Fase 2 Combinación de Melfalán/HDS Mediante PHP + Tebentafusp en el Tratamiento del Melanoma Uveal Metastásico

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.
• Metástasis hepática de melanoma uveal confirmada histológica o citológicamente.
• Estado positivo de HLA-A*02:01.
• Enfermedad medible por tomografía computarizada (TC) según RECIST 1.1 con al menos una lesión diana identificada en el hígado.
• Paciente considerado adecuado para PHP y tebentafusp.
• Las pacientes femeninas con potencial de procrear deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas previas a recibir el primer tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las pacientes femeninas con potencial de procrear deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado, durante el curso del estudio hasta 150 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido del sujeto.
• Los pacientes masculinos con potencial de procrear deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 150 días después de la última dosis de la terapia del estudio. La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido del sujeto.
• Inicialmente se permitiría enfermedad extrahepática limitada, que pueda tratarse con radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) o resección quirúrgica antes del inicio de tebentafusp. Este concepto es similar al ensayo FOCUS: definición de enfermedad limitada "tratable" a discreción del investigador principal.
• Capacidad para proporcionar y comprender el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Expectativa de vida inferior a 6 meses.
• Más del 50% del volumen hepático reemplazado por tumor medido por resonancia magnética.
• Enfermedad extrahepática medida por TC de tórax, abdomen y pelvis. (Consulte el criterio de inclusión #10 anterior para enfermedad extrahepática tratable limitada).
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, condiciones cardíacas activas, incluyendo síndromes coronarios inestables (angina inestable o severa, infarto de miocardio reciente), arritmias significativas y enfermedad valvular severa que impida el uso de anestesia general.
• Antecedentes o evidencia de enfermedad pulmonar clínicamente significativa, por ejemplo, EPOC severa que impida el uso de anestesia general.
• Pacientes que no puedan someterse a anestesia general por cualquier motivo.
• Función renal reducida definida como creatinina sérica ≥1.5xULN o aclaramiento de creatinina < 40 mL/min, calculado usando la fórmula de Cockcroft y Gault.
• Función hepática reducida (definida como AST, ALT, bilirrubina >2.5*ULN y PT-INR >1.5) o antecedentes médicos de cirrosis hepática (Child-Pugh Clase B o C) o evidencia de hipertensión portal por antecedentes, endoscopia o radiología.
• Hemoglobina <90 g/L o plaquetas <100x109/L o neutrófilos <1.5x109/L.
• Uso de vacunas vivas cuatro semanas antes del último tratamiento del estudio.
• Antecedentes de reacciones severas a melfalán, heparina o contraste yodado. Se permiten pacientes con antecedentes de reacción al contraste yodado si el paciente será tratado con premedicación, o si aún es problemático, el médico tratante puede cambiar a RM de TAP.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), hepatitis B o hepatitis C.
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune que requieran tratamiento inmunosupresor sistémico activo. La diabetes tipo 1, la dermatitis atópica y el hipotiroidismo son excepciones a esto.
• Una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal >10 mg diarios de equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Terapia concomitante con cualquier otra terapia contra el cáncer, condiciones médicas concurrentes que requieran el uso de medicamentos inmunosupresores (distintos de dosis fisiológicas (es decir, >10 mg) de esteroides o según se especifica en la exclusión #14) o uso de otros fármacos en investigación.
• Tiene un tumor maligno adicional conocido que está progresando o requiere tratamiento activo.
• Embarazada o en período de lactancia, o que espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 150 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio, o no sea en el mejor interés del paciente participar según la opinión del investigador tratante.
• Tratamiento previo con PHP o tebentafusp.