Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pilotstudie av effektiviteten av nikotinamid (vitamin B3) vid Lebers ärftliga optiska neuropati (NICOLHON)

11 december 2025 uppdaterad av: University Hospital, Angers

NICOLHON - Pilotstudie av effektiviteten hos nikotinamid (vitamin B3) vid Lebers hereditära optikusneuropati

Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON) är en sällsynt genetisk sjukdom som orsakar plötslig och kraftig synförlust, vanligtvis hos unga vuxna. Den är kopplad till mutationer i mitokondrie-DNA som försämrar energiproduktionen i retinala ganglieceller, vilket leder till degeneration av synnerven. För närvarande är behandlingsalternativen mycket begränsade och ofta ineffektiva. Nylig forskning har visat att patienter med LHON har lägre nivåer av nikotinamid (vitamin B3), en nyckelmolekyl för mitokondriell energimetabolism. Nikotinamid är en föregångare till NAD, en viktig kofaktor för cellulär energiproduktion. Experimentella studier och kliniska prövningar i relaterade synnervsjukdomar tyder på att nikotinamid kan skydda retinala ganglieceller. Vår hypotes är att tillskott med högdosnikotinamid skulle kunna återställa NAD-nivåer, stödja mitokondriell aktivitet och hjälpa till att bevara eller förbättra synen vid LHON. Denna pilotstudie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos oral nikotinamid (2 gram per dag i 12 månader) hos patienter som utvecklat LHON inom de senaste 18 månaderna och bär en av de två allvarligaste mutationerna (m.11778G>A eller m.3460G>A). Huvudmålet är att mäta förändringar i synskärpa över tid med hjälp av standardiserade synkartor. Sekundära mål inkluderar att bedöma synfält, retinal struktur med optisk koherens tomografi (OCT), blodnikotinamidnivåer och livskvalitet. Leverfunktionen kommer att övervakas för att säkerställa säkerhet. Om denna studie visar lovande resultat kan den bana väg för en större randomiserad prövning och slutligen erbjuda ett nytt terapeutiskt alternativ.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

13

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • Angers University Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som är 16 år eller äldre.
  • Diagnos av Leber Hereditär Optikus Neuropati (LHON) på grund av en bekräftad mitokondrie-DNA-mutation m.11778G>A eller m.3460G>A.
  • LHON-symtom som började mindre än 18 månader före inkludering.
  • Naiv mot nikotinamidbehandling i minst 3 månader före inkludering.
  • Kan ta oral medicin och följa studieprocedurer.
  • Ansluten till eller förmånstagare av ett socialförsäkringssystem.
  • Undertecknat informerat samtycke (eller föräldrars samtycke för minderåriga; samtycke för minderåriga när tillämpligt).

Exklusionskriterier:

  • Asymptomatiska bärare av m.11778G>A- eller m.3460G>A-mutationer (ingen klinisk LHON).
  • LHON på grund av andra mitokondrie-DNA-mutationer eller nukleära DNA-mutationer.
  • LHON-symtom som började mer än 18 månader före inkludering.
  • Nuvarande eller nyligen behandling med idebenon (inom 3 månader).
  • Allvarlig associerad oftalmologisk sjukdom (t.ex. avancerad glaukom, retinal patologi).
  • Patienter behandlade med genterapi.
  • Förhöjda leverenzymer (ASAT och/eller ALAT > 2× övre normalgräns) vid screening eller inom 2 månader före inkludering.
  • Gravida, ammande eller postpartumkvinnor.
  • Känd kontraindikation mot nikotinamid eller allergi/ointolerans mot laktos eller galaktos.
  • Personer som berövats frihet genom rättsligt eller administrativt beslut.
  • Personer under rättsligt skydd eller psykiatrisk vård under tvång.
  • Oförmögna att ge informerat samtycke.
  • Deltagande i en annan interventionsstudie som påverkar LHON-hantering.
  • Allt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan äventyra patientens säkerhet eller studiens integritet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nikotinamid
Läkemedel: Nicotinamidbehandling
Alla deltagare får nikotinamid (vitamin B3) i en dos av 2 gram per dag i 12 månader. Detta är en öppen, enarmsstudie där varje patient fungerar som sin egen kontroll. Utfallen kommer att jämföras longitudinellt med baslinjemätningar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera effekten av att administrera 2 gram per dag av nikotinamid i 12 månader hos patienter som har utvecklat NOHL på grund av en m.11778G>A- eller m.3460G>A-mutation under de senaste 18 månaderna.
Tidsram: inklusion, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader
Utvärdering genom förändringen i korrigerad distanssynskärpa, mätt öga för öga på en ETDRS-skala (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) under hela uppföljningsperioden.
inklusion, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingens effekt på progressionen av korrigerad distanssynskärpa
Tidsram: 12 månader
Mätning öga för öga med ETDRS-skalan, där man tar nadiren (den lägsta synskärpan som nåtts några veckor efter NOHL:s debut) som referensvärde.
12 månader
Behandlingens effektivitet på utvecklingen av kampimetriska brister
Tidsram: inkludering, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader
Den genomsnittliga och korrigerade genomsnittliga avvikelsen som mäts i STAT 30 på ett automatiserat synfält
inkludering, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader
Behandlingens effekt på utvecklingen av synfältets utseende
Tidsram: inklusion, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader
Enligt Goldman-typens manual
inklusion, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader
Behandlingens effekt på utvecklingen av optiska nervfiberlagrets (RNFL) tjocklek
Tidsram: inklusion, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader
Mätning med optisk koherens tomografi (OCT)
inklusion, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader
Behandlingens effekt på utvecklingen av retinal ganglion cell complex (GCC)
Tidsram: inkludering, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader
Mätning med optisk koherens tomografi (OCT)
inkludering, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader
Behandlingens effekt på utvecklingen av patienters livskvalitet
Tidsram: inklusion och 12 månader
NEI VFQ 25-frågeformulär. Individuella poäng omkodas och omvandlas till en skala från 0 till 100, där 100 representerar den bästa möjliga funktionen och 0 den sämsta. Ett medelvärde beräknas för var och en av de 12 delskalorna.
inklusion och 12 månader
Biologisk effekt av behandling
Tidsram: 3 och 12 månader
Nikotinamidnivåer i patienters blod
3 och 12 månader
Behandlingstolerans för hepatotoxicitet
Tidsram: Inklusion, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
Transaminasnivåer
Inklusion, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
Behandlingstolerans i macula
Tidsram: Inkludering, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
Mätning med optisk koherenstomografi
Inkludering, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
Behandlingens effektivitet på utvecklingen av korrigerad distanssynskärpa
Tidsram: inklusion, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader
Mätning öga för öga på en Monoyer-skala. Läsning av versaler på ett avstånd av 5 meter. Varje rad på den väggmonterade optotypskivan motsvarar 1/10 av synskärpan.Bokstävernas dimensioner är sådana att de mäter 5 gånger diskrimineringsavståndet som motsvarar den uppmätta synskärpan.0,4/10 är låg synskärpa och 20/10 är god synskärpa.
inklusion, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader
Behandlingens effektivitet på utvecklingen av korrigerad närseendesskärpa
Tidsram: inkludering, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader
Mätning öga för öga på en Parinaud-skala; olika storlekar av typsnitt placeras på 33 cm. Testet består av en text vars stycken är skrivna i minskande typsnittsstorlekar. Resultatet uttrycks i P (P1.5 till P50). Ju högre P, desto sämre synskärpa.
inkludering, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Angers

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 april 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2025

Första postat (Beräknad)

2 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 49RC25_0169
  • 2025-524343-13-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data kommer att delas vid rimlig begäran. Endast avidentifierade data kommer att delas. Alla data som samlats in under studien kan delas. Protokollet kommer att delas initialt. Andra dokument kan delas vid ett senare tillfälle vid begäran (t.ex., CRF för att låta en samarbetspartner välja de data de vill komma åt). Mottagarna av data kommer att vara forskare. Data kommer att vara tillgängliga för alla ändamål som bedöms relevanta av studieansvarig, baserat på ett protokoll som tillhandahålls av den som begär, efter verifiering av att regulatoriska godkännanden har erhållits, inklusive ett gynnsamt utlåtande från en etikprövningsnämnd. Stödjande information

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att delas efter undertecknande av ett förhandlat dataöverföringsavtal (dataåtkomstavtal), under den tid som anges i avtalet

Kriterier för IPD Sharing Access

Data kommer att göras tillgänglig via säker överföring (delningsplattform godkänd av universitetssjukhuset: BlueFiles eller Oodrive).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera