第二阶段：美法仑/HDS通过PHP联合Tebentafusp治疗转移性葡萄膜黑色素瘤
2026年3月26日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
采用马法兰/HDS经皮肝灌注序贯替本塔夫治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的2期研究
这项2期研究评估了经皮肝灌注（PHP）使用美法仑/HDS后序贯替本他福治疗在伴有孤立性肝转移的转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）患者中的疗效和安全性。
其理论依据是PHP可增强抗原释放和免疫调节，可能使HLA-A*02:01阳性患者的肿瘤对替本他福治疗更敏感。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
18
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Deanryan De Aquino
- 电话号码：813-745-3998
- 邮箱：Deanryan.Deaquino@moffitt.org
学习地点
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- 招聘中
- Moffitt Cancer Center
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首席研究员：
- Jonathan Zager, MD, FACS
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副研究员：
- Nikhil Khushalani, MD
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副研究员：
- Zeynep Eroglu, MD
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副研究员：
- Andrew Brohl, MD
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副研究员：
- Joseph Markowitz, MD, PhD
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副研究员：
- Ahmad Tarhini, MD, PhD
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副研究员：
- Lilit Karapetyan, MD, MS
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副研究员：
- Matthew Perez, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者在签署知情同意书当天年龄≥18岁。
- ECOG体能状态评分为0或1分。
- 组织学或细胞学确诊为葡萄膜黑色素瘤肝转移。
- HLA-A*02:01阳性状态。
- 根据RECIST 1.1标准通过计算机断层扫描（CT）评估存在可测量病灶，且肝脏中至少有一个靶病灶。
- 患者被认为适合接受PHP和tebentafusp治疗。
- 有生育潜力的女性患者应在首次治疗前72小时内进行尿液或血清妊娠试验且结果为阴性。若尿检阳性或无法确认为阴性，则需进行血清妊娠试验。
- 有生育潜力的女性患者必须愿意在研究期间及末次研究用药后150天内采取充分的避孕措施。注：如禁欲是受试者通常的生活方式及首选避孕方式，则可接受。
- 有生育潜力的男性患者必须同意从首次研究治疗开始至末次研究治疗后150天内采取充分的避孕措施。如禁欲是受试者通常的生活方式及首选避孕方式，则可接受。
- 初始允许存在可通过立体定向体部放疗（SBRT）或手术切除治疗的有限肝外疾病（需在tebentafusp治疗开始前完成治疗）。此概念与FOCUS试验相似——“可治疗”的有限疾病定义由主要研究者判断。
- 能够在任何研究程序开始前提供书面知情同意书并理解其内容。
排除标准：
- 预期寿命少于6个月。
- 通过MRI评估肿瘤替代肝脏体积超过50%。
- 通过胸腹盆CT评估存在肝外疾病（关于有限可治疗的肝外疾病，请参见上述纳入标准第10条）。
- 有充血性心力衰竭病史、活动性心脏疾病（包括不稳定冠状动脉综合征（不稳定或严重心绞痛、近期心肌梗死））、显著心律失常及严重瓣膜疾病导致无法接受全身麻醉。
- 有临床显著肺部疾病史或证据（例如严重慢性阻塞性肺疾病导致无法接受全身麻醉）。
- 因任何原因无法接受全身麻醉的患者。
- 肾功能降低（定义为血清肌酐≥1.5倍正常值上限或使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率<40 mL/min）。
- 肝功能降低（定义为AST、ALT、胆红素>2.5倍正常值上限且PT-INR>1.5）或有肝硬化病史（Child-Pugh B级或C级）或通过病史、内镜或影像学检查证实存在门静脉高压证据。
- 血红蛋白<90 g/L或血小板<100×10^9/L或中性粒细胞<1.5×10^9/L。
- 末次研究治疗前四周内使用过活疫苗。
- 对美法仑、肝素或碘造影剂有严重反应史。若有碘造影剂反应史，若患者将接受预处理用药仍可入组；若仍存在问题，主治医师可改用MRI胸腹盆扫描。
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、获得性免疫缺陷综合征（AIDS）、乙型肝炎或丙型肝炎。
- 活动性自身免疫疾病或需要积极全身免疫抑制治疗的自身免疫疾病病史。1型糖尿病、特应性皮炎和甲状腺功能减退症除外。
- 在研究用药前14天内需要全身使用皮质类固醇（>10 mg/日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物治疗的疾病。若无活动性自身免疫疾病，允许使用吸入或外用类固醇及肾上腺替代剂量>10 mg/日泼尼松当量。
- 同时接受任何其他抗癌治疗、需要免疫抑制药物（生理剂量类固醇（即>10 mg）或排除标准第14条规定的除外）的共存疾病或使用其他研究药物。
- 患有已知的其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤。
- 妊娠或哺乳期，或计划在研究期间（从筛选访视至末次研究用药后150天内）怀孕或生育子女。
- 有任何可能混淆研究结果、干扰患者全程参与研究或根据主治研究者判断参与研究不符合患者最佳利益的病史、当前状况、治疗或实验室异常。
- 既往接受过PHP或tebentafusp治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：序贯PHP联合马法兰/HDS后接Tebentafusp
患者将接受两次经皮肝灌注（PHP）联合美法仑/HDS治疗，间隔6-8周。
Tebentafusp将在第二次PHP治疗后6周内（±2周）开始使用，并每周给药一次，持续1年。
如果在接受tebentafusp治疗期间出现疾病进展，可能会根据标准治疗方案进行额外的PHP治疗（最多6次）。
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按理想体重3毫克/千克（最大220毫克）通过肝动脉导管输注。
第1天静脉注射20微克，第8天30微克，第15天68微克，之后每周一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期（PFS）
大体时间：最多24个月
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无进展生存期（PFS）将作为事件发生时间进行研究，定义为自研究治疗开始日期起，首次记录的疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）。
PFS将基于肿瘤评估（RECIST 1.1版标准）确定。
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最多24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率（ORR）
大体时间：最长24个月
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ORR定义为根据RECIST 1.1版标准达到确认的完全缓解或部分缓解的患者百分比。
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最长24个月
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临床获益率 (CBR)
大体时间：最长24个月
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CBR定义为在26周时达到确认SD的患者百分比，或任何确认的CR或PR。
根据RECIST 1.1版标准定义。
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最长24个月
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肝无进展生存期 (hPFS)
大体时间：最长24个月
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hPFS定义为从研究治疗开始日期起，首次记录到肝脏疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的事件发生时间。
hPFS将基于肿瘤评估（RECIST 1.1版标准）确定。
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最长24个月
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总生存期（OS）
大体时间：最长24个月
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OS的计算基于从研究治疗开始日期起至任何原因导致死亡的事件发生时间。
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最长24个月
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黑色素瘤特异性生存率 (MSS)
大体时间：最长 24 个月
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MSS的计算定义为从研究治疗开始日期起，因葡萄膜黑色素瘤导致死亡的事件发生时间。
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最长 24 个月
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应答时间 (TTR)
大体时间：最长24个月
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TTR计算为从研究治疗开始日期起，首次记录的CR或PR所定义的事件发生时间。
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最长24个月
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缓解持续时间（DOR）
大体时间：最长24个月
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DOR 计算为从首次记录 CR 或 PR 起，至首次记录进展或因基础癌症死亡的事件发生时间。
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最长24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jonathan Zager, MD, FACS、Moffitt Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年12月31日
初级完成 (估计的)
2030年12月1日
研究完成 (估计的)
2030年12月1日
研究注册日期
首次提交
2025年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月1日
首次发布 (实际的)
2025年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月26日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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