardiseerde oogkaarten. Secundaire doelstellingen zijn onder meer het beoordelen van gezichtsvelden, retinale structuur door optische coherentietomografie (OCT), nicotinamidegehalten in het bloed en kwaliteit van leven. Leverfunctie zal worden gecontroleerd om de veiligheid te waarborgen. Als deze studie veelbelovende resultaten laat zien, kan dit de weg vrijmaken voor een grotere gerandomiseerde trial en uiteindelijk een nieuwe therapeutische optie bieden.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

13

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • Angers University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van 16 jaar of ouder.
  • Diagnose van Leber Hereditaire Opticus Neuropathie (LHON) door een bevestigde mitochondriale DNA-mutatie m.11778G>A of m.3460G>A.
  • Begin van LHON-symptomen minder dan 18 maanden voor inclusie.
  • Naïef voor nicotinamidebehandeling gedurende ten minste 3 maanden voor inclusie.
  • In staat om orale medicatie in te nemen en zich aan studievoorwaarden te houden.
  • Aangesloten bij of begunstigde van een sociaal zekerheidsstelsel.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming (of ouderlijke toestemming voor minderjarigen; instemming voor minderjarigen indien van toepassing).

Exclusiecriteria:

  • Asymptomatische dragers van m.11778G>A of m.3460G>A mutaties (geen klinische LHON).
  • LHON door andere mitochondriale DNA-mutaties of nucleaire DNA-mutaties.
  • LHON-begin meer dan 18 maanden voor inclusie.
  • Huidige of recente behandeling met idebenon (binnen 3 maanden).
  • Ernstige geassocieerde oogheelkundige aandoening (bijv. vergevorderd glaucoom, retinale pathologie).
  • Patiënten behandeld met gentherapie.
  • Verhoogde leverenzymen (ASAT en/of ALAT > 2× bovengrens normaal) bij screening of binnen 2 maanden voor inclusie.
  • Zwangere, borstvoeding gevende of postpartum vrouwen.
  • Bekende contra-indicatie voor nicotinamide of allergie/intolerantie voor lactose of galactose.
  • Personen die van hun vrijheid zijn beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing.
  • Proefpersonen onder wettelijke bescherming of psychiatrische zorg onder dwang.
  • Niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Deelname aan een andere interventionele studie die LHON-beïnvloedt.
  • Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de integriteit van de studie in gevaar kan brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nicotinamide
Geneesmiddel: Nicotinamide behandeling
Alle deelnemers krijgen nicotinamide (vitamine B3) in een dosering van 2 gram per dag gedurende 12 maanden. Dit is een open-label, single-arm studie waarbij elke patiënt als zijn eigen controle dient. De uitkomsten zullen longitudinaal worden vergeleken met de basislijnmetingen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de werkzaamheid te evalueren van het toedienen van 2 gram per dag nicotinamide gedurende 12 maanden bij patiënten die NOHL hebben ontwikkeld als gevolg van een m.11778G>A- of m.3460G>A-mutatie binnen de afgelopen 18 maanden.
Tijdsspanne: inclusie, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, en 12 maanden
Evaluatie aan de hand van de verandering in gecorrigeerde afstandsgezichtsscherpte, per oog gemeten op een ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study)-schaal gedurende de gehele follow-upperiode.
inclusie, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, en 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De effectiviteit van de behandeling op de progressie van gecorrigeerde afstandsgezichtsscherpte
Tijdsspanne: 12 maanden
Meting oog voor oog met behulp van de ETDRS-schaal, waarbij het nadir (de laagste gezichtsscherpte bereikt enkele weken na het ontstaan van NOHL) als referentiewaarde wordt genomen.
12 maanden
De effectiviteit van de behandeling op de evolutie van campimetrische tekorten
Tijdsspanne: inclusie, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
De gemiddelde en gecorrigeerde gemiddelde deviatie gemeten in STAT 30 op een geautomatiseerd gezichtsveld
inclusie, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
De effectiviteit van de behandeling op de evolutie van het uiterlijk van het gezichtsveld
Tijdsspanne: inclusie, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
Volgens de Goldman-type handleiding
inclusie, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
De effectiviteit van de behandeling op de evolutie van de dikte van de zenuwvezellaag van de oogzenuw (RNFL)
Tijdsspanne: inclusie, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
Meting door optische coherentietomografie (OCT)
inclusie, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
De effectiviteit van de behandeling op de evolutie van het retinale ganglioncelcomplex (GCC)
Tijdsspanne: inclusie, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
Meting door optische coherentietomografie (OCT)
inclusie, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
De effectiviteit van de behandeling op de evolutie van de levenskwaliteit van patiënten
Tijdsspanne: inclusie en 12 maanden
NEI VFQ 25-vragenlijst. Individuele scores worden opnieuw gecodeerd en getransformeerd op een schaal van 0 tot 100, waarbij 100 de best mogelijke functie vertegenwoordigt en 0 de slechtste. Een gemiddelde score wordt berekend voor elk van de 12 subschalen.
inclusie en 12 maanden
Biologische werkzaamheid van de behandeling
Tijdsspanne: 3 en 12 maanden
Nicotinamidegehalten in het bloed van patiënten
3 en 12 maanden
Behandelingstolerantie bij hepatotoxiciteit
Tijdsspanne: Inclusie, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden
Transaminase niveaus
Inclusie, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden
Behandelingstolerantie in de macula
Tijdsspanne: Inclusie, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden
Meting door optische coherentietomografie
Inclusie, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden
De effectiviteit van de behandeling op de evolutie van gecorrigeerde afstandsgezichtsscherpte
Tijdsspanne: inclusie, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
Meting oog voor oog op een Monoyer-schaal. Lezen van hoofdletters op een afstand van 5 meter. Elke lijn op de wandgemonteerde optometrische kaart komt overeen met 1/10 van de gezichtsscherpte.De afmetingen van de letters zijn zodanig dat ze 5 keer de onderscheidingsafstand meten die overeenkomt met de gemeten gezichtsscherpte.0,4/10 is lage gezichtsscherpte en 20/10 is goede gezichtsscherpte.
inclusie, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
De effectiviteit van de behandeling op de evolutie van gecorrigeerde nabijzichtscherpte
Tijdsspanne: inclusie, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
Meting oog voor oog op een Parinaud-schaal; verschillende lettergroottes worden op 33 cm geplaatst. De test bestaat uit een tekst waarvan de alinea's in afnemende lettergroottes zijn geschreven. Het resultaat wordt uitgedrukt in P (P1,5 tot P50). Hoe hoger de P, hoe slechter de gezichtsscherpte.
inclusie, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Angers

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 november 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

2 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 49RC25_0169
  • 2025-524343-13-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Data zal worden gedeeld op redelijk verzoek. Alleen geanonimiseerde data zal worden gedeeld. Alle tijdens de studie verzamelde data kan worden gedeeld. Het protocol zal aanvankelijk worden gedeeld. Andere documenten kunnen op een later tijdstip op verzoek worden gedeeld (bijvoorbeeld het CRF om een medewerker in staat te stellen de data te selecteren waartoe ze toegang willen). De ontvangers van de data zullen onderzoekers zijn. De data zal beschikbaar zijn voor elk doel dat relevant wordt geacht door de hoofdonderzoeker, op basis van een protocol dat door de aanvrager wordt verstrekt, na verificatie van het verkrijgen van regelgevende goedkeuringen, inclusief het gunstige advies van een ethische commissie. Ondersteunende informatie

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens worden gedeeld na ondertekening van een onderhandelde gegevensoverdrachtsovereenkomst (data access agreement), voor de duur die in de overeenkomst is gespecificeerd

IPD-toegangscriteria voor delen

De gegevens zullen beschikbaar worden gesteld via een veilige overdracht (platform voor delen goedgekeurd door het universitaire ziekenhuis: BlueFiles of Oodrive).

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren