Vaihe 2 yhdistelmä Melphalan/HDS PHP:n kautta + Tebentafusp metastaattisen uveamelanooman hoidossa

Sisällytyskriteerit:

• Potilas on ≥18 vuotta täytettynä tiedotettuun suostumukseen kirjautumispäivänä.
• ECOG-toimintakykyaste 0 tai 1.
• Histologisesti tai sytologisesti varmistettu uveamelanooman maksan etäpesäke.
• HLA-A*02:01-positiivinen tila.
• Mittautuva sairaus tietokonetomografian (CT) mukaan RECIST 1.1:n mukaisesti, jossa on vähintään yksi kohdekudos maksassa.
• Potilas soveltuu PHP:lle ja tebentafuspille.
• Lisääntymiskykyisen naispotilaan tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä hoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Lisääntymiskykyisen naispotilaan on oltava halukas käyttämään riittävää ehkäisyvälinettä tutkimuksen ajan ja 150 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Huomio: Pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos se on potilaan tavallinen elämäntapa ja ensisijainen ehkäisymuoto.
• Lisääntymiskykyisen miespotilaan on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyvälinettä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 150 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos se on potilaan tavallinen elämäntapa ja ensisijainen ehkäisymuoto.
• Aluksi sallittaisiin rajoitettu maksan ulkopuolinen sairaus, jota voidaan hoitaa stereotaktisella kehon sädehoidolla (SBRT) tai kirurgisella resektiolla ennen tebentafusp-hoitoa. Tämä käsite on samankaltainen kuin FOCUS-tutkimuksessa – "hoidettavan" rajoitetun sairauden määritelmä tutkimuksen pääasiantuntijan harkinnan mukaan.
• Kyky antaa ja ymmärtää kirjallinen tiedotettu suostumus ennen mitään tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Alle 6 kuukauden elinajanodote.
• Yli 50 % maksan tilavuudesta kasvainten korvaama magneettikuvauksen (MRI) mukaan.
• Maksan ulkopuolinen sairaus rintakehän, vatsan ja lantion tietokonetomografian (CT) mukaan. (Katso sisällytyskriteeri #10 yllä rajoitetusta hoidettavasta maksan ulkopuolisesta sairaudesta.)
• Edellinen sydämen vajaatoiminta, aktiiviset sydänsairaudet, mukaan lukien epävakaat sepelvaltimotautioireyhtymät (epävakaa tai vakava angina, äskettäinen sydäninfarkti), merkittävät rytmihäiriöt ja vakavat läppäviat, jotka estävät yleisanestesian käytön.
• Edellinen tai todisteet kliinisesti merkittävästä keuhkosairaudesta, esim. vakava COPD, joka estää yleisanestesian käytön.
• Potilaat, jotka eivät voi joutua yleisanestesiaan mistään syystä.
• Heikentynyt munuaistoiminta, määritelty seerumin kreatiniini >=1.5xULN tai kreatiniinipuhdistus < 40 ml/min, laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla.
• Heikentynyt maksatoiminta (määritelty AST, ALT, bilirubiini >2.5*ULN ja PT-INR >1.5) tai lääketieteellinen historia maksakirroosista (Child-Pugh-luokka B tai C) tai todisteet portaalihypertensionista historian, endoskopian tai radiologian perusteella.
• Hemoglobiini <90 g/l tai verihiutaleet <100x10⁹/l tai neutrofiilit <1.5x10⁹/l.
• Elävien rokotteiden käyttö neljä viikkoa ennen viimeistä tutkimushoitoa.
• Vakavien reaktioiden historia melfalaaniin, hepariiniin tai jodikontrastiin. Jodikontrastireaktiohistoria potilaille sallittu, jos potilas hoidetaan esilääkityksellä, tai jos ongelmia ilmenee, hoitava lääkäri voi vaihtaa MRI TAP:aan.
• Tunnettu HIV-infektio, AIDS, hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairauden historia, joka vaatii aktiivista systemaattista immunosupressiivista hoitoa. Tyypin 1 diabetes, atopinen dermatiitti ja kilpirauhasen vajaatoiminta ovat poikkeuksia tähän.
• Tila, joka vaatii systemaattista hoitoa joko kortikosteroideilla (>10 mg päivittäin prednisoloniekvivalentteina) tai muilla immunosupressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloituja tai topikaalisia steroideja ja lisämunuaisen korvausannoksia >10 mg päivittäin prednisoloniekvivalentteina sallitaan, jos ei ole aktiivista autoimmuunisairautta.
• Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syöpähoidon kanssa, samanaikaiset lääketieteelliset tilat, jotka vaativat immunosupressiivisten lääkkeiden käyttöä (muut kuin fysiologiset (eli >10 mg) steroidiannokset tai kuten poissulkemiskriteerissä #14 määritelty) tai muiden tutkittavien lääkkeiden käyttö.
• Tunnettu lisäkasvain, joka on edistymässä tai vaatii aktiivista hoitoa.
• Raskaana tai imettävä tai odottaa tulevansa raskaaksi tai isäksi tutkimuksen arvioidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 150 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Edellinen tai nykyinen todiste mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratorioepänormaalista, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista koko tutkimuksen ajan tai ei ole potilaan parhaaksi osallistua hoitavan tutkijan mielestä.
• Aikaisempi hoito PHP:llä tai tebentafuspilla.