Phase 2 Combination de Melphalan/HDS via PHP + Tebentafusp dans le Traitement du Mélanome Uvéal Métastatique

Critères d'inclusion :

• Le patient est âgé de ≥18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Métastase hépatique d'un mélanome uvéal confirmée histologiquement ou cytologiquement.
• Statut HLA-A*02:01 positif.
• Maladie mesurable par tomodensitométrie (CT) selon RECIST 1.1 avec au moins une lésion cible identifiée dans le foie.
• Patient jugé apte à recevoir la PHP et le tebentafusp.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la première administration du traitement. Si le test urinaire est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera requis.
• Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate, pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 150 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable si c'est le mode de vie habituel et la contraception préférée du sujet.
• Les patients masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, à partir de la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. L'abstinence est acceptable si c'est le mode de vie habituel et la contraception préférée du sujet.
• Une maladie extrahépatique limitée serait autorisée initialement, qui peut être traitée par radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) ou résection chirurgicale avant le début du tebentafusp. Ce concept est similaire à celui de l'essai FOCUS - la définition d'une maladie limitée « traitable » est laissée à la discrétion de l'investigateur principal.
• Capacité à fournir et à comprendre un consentement éclairé écrit avant toute procédure de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Espérance de vie inférieure à 6 mois.
• Plus de 50 % du volume hépatique remplacé par la tumeur, mesuré par IRM.
• Maladie extrahépatique mesurée par CT du thorax, de l'abdomen et du pelvis. (Voir le critère d'inclusion n°10 ci-dessus pour la maladie extrahépatique limitée traitable.)
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, affections cardiaques actives, y compris syndromes coronariens instables (angine instable ou sévère, infarctus du myocarde récent), arythmies significatives et valvulopathie sévère empêchant l'utilisation de l'anesthésie générale.
• Antécédents ou signes de maladie pulmonaire cliniquement significative, par ex. BPCO sévère empêchant l'utilisation de l'anesthésie générale.
• Patients qui ne peuvent subir une anesthésie générale pour quelque raison que ce soit.
• Fonction rénale réduite définie comme Créatinine sérique ≥1,5x LSN ou Clairance de la créatinine < 40 mL/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault.
• Fonction hépatique réduite (définie comme AST, ALT, bilirubine >2,5*LSN et PT-INR >1,5) ou antécédents médicaux de cirrhose hépatique (Child-Pugh classe B ou C) ou signes d'hypertension portale par antécédents, endoscopie ou radiologie.
• Hémoglobine <90 g/L ou plaquettes <100x10⁹/L ou neutrophiles <1,5x10⁹/L.
• Utilisation de vaccins vivants quatre semaines avant le dernier traitement de l'étude.
• Antécédents de réactions sévères au melphalan, à l'héparine ou au produit de contraste iodé. Les patients avec des antécédents de réaction au contraste iodé sont autorisés si le patient sera traité avec une prémédication, ou si cela reste problématique, le médecin traitant peut opter pour une IRM TAP.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue, syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), hépatite B ou hépatite C.
• Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique actif. Le diabète de type 1, la dermatite atopique et l'hypothyroïdie sont des exceptions à cela.
• Une affection nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (>10 mg équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration du médicament de l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien >10 mg équivalents de prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Traitement concomitant avec toute autre thérapie anticancéreuse, affections médicales concomitantes nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs (autres que des doses physiologiques (c'est-à-dire >10 mg) de stéroïdes ou comme spécifié dans l'exclusion n°14) ou utilisation d'autres médicaments expérimentaux.
• Présence d'une autre tumeur maligne connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.
• Enceinte, allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, à partir de la visite de dépistage jusqu'à 150 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Antécédents ou signes actuels de toute affection, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourraient fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou ne pas être dans l'intérêt du patient de participer selon l'avis de l'investigateur traitant.
• Traitement antérieur par PHP ou tebentafusp.